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四、具有抗炎症作用的受体拮抗剂 速激肽受体拮抗剂 白三烯B4(LTB4 )受体拮抗剂 C5a受体拮抗剂 IL-1受体拮抗剂.

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1 四、具有抗炎症作用的受体拮抗剂 速激肽受体拮抗剂 白三烯B4(LTB4 )受体拮抗剂 C5a受体拮抗剂 IL-1受体拮抗剂

2 速激肽受体拮抗剂 速激肽( TK)是一类C末端有Phe-X-Gly-Leu-Met-NH2的神经肽,其中常见的有P物质(SP)、神经激肽A(NKA)、神经激肽B(NKB) 速激肽受体是350~500个氨基酸残基组成的蛋白质,属于G蛋白偶联的7TM膜受体 速激肽受体分NK-1、NK-2、NK-3三个亚型,其天然激动剂分别为SP、NKA、NKB

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4 受体拮抗剂分为四种类型,NK-1、NK-2、NK-1/NK-2、NK-3受体拮抗剂,其药理作用如下:

5 微生物来源的速激肽受体拮抗剂: WS9326A:Streptomyces violaceusniger 发酵液中得到,环肽内酯,FK224为其衍生物,是NKA、SP受体的专一性拮抗剂

6 WIN66306:从Aspergillus SC230发酵液中分离,环肽类,为NK-1和NK-2受体拮抗剂

7 WIN64821:从Aspergillus SC319发酵液中分离,并五元含氮杂环NK,为NK-1受体非肽类拮抗剂

8 速激肽受体拮抗剂的应用前景:1)支气管哮喘;2)抗炎症;3)镇痛;4)镇咳;5)止吐。

9 2 白三烯B4(LTB4 )受体拮抗剂 LTB4 是炎症反应中在细胞接受刺激后由原脂肪酸生物合成,
刺激PMNL聚集和脱颗粒,促进趋化作用和化学促活作用 LTB4受体拮抗剂可治疗与炎症细胞浸润相关的疾病如指气管哮喘、溃疡病性结肠炎和牛皮癣等。 孟鲁司特(顺尔宁)、扎鲁司特(安可来)

10 微生物来源的LTB4受体拮抗剂: WF-11605,从真菌F11605发酵液中分离,四环三萜葡萄糖苷

11 WS6629,从Streptomyces sp.No.6629发酵液中分离,香豆素类,化学结构与新生霉素一致。
抑制LTB4 与膜受体结合及其诱导的PMNL脱颗粒


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