B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答.

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1 B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答

2 B细胞介导的免疫应答 （体液免疫应答） 一．B细胞对TD-Ag的免疫应答 1． B细胞对TD-Ag的识别 B细胞识别抗原的部位是BCR。

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4 BCR识别抗原的特点： ①能识别游离Ag，既能识别蛋白质抗原又能识别肽、核酸、多糖、脂类和小分子化学物质的抗原。 ②BCR既可识别完整蛋白质抗原的天然空间构象，也可识别蛋白质降解而暴露出来的决定基的空间构象。故无需APC对抗原进行加工处理。 ③无MHC限制性。

5 2．B细胞识别抗原后的活化 ⑴．B细胞活化的信号要求
B细胞进行活化、增殖、分化为浆细胞也需要两个信号的作用。抗原与SmIg的可变区特异性结合产生第一活化信号。第一活化信号的传递靠BCR相邻的Igα、Igβ传递，从而激活PTK。CD19、CD21、CD81对第一活化信号转导有辅助作用。

6 同时，B细胞将加工处理的TD-Ag以Ag肽—­MHCⅡ类分子复合物形式呈递给Th细胞，与Th细胞相互刺激，使Th细胞活化增殖。而B细胞表面表达的CD40分子与活化的Th细胞表面的CD40L结合，产生第二活化信号。B细胞受到两个信号的刺激后，即可发生胞内的生化事件，从而活化、增殖、分化，最终产生效应分子­抗体。

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8 ⑵．Th细胞对B细胞应答的辅助作用 B细胞对TD-Ag的应答需CD4+Th细胞的帮助，具体表现在： ①半Ag-载体和T-B细胞协同作用；
②活化的Th细胞表达CD40L与B细胞膜上CD40结合提供B细胞活化的第二信号；（见上图） ③活化Th细胞分泌细胞因子，辅助B细胞的活化、增殖、分化和抗体的产生；

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10 ④在淋巴组织的T细胞区T细胞对B细胞的激活及生发中心的形成有辅助作用。

11 在生发中心，B细胞继续分化发育，发生Ig可变区基因的体细胞高频突变，Ag受体亲和力的成熟，Ig类别转换，记忆B细胞形成及Ag受体编辑等。

12 ⑶.B细胞活化的信号转导过程

13 Ag + BCR→BCR交联→激活Blk、Fyn或Lyn激酶→Igα、Igβ胞浆区磷酸化→Syk与磷酸化的Igβ结合并活化→激活PLC-γ和GEFs(鸟苷酸交换因子)→后续过程与T细胞相同。

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15 3．B细胞的激活、增殖和分化过程：

16 二. B细胞对TI-Ag的免疫应答 TI-Ag由多个重复B表位组成，又分为TI-1Ag和TI-2Ag，它们之间的区别是TI-1Ag含有B细胞丝裂原和重复B表位（如脂多糖），可使成熟及不成熟的B细胞应答；TI-2Ag仅由多个重复B表位组成（如荚膜多糖），仅使成熟的B细胞应答。

17 TI-1Ag应答的特点： ①高浓度使多克隆B细胞增殖分化；低浓度只能使特异性BCR的B细胞增殖分化。 ②双信号激活，TI-1Ag+BCR→第一信号；丝裂原与B细胞丝裂原受体结合→第二信号。 ③使成熟、不成熟B细胞应答。

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19 TI-2Ag应答的特点： ①只使成熟B细胞应答，主要是B-1细胞 ②单信号激活B细胞，但交联过度或过低则无应答。

20 TI-Ag主要产生IgM抗体； 不形成记忆细胞； 无再次应答反应； 只引起体液免疫，不产生细胞免疫； 无Th细胞帮助。

21 三．体液免疫应答的一般规律 1．初次应答 特点：潜伏期长（1—2周），抗体效价低，维持时间短，主要为低亲和力的IgM.
2．再次应答 特点：潜伏期短（1—2天），抗体效价高，维持时间长，主要为高亲和力的IgG。 医学意义：制定最佳免疫方案，早期诊断，病程评估。

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23 四、体液免疫的效应作用： 1．抗胞外菌，中和病毒，中和毒素。 2．通过调理作用，促进吞噬细胞的吞 噬作用。
3．通过ADCC效应，杀伤肿瘤细胞及 病毒感染的靶细胞。 4．通过活化补体，引起溶菌、杀菌细胞毒 效应。 5．在某些情况下，抗体还参与引起免疫病 理损伤。

24 五．粘膜免疫应答 粘膜免疫应答是一类特殊的免疫应答，起主要作用的是分泌性IgA。

25 谢谢！