四、狂犬病 Rabies.

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1 四、狂犬病 Rabies

2 （一）概述： 俗称“疯狗病”,又称恐水病(hydrophobia)，
是由狂犬病毒引起的一种人畜共患的急性接触性传染病,临诊特征是神经兴奋和意识障碍,继之以局部或全身麻痹;

3 卫生部公布2011年8月全国法定报告传染病疫情，狂犬病仍居传染病报告死亡数首位。215/224(96%)
　　据介绍，报告死亡数居前五位的病种依次为：狂犬病、艾滋病、乙型脑炎、肺结核、肝炎，共占报告死亡总数的95.4%。

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5 历 史 在公元前556年，我国人民就已知本病由疯狗咬伤所致；
1881年，Pasteur在兽脑中发现本病毒，并于1885年研制出人预防用疫苗； 1904年，Negri氏在本病的病畜脑中发现了包涵体，称为内基氏小体。

6 分布 本病广泛分布于除Australia 、Antarctica、island country以外的世界各国，在大多数发展中国家，尤其是东南亚，本病是一种严重的传染病，在我国，每年死于本病的高达2000多人。 瑞典、芬兰、爱尔兰、葡萄牙、英国、新西兰、澳大利亚、日本和美国无本病。

7 （二）病原：狂犬病病毒 (Rabies virus)
1.分类地位及形态：Rhabdoviridae，Lyssavirus，病毒粒子呈炮弹形，大小为 ×75nm, 具有囊膜,囊膜上有穗状的纤突,纤突上的糖蛋白能诱发中和抗体。能凝集鹅的红细胞；

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10 2、培养: (1) 鸡胚:10－15日龄的卵黄囊、脑内接种后３－4ｄ死亡；
(1) 鸡胚:10－15日龄的卵黄囊、脑内接种后３－4ｄ死亡； (2) 细胞:哺乳动物（地鼠、猪）原代肾细胞、鸡胚成纤维细胞及人的二倍体细胞上培养。细胞出现(颗粒)病变。 (3) 实验动物：小鼠７－１０ｄ死亡，豚鼠、家兔２－３ｗ发病死亡，脑组织上可见内基氏小体。

11 3．毒力变异 从自然病例分离的病毒称为街毒，将街毒接种于兔脑，连续传代使潜伏期变短，并固定不变，称为固定毒，并可用作疫苗。
　从自然病例分离的病毒称为街毒，将街毒接种于兔脑，连续传代使潜伏期变短，并固定不变，称为固定毒，并可用作疫苗。 用McAb作中和试验，发现两者抗原组成有差别，有人以此来解释疫苗免疫失败的原因;

12 街毒与固定毒比较要点 street virus fixed virus 潜伏期（兔） １４－１９d ４－７d 对动物周围途径接种 致病性高
致病性低 向神经中枢转移的能力 有 无 包涵体 常见 罕见 脑白质与灰质中的病毒含量 １／２ １／100－200 实验动物症状 兴奋型 麻痹型 在唾液腺内增殖 能 否

13 4. 抵抗力 该病毒对酸、碱、福尔马林敏感， 在pH＜3.0和pH＞11.0可灭活，
不耐湿热，56℃加热15分钟，60℃加热数分钟，100℃加热2分钟均可灭活该病毒，但该病毒耐冷，冻干条件下可长期保存。

14 （三）流行病学 １．传染源：患病和带毒的动物（我国以犬为主），病犬的潜伏期唾液（saliva）中就排毒,在我国的流行区，外观健康狗有8.3-25%的血清阳性率; 2. 传播途径：咬伤(bit)、损伤的皮肤粘膜(scratching\licking)、消化道摄入、呼吸道吸入；胎盘感染; 3.易感动物 (fox、wolves、coyotes & jackals) 犬、猫及食肉动物最易感，人及家畜中等敏感，其它所有的温血动物包括鸟类,亦可感染。

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18 urban\sylvatic rabies racoon\fox\vampire bat
有的国家野生动物中流行严重: 以鼬鼠、臭鼬(skunk )、香猫、松鼠和bats为主 狼、狐、犬、猫等兽 人、牛、猪、马、羊等

19 4．流行特点 （１） 不同动物发病百分率不同： 犬：72；牛：18.4；鹿：5.5；马:4.2；猪:3； （ ２）季节性：春季发生较多;
（ ３）人年龄性别：≤14岁占52%； 25-54岁占38.6%；≥54岁占9.4% 性别：男女 2：1 （ 4 ） : 呈明显的链锁性

20 （四）发病机理 患病动物唾液中病毒 损害血管壁、 刺激神经细胞 感觉神经末梢、血液 神经细胞变性 神经中枢 呼吸中枢麻痹 动物衰竭死亡

21 （五）临床症状 狂暴型：1. 潜伏期是1周－3月，平均为3周
2. 前驱期或沉郁期 ：不听使唤，举动反常(喜欢躲在暗处)情绪不安，咬伤处发痒，性欲亢进，异嗜僻(吃碎石、木片、泥土等) ;后躯软弱 ; 3 .兴奋期或狂躁期：狂暴，不认主人，攻击(aggress)人畜，狂暴发作后，即出现疲劳，卧地不动，呆立，表现斜视和惊恐。 野外游荡(roam,逃跑病），满身污泥、血迹、 不恐水，喜饮水，流涎明显、动物消瘦

22 4 . 麻痹期(dumb/paralytic phase )：病犬消瘦，从口中流出大量唾液，舌脱于口外，吠声嘶哑、后躯、四肢麻痹,虚弱，最后因呼吸中枢麻痹、衰竭而死；
麻痹型： 与狂暴型相似，但无兴奋期或兴奋期很短, 一般不发怒，喜昏睡于隐蔽处。

23 牛：通常为狂暴型，被咬部奇痒，常以角抵撞人畜和墙壁，嚎叫，磨牙；
其它动物基本上同犬。 人：被外观正常的犬猫咬伤、抓伤，或长期同眠共枕而发病的增多，还可通过气溶胶感染，，咬伤后不加处理时，发病率60%； 潜伏期1-2月，长者1年，最初头痛不适，发病后咽麻痹，见水全身痉挛，恐水，咽下困难，对凉气过敏，病程为2-5日，死亡率100%，

24 （六）病理变化 无特征性变化：因狂暴而折损牙齿，胃内异物，消瘦等； 组织学histological：
呈现非化脓性脑炎。特征: 是大脑海马角、小脑和延脑的神经胞浆内出现尼氏小体( Negri bodies,圆形或椭圆形，3-20μm，细胞内有一个或多个，为嗜酸性，在内部有嗜碱性小颗粒。 出现率一般在75%，犬可达90-95%，但人则在60%以下。

25 病毒在动物体内主要存在于中枢神经组织唾液腺和唾液内。在唾液腺和中枢神经 (尤其在脑海马角、大脑皮层、小脑)细胞的胞浆内形成狂犬病特异的包涵体，叫内基氏小体，呈圆形或卵圆形，染色后呈嗜酸性反应。

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27 狂犬病毒包涵体（Negri body）

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29 （七）诊断 1．处置：人或动物被可疑犬咬伤后，应对可疑犬及早确诊，要捕获、拘禁观察至少2周，如发病最好待其死亡作剖检和脑组织检查，同时对被咬伤的动物或人进行治疗； 2．标本采取：濒死期或死于本病的动物尸体的脑组织，置灭菌容器，在冷藏条件下运送至实验室，将标本分作3份，1份作压片，供显微镜和荧光抗体检查用，1份用10%的福尔马林溶液浸泡作病理学检查，1份作病毒分离用。 3．脑触片、切片检查：触片室温干燥染色镜检，注意与非特异性包涵体区别；

30 4.Direct fluorescent antibody test：specific强、rapid，比直接法敏感；
可用脑组织或唾液腺制成 触片或冰冻切片，作荧抗 染色，在荧光镜下出现黄 绿色荧光颗粒。

31 5．病毒分离：将脑等样品用含10%灭活豚鼠血清的生理盐水制成10%乳剂乳剂， 脑内接种 5-6日龄乳鼠, 每只注射0
5．病毒分离：将脑等样品用含10%灭活豚鼠血清的生理盐水制成10%乳剂乳剂， 脑内接种 5-6日龄乳鼠, 每只注射0.03ml，每份样品中接种4－6只乳鼠， 7-10天后发病，最长观察3周，可在5、7日各杀死1只小鼠检查

32 6．血清学诊断：VN，CF、HI、蚀斑抑制试验等，主要用于疫苗效果的检查; ELISA,能增强敏感性；
7.RT-PCR. PCR引物设计主要选择在N基因。distinguish) PCR和TaqMan探针快速鉴定出狂犬病病毒株 。

33 八、防制 1、认真执行《家犬管理条例》，养犬必须进行免疫接种，是控制本病的关键。 目前常用的疫苗有inactivated和弱毒苗：
第四军医大学研制出犬用五联活疫苗； 英特威公司也代销犬用五联弱毒苗。 解放军军需大学研制出犬用五联高免血清， 2、严格的检疫措施； 3、elimination、捕杀流浪犬(stray dogs) ； 4、人或动物被疯狗咬伤后，迅速用肥皂水进行伤口处理，及早紧急接种，结合免疫血清，可降低发病率，如动物发病则应扑杀。

34 Vaccination of red foxes with live oral vaccines delivered in baits ;
Vaccinia –rabies virus glycoprotein vaccine has proved effective for vaccinating foxes,coyotes and racoons.

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36 (九)公 共 卫 生 人患本病大都是由于被狂犬病动物咬伤所致。病初表现头痛，乏力，食欲不振，恶心和呕吐等，被咬伤部位有发热，发痒，蚁走等感觉、脉速、瞳孔散大、多泪、流涎、出汗。有时见呼吸肌和咽部痉挛，出现呼吸困难。见到水即表现恐惧，故名 “恐水症”。在发作的间歇中，表现恐怖和忧虑，有时出现狂燥，失去自制。通常在发病3~4天后因全身麻痹而死亡。

37 接触感染狂犬病机会多的人员，如操作此病毒的实验室工作人员、兽医、养狗人员等须进行疫苗接种。
未接种过疫苗的人，一旦被犬咬伤，应迅速用20%肥皂水冲洗伤口，并用3－5%碘酊处理伤口，并立即接种二倍体细胞浓缩苗或原代地鼠肾细胞苗。

38 谢谢！