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第12章 核酸与核苷酸代谢 主讲教师:卢涛
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12.1 核酸的消化与吸收 分解产物: 少量中间产物核苷酸可被细胞吸收; 戊糖被吸收参加戊糖代谢;
12.1 核酸的消化与吸收 分解产物: 少量中间产物核苷酸可被细胞吸收; 戊糖被吸收参加戊糖代谢; 嘌呤和嘧啶碱被分解而排出体外,不能被机体所利用。
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12.2 核酸的分解代谢 12.2.1 核酸的分解 酶:核酸酶,包括DNA酶和RNA酶 作用于键:磷酸二酯键 产物:寡核苷酸和核苷酸
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12.2.2 单核苷酸的分解 主要有2种酶:核苷磷酸化酶和核苷水解酶
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12.2.3 嘌呤的分解 嘌呤碱最终分解生成尿酸,随尿排出体外。体内嘌呤代谢异常,尿酸生成过多就会导致痛风症。临床上常用别嘌呤醇治疗痛风症。
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12.2.4 嘧啶的分解
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12.3 核苷酸的生物合成 12.3.1 核糖的来源与5-磷酸核糖焦磷酸的生成
12.3 核苷酸的生物合成 核糖的来源与5-磷酸核糖焦磷酸的生成 核糖的来源:磷酸戊糖途径 5-磷酸核糖焦磷酸的生成:由核糖经磷酸核糖焦磷酸激酶催化生成,利用ATP提供PPi。 ATP AMP R-5-P (5-磷酸核糖) PP-1-R-5-P (磷酸核糖焦磷酸) PRPP合成酶
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12.3.2 嘌呤核苷酸的合成 嘌呤环元素来源:甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺及一碳单位。 CO2 甘氨酸 天冬氨酸 甲酰基 (一碳单位)
12.3.2 嘌呤核苷酸的合成 嘌呤环元素来源:甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺及一碳单位。 CO2 甘氨酸 天冬氨酸 甲酰基 (一碳单位) 甲酰基 (一碳单位) 谷氨酰胺 (酰胺基)
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1.嘌呤核苷酸的从头合成途径 定义:利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位和CO2等简单物质为原料,经一系列酶促反应,合成核苷酸的过程。 过程: (1)IMP的合成:在5-磷酸核糖的基础上逐步合成嘌呤环。(2)AMP和GMP的合成。
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PP-1-R-5-P (磷酸核糖焦磷酸) 谷氨酰胺 酰胺转移酶 谷氨酸 H2N-1-R-5´-P (5´-磷酸核糖胺) 在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下 AMP IMP GMP
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2.嘌呤核苷酸的补救合成途径 定义:利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷,经过简单的反应过程,合成嘌呤核苷酸,称为补救合成(或重新利用)途径。 参与补救合成的酶:腺嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT)、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)、腺苷激酶。先天性缺乏HGPRT可导致Lesch Nyhan综合证,又名自毁容貌征。
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APRT 腺嘌呤 + PRPP AMP + PPi HGPRT 次黄嘌呤 + PRPP IMP + PPi HGPRT 鸟嘌呤 + PRPP GMP + PPi 腺苷激酶 腺嘌呤核苷 AMP ATP ADP
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3.ATP和GTP的生成 腺苷酸激酶 鸟苷酸激酶 核苷二磷酸激酶
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12.3.3 嘧啶核苷酸的合成 元素来源:氨基甲酰磷酸、天冬氨酸 氨基甲 酰磷酸 天冬氨酸
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1.尿嘧啶核苷酸的从头合成 氨基甲酰磷酸的合成:酶位于胞浆 先合成嘧啶环,再与5-磷酸核糖连接。
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2.胞嘧啶核苷酸的合成 3.嘧啶核苷酸的补救合成途径 嘧啶磷酸核糖转移酶 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 尿苷激酶 尿嘧啶核苷 + ATP UMP +ADP
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12.3.4 脱氧核糖核苷酸的合成 1.核糖核苷酸的还原 在核糖核苷二磷酸水平上直接还原生成 2.脱氧胸腺嘧啶核苷酸(dTMP)的合成
12.3.4 脱氧核糖核苷酸的合成 1.核糖核苷酸的还原 在核糖核苷二磷酸水平上直接还原生成 2.脱氧胸腺嘧啶核苷酸(dTMP)的合成 dTMP是由dUMP甲基化而成。
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