可益能 在糖尿病中的应用.

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1 可益能 在糖尿病中的应用

2 可益能适应症 可益能 运动 心血管疾病 肾功能不全 免疫缺陷 怀孕/分娩 先天性代谢紊乱 疲劳/慢性疲劳综合征 (CFS) 肌肉疾病 肿瘤
纤维组织肌痛 营养不良 不孕 糖尿病

3 ? 可益能适应症 左卡尼汀缺乏 增加丢失 增加消耗 摄取不足 糖尿病 心脏病 肌肉病理 肾功能不全/透析 癌症/细胞抑制剂 代谢功能紊乱
营养不良，如素食者 摄取不足 疲劳/慢性疲劳综合症 不育 再吸收障碍 新生儿/早产儿

4 可益能适应症 “大众疾病”糖尿病 德国糖尿病发病率 脂肪酸大量释放 糖尿病是整个代谢系统的慢性疾病  糖尿病原因：胰岛素功能/数量不足
 糖尿病原因：胰岛素功能/数量不足 1型糖尿病 完全胰岛素缺乏（10%患者） 2型糖尿病 靶组织胰岛素功能或分泌紊乱 (非常普遍; 发病率显著上升)  影响碳水化合物，蛋白和脂肪代谢 脂肪储备被使用 脂肪酸大量释放  脂蛋白被改变 德国糖尿病发病率 糖尿病发病率显著升高

5 “大众疾病”糖尿病 代谢改变 机体 细胞 游离卡尼丁含量减少 葡萄糖利用率降低 血糖升高 脂肪分解增加 血液脂肪酸含量高 脂肪酸氧化增加
脂肪分解增加 血液脂肪酸含量高 细胞 脂肪酸氧化增加 酯酰辅酶A含量增加 游离辅酶A减少 氧化代谢改变 葡萄糖氧化减少 (胰岛素抵抗) 酯酰卡尼丁含量增加 游离卡尼丁含量减少 胰岛素抵抗 β细胞功能紊乱 脂肪酸含量升高 β氧化增加 胰腺 肝脏 β细胞分泌胰岛素减少 脂肪细胞因子水平升高 血浆胰岛素含量减少 脂肪 葡萄糖释放增加 肌肉 高血糖 葡萄糖转运减少 葡萄糖转运体活性下降

6 左卡尼汀分子结构 游离左卡尼汀 无害：有益的 结合型左卡尼汀 有害（如果数量太多）：有害的 酯酰左卡尼汀 左卡尼汀

7 可益能 – 能量代谢助手 “煤碳搬运工” “烟囱清扫工” 脂肪酸 左卡尼汀 焚烧炉 线粒体 “发电厂” 能量 废料

8 通过左卡尼汀转运系统将富含能量的脂肪酸转运到线粒体
可益能 – “煤炭搬运工” 通过左卡尼汀转运系统将富含能量的脂肪酸转运到线粒体 细胞液 线粒体 左卡尼汀转运系统 酯酰辅酶A 左卡尼汀 酯酰左卡尼汀 脂肪酸（酰基） + ATP 氧化分解 能量 辅酶A

9 左卡尼汀动画

10 左卡尼汀 – 能量代谢助手 “煤碳搬运工” “烟囱清扫工” 脂肪酸 左卡尼汀 焚烧炉 线粒体 “发电厂” 能量 废料

11 消耗增加导致继发性左卡尼汀缺乏 代谢平衡时 应激情况下代谢 酯酰左卡尼汀(AC)含量低 游离左卡尼汀(FC)含量高 AC/FC 低
代谢平衡时左卡尼汀的作用 应激情况下代谢 酯酰左卡尼汀(AC)含量高 游离左卡尼汀(FC)含量低 AC/FC 高 糖尿病时左卡尼汀的作用

12 消耗增加导致继发性左卡尼汀缺乏 缺氧情况下左卡尼汀转运系统 可能原因: 后果：  细胞供氧不足，如血液循环问题
 细胞供氧不足，如血液循环问题  脂肪分级代谢增加，如糖尿病 左卡尼汀转运系统 酯酰辅酶A 左卡尼汀 氧化分解 能量 酯酰左卡尼汀 辅酶A 脂肪酸（酰基） + ATP 后果：  细胞毒性酯酰左卡尼汀和酯酰辅酶A蓄积 游离左卡尼汀减少  游离辅酶A减少

13 可益能和糖尿病 左卡尼汀缺乏 和 2型糖尿病 Coker et al., 2002 游离左卡尼汀 (μmol/L，血浆浓度) 酯酰左卡尼汀
酯酰左卡尼汀/游离左卡尼汀比率 脂肪酸 (mmol/L，血浆浓度) 脂蛋白 Contr. Pat. 尿液卡尼丁（酯酰+游离） (nmol/mg，卡尼丁) 尿液卡尼丁 游离左卡尼汀 (μmol/L，血浆浓度) 酯酰左卡尼汀 (μmol/L ，血浆浓度) 游离左卡尼汀减少 左卡尼汀消耗增加 左卡尼汀丢失增加 Coker et al., 2002

14 可益能和糖尿病 糖尿病并发症时，左卡尼汀大量缺乏 游离左卡尼汀 酯酰卡尼丁/游离左卡尼汀比率 高脂血症 视网膜病变 视网膜病变 神经病变
对照组 糖尿病并发症 正常值 无并发症 并发症 2型糖尿病

15 补充可益能的作用 转运线粒体内的脂肪酸 清除代谢产物 充分利用碳水化合物 改善血流 细胞液 线粒体 脂肪酸（酰基） + ATP 辅酶A
左卡尼汀转运系统 酯酰辅酶A 左卡尼汀 酯酰左卡尼汀 脂肪酸（酰基） + ATP 氧化分解 能量 辅酶A 转运线粒体内的脂肪酸 清除代谢产物 充分利用碳水化合物 改善血流

16 可益能提高能量代谢效率 心脏中左卡 低脂肪酸 高葡萄糖 尼丁含量高 氧化 氧化 心脏左卡尼汀含量 葡萄糖氧化 棕榈酸酯氧化 对照组 可益能组
对照组 可益能组 对照组 可益能组 对照组 可益能组

17 可益能提高葡萄糖利用率 快速恢复血液葡萄糖平衡 血液中葡萄糖 可益能 安慰剂 时间（分） Gaetano et al., 1999

18 糖尿病患者代谢功能缺乏弹性 可益能 运动提高代谢弹性 和 空腹 胰岛素激活 弹性代谢 钢性代谢 肌肉组织中脂肪氧化增强
肌肉组织中脂肪氧化减弱 葡萄糖氧化 抑制 葡萄糖氧化 抑制减弱 运动提高代谢弹性 和 可益能 消瘦，高耗氧人群 肥胖，低耗氧人群 胰岛素激活 弹性代谢 钢性代谢 脂肪氧化抑制 脂肪氧化抑制减弱 葡萄糖氧化 增强 葡萄糖氧化 减弱

19 可益能适应症 “流行病”冠心病 冠心病 (CHD) 糖尿病合并冠心病 原因: 冠状动脉粥样硬化
原因: 冠状动脉粥样硬化 影响: 心肌供血不足 症状: 心绞痛，急性冠脉综合征，心梗，无症状心肌缺血 发病率: 德国每年发病率: ca 例首发冠脉事件 ca 例心脏病发作 危险因素: 脂质代谢紊乱，糖尿病，高血压，生活方式 糖尿病合并冠心病 糖尿病合并心梗: per 7 Million 糖尿病人  ca. 1 % 非糖尿病患者心梗: per 70 million 普通人 ca. 0,3 % 糖尿病患者心梗发生率是普通人3-4倍

20 补充可益能的作用 转运线粒体内的脂肪酸 清除代谢产物 充分利用碳水化合物 改善血流 细胞液 线粒体 脂肪酸（酰基） + ATP 辅酶A
左卡尼汀转运系统 酯酰辅酶A 左卡尼汀 酯酰左卡尼汀 脂肪酸（酰基） + ATP 氧化分解 能量 辅酶A 转运线粒体内的脂肪酸 清除代谢产物 充分利用碳水化合物 改善血流

21 可益能改善糖尿病患者心功能 可益能激活糖尿病患者 葡萄糖氧化提供更多能量 心脏葡萄糖氧化 产生能量
Contr. L-Carnitine L-Carnitine in heart 葡萄糖氧化 心脏左卡尼汀含量 心脏左卡尼汀含量 产生能量 脂肪酸氧化: ,5 ATP pro O2 葡萄糖氧化: ,3 ATP pro O2 葡萄糖氧化多产生15%能量 产生更多能量，消耗更少氧气

22 心功能不全：可益能改善心功能， 提高疲劳耐受
最大做功 （瓦特） 安慰剂 可益能 收缩期心脏压力 安慰剂 可益能 做功（瓦特） Löster et al., 1999 Nach Löster et al., 1999

23 增强心梗后心肌保护作用 降低心梗后心脏体积增加 提高心功能不全患者生存率 心梗后心室体积 生存者比例 可益能组 对照组
(Colonna & Iliceto, 1995) 降低心梗后心脏体积增加 心梗后心室体积 (对比基线增加比例%) 对照组 可益能组 出院 出院后月数 提高心功能不全患者生存率 生存者比例 (对比基线) 对照组 可益能组 治疗时间（月） (Rhizos, 2000)

24 可益能适应症 冠心病治疗方法 考虑点：缩小氧气供给和氧气消耗之间的差距 增加氧气供给: 硝酸盐，抗凝药 降低氧气需求:
β受体阻滞剂，钙离子拮抗剂， 血管紧张素转化酶抑制剂 提高氧气利用率: 左卡尼汀 机制 氧气缺乏时代偿性代谢调节 可益能其他优势: 抗心律失常，降低脂质浓度

25 可益能适应症 ca 20 % of Diabetic- Patients suffered from silent myocardial infarction (Wackers et al., 2004) 20%糖尿病患者发生无症状心梗 心梗 2型糖尿病患者心梗发生率比非糖尿病患者高3-5倍 肾功能不全 糖尿病患者肾功能不全发生率比普通人群高20倍 糖尿病并发症 糖尿病足 每6名糖尿病患者就有1人由于神经病变和血循环障碍导致截肢。在德国，每年有28000名糖尿病患者被截肢。 视网膜病变 糖尿病患者失明的发生率是非糖尿病患者的4倍。 卒中 糖尿病患者卒中发生率比非糖尿病患者高2-3倍。 神经病变 60%糖尿病患者出现外周神经病变。

26 可益能适应症 预防糖尿病并发症 扩张毛细血管 改善外周循环 血管扩张 完整 血管 无内皮血管 丙酰左卡尼汀 下肢血流量（%） 游离脂肪酸
游离脂肪酸+卡尼丁 下肢血流量（%） 基础治疗 完整 血管 无内皮血管 丙酰左卡尼汀 Shankar et al., 2004 5微克/分钟 10微克/分钟 15微克/分钟

27 可益能适应症 预防糖尿病患者动脉粥样硬化 脂蛋白A 可益能降低脂蛋白 动脉粥样硬化斑块形成的独立危险因素 糖尿病患者含量升高
nach Derosa et al., 2003 (mg/dL，血液浓度) 可益能 治疗时间 (月) 脂蛋白A

28 可益能与糖尿病 总结 糖尿病患者左卡尼汀缺乏 可益能对糖尿病患者的益处 辅酶A缺乏抑制葡萄糖氧化 晚期糖尿病并发症严重影响左卡尼汀代谢
糖尿病患者脂肪代谢增加导致左卡尼汀丢失 游离左卡尼汀  酯酰卡尼丁  左卡尼汀消耗  辅酶A缺乏抑制葡萄糖氧化 晚期糖尿病并发症严重影响左卡尼汀代谢 可益能对糖尿病患者的益处 补充左卡尼汀补偿左卡尼汀丢失 可益能治疗糖尿病性心脏病 改善能量代谢，提高心功能 可益能增加葡萄糖氧化，能够降低血糖 可益能的扩血管作用能够改善糖尿病患者的毛细血管灌注