肺癌——可以预防的疾病 流行病学 演讲的内容将涉及到 遗传 生活方式 环境 希波克拉底曾说：“医学的二重性在于： a. 医治病人，

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1 肺癌——可以预防的疾病 流行病学 演讲的内容将涉及到 遗传 生活方式 环境 希波克拉底曾说：“医学的二重性在于： a. 医治病人，
b. 找到致病的原因。” 目前，肺癌已经是西方社会的第三大癌症，仅次于前列腺癌和乳腺癌。在许多国家中，肺癌已经成为了无论何种性别的人群中致死最多的癌症。然而，鉴于肺癌病例中的4/5都与吸烟密切相关，肺癌同时也是所有癌症中最容易预防的一种。 那么为什么预防肺癌的方法触手可及，要降低肺癌的发病率还是如此困难呢？

2 肺癌的发现历史 1420年，钴矿和镍矿被开发后，首次在奥地利的Schneeberg被发现。 19世纪发病率仍然很低。
现在肺癌已经成为全世界男性中发病率最高，女性中发病率第五的癌症。 1912年，阿德勒搜集记录了世界范围内的文献报道过的374例肺癌病例。现在，肺癌已经是美国和欧盟的男性中最普遍的癌症（21%）。在1985年，美国妇女中肺癌的发病率已经超过了乳腺癌。

3 因果关系：吸烟 癌症 1920年，男性开始吸烟—— 其后20年，肺癌的发病率陡升。 1940年，女性开始吸烟——
因果关系：吸烟 癌症 1920年，男性开始吸烟—— 其后20年，肺癌的发病率陡升。 1940年，女性开始吸烟—— 其后20年，女性中的肺癌发病率也呈同样的上升趋势。 在1980年初，肺癌超过胃癌成为了世界上男女易发的恶性癌症中最普遍的一种。 欧盟的高发地区： 男性：比利时，荷兰，英国，卢森堡公国 女性：英国，爱尔兰，丹麦 欧盟中的低发地区： 葡萄牙，西班牙，法国（男性，女性皆是）

4 图片 发病率：（单位：每年每100,000人） 新西兰的毛利人：男性119人，女性62人；
美国旧金山海湾地区的黑人：男性107人，女性36人； 苏格兰西部居民：男性94人，女性34人； 比利时：男性92人，女性7人； 印度：男性8.5人，女性1.5人； 非洲：男性1人，女性<1人。

5 危险因素 1、吸烟（包括被动吸烟） 2、城市地区空气污染 3、慢性的障碍性疾病（COPD）。 4、职业暴露（如人造矿物纤维）。 致病因素：
1、吸烟：吸烟者患肺癌的危险较非吸烟者高5—10倍。 Janerich等人提出患肺癌的非吸烟者中，20%在童年或青年时期是被动吸烟者。 2、生活在城市，暴露在空气污染中的人，罹患肺癌的可能性是生活在乡村的人的两倍以上。 3、慢性的妨碍性肺病（COPD）会造成癌症倾向性症状，包括由吸烟造成的鳞片状细胞成层排列。肺部的瘢痕样组织可能会引发腺癌；肺囊肿和先天 性的肺纤维化将会增加腺癌和肺泡性细支气管细胞癌的发病率。 4、暴露在石棉、玻璃丝和陶瓷粉尘中，将会增加罹患肺癌的危险性。 5、遗传因素（见下述）。 6、有迹象表明，饮食方面的因素可能也在引发肺癌中扮演某种角色。乙醇会使肺癌发病率增高，而食用生菜，椰菜和红茶也许与降低肺癌的发病率有一定的关系。

6 基因因素 芳基-碳氢化合物-羟基酶（AHH）系统的一个重要作用就是将吸烟时产生的烟雾中的未活化的致癌物质催化转变成有活性的致癌物质。
3、遗传因素 芳基-碳氢化合物-羟基酶（AHH）系统在将吸烟时产生的烟雾中未活化的致癌物质催化转变成有活性的致癌物质这一过程中起着重要的作用。McLemore等人认为这种危害性极大的吸烟和正常肺组织中CYP1A1基因的表达有密切的联系。这种基因的表达产物——细胞色素P4501A1依赖性单加氧酶，将香烟中的弱致癌物质转化为前致癌剂。 Sellers等人对337个家庭的研究调查显示，在男性中，带有上述特殊基因的吸烟者，其肺癌发病率为42%；不携带此基因的吸烟者，其发病率为27%；此基因显性的非吸烟者，其发病率为27%；此基因隐性的非吸烟者其发病率仅为4%。前者高于其他三者。 其他的一些研究显示，吸烟者中22号染色体编码的酶P45011D6使得吸烟者发生肺癌的危险性增高。 随着不断发展，进一步的研究将针对那些肺癌易发人群展开。

7 80%的肺癌病例与常年的吸烟有关，因此是可以避免的。
肺癌的预防 80%的肺癌病例与常年的吸烟有关，因此是可以避免的。 10%的肺癌病例与职业暴露在致癌物质中有关，因此同样可以 避免。 肺癌的发病因素 80%与长期吸烟有关； 10%与长期的职业暴露于致癌物质中有关； 1%与被动吸烟有关； 5%与氡（放射性元素）有关； 4%与未知因素有关。

8 肺癌的组织学分类 两个主要类型 小细胞肺癌 非小细胞肺癌，又可分为以下三种 鳞状上皮细胞癌 腺癌 大细胞癌 荷兰的肺癌组织学分类：
鳞状上皮细胞癌 50% 未分化大细胞癌 10% 未分化小细胞癌 20% 腺癌 20% 其他 1%

9 不同类型肺癌的病灶和特点 鳞状上皮细胞癌：男性中最常见，发于主支气管，最易早期发现 腺癌：女性中最常见，发生于外围的气管，往往发现的较晚
大细胞癌：最少见的肺癌，发生于周围气管 小细胞癌：最具扩散性的肺癌，发生于主支气管，扩散快 病灶和特点： 鳞状上皮细胞癌发生于主支气管，是男性与吸烟者中最常见的一种肺癌，最容易早期诊断，若及早发现则预后效果最好，并且扩散相对缓慢。 腺癌发生于小支气管或细支气管，是女性和非吸烟者中最常见的一种肺癌，容易扩散至淋巴器官和胸壁，发现时经常已经到了晚期。 大细胞癌经常发生于肺的外部，是除小细胞癌以外最少见的一种肺癌。 小细胞癌发生于主支气管，最具侵略性。可迅速扩散（扩散发生甚至早于症状出现）至肝、骨以及脑。

10 图片：肺癌 此图片于英特网下载， 通过Search On health: Snap Health Medical Conditions Cancer Lung Cancer Lung Cancer Fact Sheet.ht

11 肺癌类型与年龄，性别 男性，35—75岁 女性，35—75岁 鳞状上皮细胞癌 小细胞癌 腺癌 大细胞癌 腺癌 小细胞癌 鳞状上皮细胞癌
在35-75岁的年龄段当中，鳞状上皮细胞癌是男性中最常见的一种肺癌，而腺癌是女性中最常见的一种肺癌。大细胞癌在两种性别中都不太常见。在60岁以下的男性中，腺癌相对较为常见。

12 肺癌的生物学分析 原癌基因——多潜能细胞 小细胞癌 大细胞癌 鳞状上皮细胞癌 腺癌
一般认为在肺部细胞中发生的恶性转化与原癌基因的活化或者抑癌基因的抑制有关。原癌基因控制着特定细胞的正常生长发育。原癌基因的表达受到机体内的严格控制。当发生恶性转化时，这种严格的控制丧失，于是原癌基因通过多种途径被活化。ErbB和myc都是原癌基因。17号染色体上的P53是抑癌基因。 恶性转移发生在单细胞克隆上。这些细胞沿一个或多个细胞系分化，导致分化为不同的组织学分类的肺癌（有时也分化为混合型的肺癌）。

13 肺癌的组织学多样性（SCLC） 多潜能细胞或干细胞可以分化为 小细胞肺癌 传统经典细胞系（70%） 其他变化细胞系（30%） 小细胞肺癌：
传统细胞系（70%）带有典型的神经内分泌特征，克隆系的形成效率低，对于化学和放射治疗高度敏感。 其他细胞系（30%）失去神经内分泌特征，克隆系的形成效率高，对于化学和放射治疗不敏感，在病理学形态上类似于未分化大细胞肺癌。这种癌症类型是与c-myc原癌基因的过度表达有关。 小细胞肺癌在发生过程中会发生从传统细胞系向其他细胞系的转换，这一过程可以是自然发生的，或由治疗引起，也可以是基因改变、myc原癌基因和Harvey-ras原癌基因杂交的结果。

14 肺癌的组织学多样性（NSCLC） 多潜能细胞或干细胞可以分化为 非小细胞肺癌 鳞状上皮细胞癌 非鳞状上皮细胞癌
非鳞状上皮细胞癌，不伴随神经内分泌特征（80%）； 非鳞状上皮细胞癌，伴随神经内分泌特征（20%）。 识别这种神经内分泌特征以及其亚群在治疗神经内分泌性非小细胞肺癌（NE-NSCLC）中十分重要，NE-NSCLC患者应接受手术后的辅助化疗。

15 肺癌的早期诊断 高死亡率与低治愈率相关（13%） 低治愈率与缺乏早期诊断方法相关
过去的影像检查方法——每年一次的胸片检查以及每季度一次的痰液细胞学检查并不成功。 生物学和基因学的特征为诊断带来了新的可能性。 其他的因素 1、高危险人群的筛选： a、COPD，吸烟史40年包或更多； b、病人在NSCLC（非小细胞肺癌）早期曾接受过切除治疗； c、接受化疗后痊愈的NCLC(小细胞肺癌)患者； d、有家族癌症历史的患者 2、计算机帮助进行痰液和支气管样本的形态学检验。 3、通过免疫组化方法针对痰液中的肺癌抗原运用单克隆抗体技术。 4、基因标记法：用于检测myc和ras原癌基因，以及检测抑癌基因（Rb,p16,p53）的丢失。 5、荧光支气管镜检用于对入侵性肺癌的早期诊断和其他普通检验方法无法确诊的癌症。

16 肺癌的预防 初级预防 85—87%的肺癌是由于吸烟引起的 进一步预防 食物与维生素的摄取可以起到一定的作用。
建立在基因和生物学改变基础上的预防： 置换缺失的抑癌基因？

17 小结 至今还没有建立完善的对于肺癌的镜检和早期诊断的方法。 85—88%的肺癌是由于吸烟或被动吸烟而引起的。 减少吸烟仍是最有效的策略。

18 参考文献 Doll, peto et al. “Motality in relation to smoking: 20 years observation on male British doctors”. Br. Med. J., 1976(2) pp Law MR. “Genetic predisposition to lung cancer”. Br J Cancer 1990(61); Carney DN. “The biology of lung cancer”.Current topics in lung cancer 1991, pp3-14 其他： Janerich et al. "Lung cancer and exposure to tobacco smoke in the household". N Engl J Med 323: , 1990. Cardenas et al. "Nonsmoking women married to smokers die of lung cancer more often than women married to nonsmokers." Environmental tobacco smoke and lung cancer mortality in the American Cancer Society抯 Cancer prevention Study II. Cancer causes and Control, 1997:8;57-64. Mulshine et al. "Application of monoclonal antibodies for use in the early detection and management of lung cancer". Second International Workshop on Small Cell Lung Cancer Antigens. London 1990. Gealy et al. "Comparison of Mutations in the p53 and K-ras genes in Lung Carcinomas from smoking and nonsmoking women." Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention 8, , April 1999. Tammemagi et al. "Meta-analyses of p53 Tumor Suppressor gene alterations and clinicopathological features in resected lung cancers." Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention 8, , July 1999.

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