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Craig.Hanis,Ph.D. 德克萨斯大学健康科学中心 Hoaston 人类遗传学中心
糖尿病的遗传学及并发症: 多层次的复杂性 Craig.Hanis,Ph.D. 德克萨斯大学健康科学中心 Hoaston 人类遗传学中心 匹兹堡大学 2001年十月23日
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糖尿病遗传学简单病史 恶梦 不平衡 头痛 连锁 异质性 相互作用 复杂性
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糖尿病并发症的遗传学 源 于 恶 梦 的 头 痛 & 源 于 头 痛 的 恶 梦
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人们对于糖尿病及其并发症的遗传学的兴趣与日俱增
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复 杂 的 遗 传 • 模式自由连锁方法 -罹患对子 •一致同胞对 •基于关联的作图 -传播不平衡测试 •亲本-子代对子 - 传统的关联
•非一致同胞对 •基于关联的作图 -传播不平衡测试 •亲本-子代对子 - 传统的关联 •基于单个核苷酸多态性的作图
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精 细 作 图 • 从根本上对关联进行探索 • 选择样本的标准 -罹患的/未罹患的 -隔离的/非隔离的 -单倍体测定 •是由谱系来加强的吗?
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功能性变异的候选基因 生 物 功 能 候 选 直 接 测 序 功 能 研 究 位 置 候 选 表 达 候 选
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德克萨斯州的糖尿病病死率
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德克萨斯州Starr县美籍墨西哥人中的2型糖尿病
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三个种群中的2型糖尿病
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2号染色体的基因组扫描结果
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在2号染色体上缩小NIDDM1区的范围
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NIDDM1区的基因结构
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31kb 需钙蛋白酶10 个基因区的基因结构
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需钙蛋白酶 10的选择性剪接
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SNP 43,19,63 单倍体和糖尿病患病风险
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各基因型对OGTT的反应
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在需钙蛋白酶抑制剂作用下,小鼠胰岛的胰岛素分泌反应增加了近两倍。
Sreenen et al,(2000).Diabetes 49 suppl 1:A62
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需钙蛋白酶10 基因型的胰岛素和葡萄糖水平
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需钙蛋白酶10 基因型的FSIVGTT胰岛素
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SNP 43,19.63 单倍体和糖尿病患病风险
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15号染色体的基因组扫描结果
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