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淋巴细胞是构成机体免疫系统的主要细胞群体,其显著特征是其异质性,可分为许多表型和功能均不同的群体:T、B、NK等。

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1 淋巴细胞是构成机体免疫系统的主要细胞群体,其显著特征是其异质性,可分为许多表型和功能均不同的群体:T、B、NK等。

2 第一节 T淋巴细胞 T细胞是胸腺依赖性淋巴细胞的简称

3 T细胞库的基本特征 T细胞识别抗原受MHC限制 T细胞识别MHC+抗原肽 机体的T细胞库对自身抗原具有耐受性 自身耐受

4 T细胞在胸腺内的发育过程 早期阶段 早期T细胞的主要表型为CD4-和CD8-(DN)
第二阶段 前T细胞由双阴性分化为双阳性CD4+CD8+(DP) 第三阶段 DP细胞经历阳性和阴性选择,发育为CD4+或CD8+的单阳性细胞

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6 T细胞受体的发育 随即出现pTα的mRNA, 最早表达CD3δ基因 TCRβ的胚系转录本 作用 TCRβ进行V、D、J
基因重排 其后是RAG1和RAG2表达 T细胞克隆扩增 细胞表面出现pTα+TCRβ 具有信号转导功能 RAG1和RAG2表达下下调 关闭TCRβ基因的进一步重排 细胞表达成熟的TCRαβ

7 Developmental time course of TCR gene expression

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9 Pre-T-cell receptors in thymic development

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11 T细胞发育的阳性选择 早期胸腺细胞为CD2+CD5+CD4-CD8-,TCRβ基因重排和表达,继而发育成双阳性CD4+CD8+(DP)
机制:如DP细胞的TCRαβ能与胸腺基质细胞表面的MHC-I和MHC-II类分子高亲和力结合,被选择继续发育,否则凋亡

12 MHC-I →DP细胞表面CD8分子结合 导致CD4分子 表达关闭 CD4-CD8+细胞 导致CD8分子 表达关闭 MHC-II →DP细胞表面CD4分子结合 CD4+CD8-细胞

13 T细胞发育的阴性选择 树突状细胞和巨噬细胞表达高水平的MHC-I和MHC-II类抗原,并与自身抗原形成复合物,SP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物,即发生凋亡,否则继续发育成熟 通过阴性选择获得自身耐受性

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16 T细胞的表面标志 淋巴细胞的表面标志是指存在于细胞表面的多种膜分子,是淋巴细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用以及接受微环境刺激的分子基础,也是鉴别和分离淋巴细胞的重要依据。

17 T细胞表面受体 TCR 为T细胞特异性识别抗原的受体。TCR-CD3复合物 是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物,是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR可分为TCRαβ和TCRγδ两种类型

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21 细胞因子受体(CKR) 多种细胞因子可作用T细胞,因为T细胞表面有CKR。
其他表面受体:SRBCR、HIVR、丝裂原受体等

22 T细胞表面抗原 MHC抗原 所有T细胞均表达MHC-I抗原,活化的T细胞表达MHC-II类抗原
分化抗原(CD分子) 表达多种CD分子,与T细胞识别和激活有关

23 三、T细胞亚群及功能 根据TCR双链肽的构成不同,可分为TCRαβT细胞和TCRγδT细胞
根据TCRαβT细胞的功能,分为TH、Ts、Tc和TD细胞

24 TCRαβT细胞和TCRγδT细胞 TCRγδT细胞为DN细胞或少数CD8+细胞, TCRαβT细胞和为SP(CD4+或CD8+)细胞,占外周血成熟T细胞的90%~95% TCRγδT细胞的特点:①其分子结构及与抗原结合特性同Ig更为相似;②对多肽抗原的识别无MHC限制性,且多肽无须被处理为小分子肽段,可以完整形式被识别;③能识别来自分枝杆菌的非多肽抗原;④可对某些MHC-I类样分子所提呈的抗原产生应答,同时对热休克蛋白具有特殊的亲和力;⑤是具有原始受体的第一线防御细胞,在抗微生物感染免疫中,发挥重要作用。

25 CD4+细胞 根据功能分为TH和TD细胞 小鼠TH1细胞主要分泌IL-2、IFN-γ和TNF-β等;TH2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10 IFN-γ诱导TH1分化,抑制TH2增生;IL-4诱导TH2分化,与IL-13一起抑制TH1细胞功能;IL-2同时引起TH1和TH2细胞增生

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28 TH1和TH2细胞的分化和相互转换 抗原类型和浓度:纯蛋白衍生物诱导的多为TH1细胞、而TESS则诱导TH2细胞的分化。低剂量使TH0→TH1;高剂量使TH0 →TH2细胞。 APC类型:Mφ提呈抗原诱导TH1细胞分化和激活;B细胞提呈抗原诱导TH2细胞分化和激活。

29 TH1和TH2细胞的分化和相互转换 局部微环境

30 TH1和TH2细胞的分化和相互转换 黏附分子的作用:朗罕细胞细胞向TH1细胞提呈抗原需要黏附分子,向TH2细胞提呈抗原无需黏附分子参与。

31 人的TH细胞亚类

32 TH1介导细胞免疫,TH2细胞介导体液免疫应答
某些口服抗原可诱导肠道免疫组织分化出一种特殊类型的TH2细胞,其可分泌TGF-β,并拮抗TH1细胞和其他免疫细胞的功能,在肠道局部免疫及口服耐受的诱导中发挥重要作用

33 CD8+细胞 CTL 参与抗肿瘤、抗病毒及移植排斥反应
CTL杀伤靶细胞的机制:①分泌穿孔素;②释放多种丝氨酸酯酶,通过活化穿孔素而促进杀伤作用;③分泌淋巴毒素,直接杀伤靶细胞;④活化的CTL高表达FasL,通过与靶细胞表面Fas抗原结合,可诱导靶细胞凋亡。

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35 Ts细胞 抑制作用的机制:①直接对抗原提呈细胞产生胞毒效应;②分泌抑制因子发挥作用;③通过独特型网络而发挥抑制效应
靶细胞主要是抗原特异性的TH细胞和B细胞 能抑制在胸腺内不能形成自身耐受的自身反应性T细胞克隆;对“非已抗原”诱发的免疫应答也有抑制作用

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37 是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样前体细胞分化成熟而来
第二节 B淋巴细胞 是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样前体细胞分化成熟而来

38 一、B细胞的分化发育 B细胞的分化过程可分为两个阶段,即抗原非依赖期和抗原依赖期
第一阶段发生在骨髓 骨髓中的pro-B细胞丢失CD43,即转化为pre-B细胞,进而发育为μ+的不成熟B细胞;进一步发育为μ+δ +的成熟B细胞。 第二阶段发生在外周免疫器官 接受抗原刺激后,B细胞可发生类型转换,最终分化为浆细胞

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40 B-Cell Development in the Bone Marrow

41 Antigen-independent B-Cell maturation in the bone marrow

42 B细胞发育过程中的阳性选择 在B细胞发育的抗原非依赖期,可发生阳性选择。这种选择的信号是由B细胞表面表达的μ链传导。 在B细胞发育的抗原依赖阶段,同样发生阳性选择。

43 B细胞发育过程中的阴性选择 在B细胞发育过程中,可能出现针对自身抗原的B细胞克隆。机体通过阴性选择过程清除具有自身反应性的B细胞克隆,实现自身耐受。

44 二、B细胞的表面标志 表面受体 BCR CKR CR FcR 丝裂原受体

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46 Competency Signals in TI and TD Antigen Activation

47 Cytokine induction of B-cell proliferation
and class switching

48 表面抗原 MHC CD

49 三、B细胞亚群及功能 分为B1细胞和B2细胞 B1细胞产生抗体有两个特点:多为低亲和力的IgM、IgA和IgG3,参与抗细菌感染的黏膜免疫应答;能产生多种针对自身抗原的抗体,与自身免疫病相关。 B2即成熟的B细胞,产生高亲和力抗体,行使体液免疫功能。

50 第三节 大颗粒淋巴细胞 NK细胞 具有直接杀伤靶细胞效应,具有抗肿瘤、抗感染和免疫调节功能
第三节 大颗粒淋巴细胞 NK细胞 具有直接杀伤靶细胞效应,具有抗肿瘤、抗感染和免疫调节功能 目前常用于检测人类NK细胞的表面标志有:CD16、CD56和CD57 NK细胞表面可表达两种不同的受体:一种是能够激发NK细胞杀伤作用的受体,称之为杀伤细胞活化受体;另一种是能够抑制NK细胞杀伤作用的受体

51 LAK细胞 TIL细胞


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