免疫应答 (Immune response)

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1 免疫应答 (Immune response)
免疫应答：是指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原分子，发生活化、增生、分化或无能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。

2 免疫应答的类型 非特异性免疫（天然免疫） 特异性免疫（获得性免疫） 屏障结构 吞噬细胞吞噬功能 炎症反应
皮肤与粘膜屏障 血脑屏障 血胎屏障 吞噬细胞吞噬功能 炎症反应 正常组织及体液中的抗菌物质：补体、溶菌酶等 特异性免疫（获得性免疫） 效应机制：细胞免疫、体液免疫 作用： 免疫保护：（正）应答、免疫耐受 免疫损伤：自身免疫病

3 免疫应答简单流程 内源Ag-MHC I CD8+T 靶细胞 细胞免疫 递 呈 TD抗原 静止T 活化T 外源Ag-MHC II
（有核细胞/靶细胞） （CTL） 细胞免疫 递 呈 TD抗原 静止T 活化T 外源Ag-MHC II CD4+Th 淋巴因子 （APC） （TDTH ） CD4+Th2 IgG,IgM等 静止B2细胞 浆细胞 体液免疫 IgM TI抗原 静止B1细胞 浆细胞 感应阶段 增殖分化阶段 效应阶段

4 T B细胞介导的免疫应答

5 §1 T细胞介导的细胞免疫 一、抗原的加工与递呈 二、T细胞的活化及信号传导 三、增殖分化 四、T细胞介导的特异性免疫效应

6 一、抗原的加工与递呈 (病毒蛋白,肿瘤蛋白)

7 APC非特异性捕获、摄取、加工Ag

8 抗原的识别与递呈 MHC-Ⅱ类分子-Ag肽（外源性） 递呈 CD4+T细胞 （APC ） 递呈 MHC-Ⅰ类分子-Ag肽（内源性）
被吞噬、吞饮 降解、处理 Ag肽-MHC分子复合体 Ag APC 被动吸附 形成 MHC-Ⅱ类分子-Ag肽（外源性） 递呈 CD4+T细胞 （APC ） 递呈 MHC-Ⅰ类分子-Ag肽（内源性） CD8+T细胞前体细胞 （靶细胞）

9 二、T细胞的活化及信号传导 1、T细胞活化的双信号刺激：至少需要二个独立信号刺激，由APC提供。 信 号 T细胞 APC
第一信号： TCR和CD4 —— MHC-肽复合物 或CD8（共受体） 第二信号： CD —— B7(B7.1、B7.2)

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12 2. T细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用： * 作用* T细胞 APC （1） LFA-1 —— ICAM-1,ICAM-2
CD —— LFA-3 ICAM —— DC-SIGN(DC) 4-1BB(CD137) —— BBL （2） CD40L(活化) —— CD40(活化) * （1）维持抗原特异T细胞与APC的结合时间，有益于T细 胞活化、增殖、分化成效应T细胞。 （2）传送活化信号给T细胞，进一步刺激T细胞克隆增 殖。活化的APC表达B7分子增加。

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14 3．T细胞活化中IL-2的作用： T细胞（启动后进入G1期  分泌IL-2，表达IL-2R  自分泌作用  细胞增殖周期继续进行，促进T细胞分化。 注：CD8+T细胞的活化较CD4+T细胞需要更强的协同刺激信号，IL-2起重要作用。 CD28/B7缺乏IL-2合成受阻 T细胞失能

15 双信号参与下T细胞活化的信号转导途径 注：T细胞活化的重要标志之一是胞内某些能导致细胞发生增殖的基因转录和表达过程的启动

16 三、增殖活化 TH0 (CD4+)增殖分化： TH1——介导细胞免疫：活化并诱生巨噬细胞；抗胞内感染等；介导炎症反应（具有效应T细胞TDTH 作用）；介导免疫损伤等 TH2 ——辅助B细胞激活产生抗体 CD8+T细胞增殖分化： 细胞毒性T细胞（Tc，CTL）——特异性杀伤靶细胞 抑制性T细胞Ts Tm的产生（与Bm类似）

17 四、T细胞介导的特异性免疫效应

18 CTL（CD8+）杀伤靶细胞机制（两种）：
(1) 穿孔素依赖性机制 — 破坏细胞膜 CD8+CTL特异识别MHC I-肽复合物(靶细胞表 面)释放活性溶解颗粒穿孔素形成膜孔 道  细胞死亡； 颗粒酶(颗粒酶B) 进入靶细胞(通过膜孔道)  降解DNA。

19 (2) 穿孔素非依赖性机制 ---诱导细胞凋亡
FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合  Fas的死亡功能区与效应蛋白FADD结合 caspases（caspase 8，caspases 3）的级联反应降解DNA。

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22 §2 B细胞介导的体液免疫 体液免疫或抗体介导的免疫： 成熟B细胞在特异性抗原刺激下，被激活、克隆
扩增、分化为浆细胞产生抗体，同时分化为少数 的记忆B细胞。 引起体液免疫的B细胞有B1和B2两个亚群。 引起体液免疫的Ag有TD-Ag和TI-Ag两种。

23 一、B细胞对TD抗原的免疫应答 （1）初次应答时诱导B细胞活化的信号 • BCR 及Igα/Igβ复合物识别抗原传递B细胞活化的第一信号
• Th细胞辅助活化信号CD40L-CD40 （第二信号）

24 (2)再次应答时诱导Bm细胞活化的信号 • BCR识别抗原并内吞，加工处理并递呈Ag肽给Th细胞 • Th细胞的TCR识别B细胞膜上表达的MHC-Ⅱ-Ag肽复合物 • B细胞与Th细胞经CD40-CD40L的结合形成紧密接触 • B细胞表达细胞因子受体，接受来自Th细胞的大量细胞因子的刺激

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26 （3）活化后的B细胞： 一部分分化成浆细胞，产生抗体；另一部分在原始 淋巴滤泡中，分裂增殖，形成生发中心。

27 二、B细胞对TI抗原的免疫应答

28 TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别
活化B细胞 B1和B2， 多克隆 B1， 寡克隆 B2 记忆B细胞 无 个别有 有 T细胞辅助 表面标志 - BCR，丝裂原样受体 高密度重复BCR +

29 §3 免疫耐受 免疫耐受是机体对某种抗原刺激表现为特异性“免疫不应答”的现象，对其他抗原的Ir仍正常—免疫特异性 (不同于免疫抑制)
自身耐受可以避免自身免疫病的发生。

30 免疫耐受 异卵双生的牛？ 同卵双生的牛？ 皮肤移植不排斥
1948,英国阿拉伯裔免疫学家彼得·梅达瓦（Peter Medawar）发表“获得性免疫耐受”的论文 现象：异卵双生的牛皮肤移植不排斥→第一次人工诱导免疫耐受实验：某品系黑鼠的脾细胞注射入另一种品系的白鼠的胚胎子宫内，子代的白鼠成熟后被移植黑鼠的皮肤 ，不排斥。

31 获得性免疫耐受—人工诱导 He and his collaborators Brent and Billingham under the hypothesis that early exposure to foreign antigens might facilitate tolerance induction performed this experiment.

32 后天接触抗原导致的免疫耐受 适宜的抗原刺激，可产生特异性免疫应答; 不适宜的抗原量，特殊的Ag表位及Ag表位的变 异，均会导致免疫耐受; T细胞活化缺乏第二信号；缺乏生长及分化因子，使T细胞克隆不能扩增（失能），可导致免疫耐受。

33 本章重点 掌握：T细胞和B细胞介导的免疫应答过程。 了解：免疫调节、免疫耐受。