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补体系统COMPLEMENT UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG
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Jules Bordet (1870-1961), discoverer of complement
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概 述 补体：complement是存在于血清与组织液和细胞膜表面，具有精密调控机制的蛋白质反应系统，包括30余种成分。 通过启动丝氨酸蛋白酶的级联反应而激活补体，有三条活化途径。 具有调理吞噬、溶解细胞、介导炎症、调节免疫应答和清除免疫复合物的功能 多种组织细胞以肝细胞为主可合成补体蛋白。 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG
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补体系统的组成与命名 补体系统的固有成分： 经典激活途径：C1q、C1r、C1s、C2、C4 旁路激活途径：B、D、P因子 甘露糖结合凝集素（mannan-binding lectin, MBL）激活途径的MBL、MBL相关丝氨酸蛋白酶(MASP)； 共同组分C3、C5、C6、C7、C8、C9 补体受体： 补体调节蛋白：H/I因子、C1IHN、C4bp； DAF（衰变加速因子）、MCP（膜辅助蛋白） UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG
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遗传性血管神经性水肿（HAE） UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG
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补体成分的理化性质 在补体成分中，C3含量最高，C4、S蛋白、H因子次之，D因子最低。 某些补体成分不稳定，加热56℃30分钟灭活，许多理化因素可使补体失活 多种促炎细胞因子可刺激补体转录与表达。 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG
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补体的激活
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补体的激活 补体活化的经典途径 补体活化的MBL途径 补体活化的旁路途径 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG
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补体活化的经典途径 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG
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激活物和激活条件 抗原—抗体复合物：免疫复合物的IgM、IgG312，游离和可溶性抗体不能激活补体;C反应蛋白，LPS，髓鞘脂、病毒蛋白（gp120） UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG
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补体活化的旁路途径 （替代途径） $$$ UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG
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旁路途径的激活原 由微生物、或外源异物直接激活C3 细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG
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补体激活的放大
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Spontaneous activation of C3 (C3 tick-over)
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Stabilization of C3 convertase
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激 活 过 程
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替代途径的激活特点 可以识别自己和非己 补体系统重要的放大机制 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG
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补体活化的MBL途径 $$$ UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG
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激 活 物 含甘露糖残基、N氨基半乳糖的病原微生物。 甘露糖结合凝集素(MBL):钙依赖性糖结合蛋白，属凝集素家族。 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG
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Lectin-initiated pathway
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补体活化的共同末端效应 $$$ UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG
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The lytic pathway
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补体活化的调节 控制补体活化的启动 补体活性片段发生自发性衰变 血浆和细胞膜表面存在多种补体调节蛋白 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG
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经典途径的调节 C1抑制分子C1INH： 抑制经典途径C3转化酶的形成 C4结合蛋白和补体受体1：与C4b结合 I因子：裂解C4b 膜辅助蛋白membrane cofactor protein MCP:促进I因子的作用 衰变加速因子decay accelerating factor DAF:与C2竞争结合C4b UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG
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旁路途径的调节 抑制旁路途径C3转化酶的组装：H因子与B因子竞争结合C3b 抑制旁路途径C3转化酶的形成：IC3b,H、CR1、MCP辅助 促进形成的C3转化酶解离：CR1、DAF促进Bp自转化酶解离 对旁路途径的正性调节作用：备解素properdin UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG
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Regulation of activated C3 by Cr1
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Regulation of activated C3 by Daf
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Regulation of C1rs (C4 convertase) by C1-INH
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膜攻击复合物形成的调节 C8结合蛋白干扰C8与C9结合 膜反应溶解抑制物(CD59)干扰C7、C8与C5b-6结合 S蛋白(SP) 群集素 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG
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补体系统的生物学作用 参与宿主早期抗感染免疫 维护机体内环境稳定 参与适应性免疫应答 补体与其他酶系统的相互作用 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG
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参与宿主早期抗感染免疫 补体介导的细胞、细菌、病毒溶解 调理作用：C3b、C4b、iC3b 引起炎症反应：C3a、 C4a、 C5a UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG
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维护机体内环境稳定 免疫粘附： 清除免疫复合物 清除凋亡细胞 免疫调节作用 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG
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免疫调节作用 补体成分与多种免疫细胞作用，调节细胞的增殖分化 C3参与捕捉固定抗原，易被APC处理 补体参与调节多种细胞的效应功能 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG
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参与适应性免疫应答 参与免疫应答的诱导 参与免疫细胞的增殖分化 参与免疫应答的效应阶段 参与免疫记忆 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG
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补体与其他酶系统的相互作用 凝血系统、纤溶系统、激肽系统 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG
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补体与疾病的关系 遗传性补体缺损 与感染性疾病 与炎症性疾病 与异种器官移植 UNIVERSITAS AMOIENSIS GAO FENGGUANG
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