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第一章 总 论
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课程的基本特征 基本概念 基本原理 基本态度 基本方法
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第二章 药物效应动力学 掌握：1. 药物的治疗作用和不良反应的分类 2. 药物的量-效关系曲线的意义 熟悉：1. 受体的概念及主要类型
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第一节 药物作用的基本规律
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一、药物作用与药理效应 药物作用（drug action）：药物引起的机体的初始反应
药理效应（drug effect）：药物作用引起的机体原有功能或形态的变化 药物作用是动因，药理效应是结果
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举例： 阿司匹林 前列腺素E 体温恢复正常 药物作用 药理效应
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（一）兴奋和抑制 原有生理、生化功能的增强，称兴奋（excitation） 咖啡因 中枢神经系统兴奋性
咖啡因 中枢神经系统兴奋性 原有生理、生化功能减弱则称为抑制（inhibition） 地西泮 中枢神经系统兴奋性
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（二）药物作用的特异性和选择性 药物作用的特异性 药物作用的选择性 药物分类的依据 性强，不良反应少
选择性高的药物只影响机体的少数几种功能，针对 性强，不良反应少 选择性低的药物作用广泛，可影响机体多种功能， 不良反应多 药物分类的依据
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注意：对因与对症治疗的辨证关系 二、治疗作用与不良反应 （一）治疗作用 治疗作用（therapeutic effect） ：符合用
药目的，具有防治疾病效果的作用 根据治疗作用的效果，将其分为： 对因治疗（etiological treatment）: 原发致病因子 对症治疗（symptomatic treatment）：缓解症状 注意：对因与对症治疗的辨证关系
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补充治疗
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不良反应（adverse drug reaction， ADR）： 药物所引起的与治疗无关的并给病人带来痛
苦或危害的反应 药物的治疗作用和不良反应是药物本身固有 的两重性 （二）不良反应
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药物不良反应的类型 1. 副作用（SIDE REACTION）：药物在治疗 剂量时引起的，与治疗目的无关的不适 反应
心律失常 治疗作用 阿托品 口干，便秘 副反应 特性：固有性 不严重 预知性
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2. 毒性反应（toxic reaction）：一般指用
药量过大或用药时间过长，药物在体内蓄 积过多引起的严重不良反应 有时用药量不大，但机体对药物过于敏感 也能出现毒性反应
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沙利度胺 短期内过量用药引起的毒性称急性毒性（acute toxicity） 长期用药时由于药物在体内蓄积而逐渐发生的
毒性称为慢性毒性（chronic toxicity） 药物的致癌、致畸胎和致突变作用，称三致作 用。它们属于特殊毒性（special toxicity） 沙利度胺
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3. 后遗效应（after effect or residual reaction ）：停药后血浆药物浓度下降至阈浓度以下时残存的药理效应
4. 停药反应（secondary reaction）：病人长期用药后突然停药后病情恶化的现象 5. 变态反应（allergic reaction）：药物引起的免疫反应，反应性质与药物原有效应无关。极少量时都可发生 6. 依赖性：身体和精神
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三、药物剂量与效应关系 量-效关系（dose-effect relationship）： 在一定剂量范围内，药物剂量的大小与药
物效应的强弱之间的相关性 量-效关系曲线
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药物剂量与效应关系曲线 (dose-effect curve)
药物效应分为量反应 和质反应 药物剂量与效应关系曲线 (dose-effect curve) 也可分为量反应和质反应曲线
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（一）量反应量效曲线 1、量反应：连续性数量值
（一）量反应量效曲线 、量反应：连续性数量值 mmHg kPa BP： HR： 次/min 尿量： mL/h
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1. 最小有效量
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2. 效价强度 效能
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？效价强度 效能 扫描
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（二）质反应量效曲线 1. 质反应：观察的药理效应是用阳性或 阴性来表示，结果以反应的阳性率或 阴性率作为统计量，这种反应类型称 为质反应
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3. 治疗指数（therapeutic index, TI）:
2. ED50，LD50 3. 治疗指数（therapeutic index, TI）: TI =LD50 / ED50 表示药物的安全性的重要指标之一
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不是唯一的指标，药物的安全性还应结 合其他指标综合考虑 安全指数=最小中毒量LD5 / 最大治疗量ED95
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第二节 药物作用机制 一、受体途径 药效学 作用于生物大分子 生物活性与其化学结构有关 作用靶点：受体
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二、非受体途径 1. 非特异性作用 渗透压 溶解度 脂溶性 酸碱性 中和胃酸 抗酸药 治疗溃疡病 甘露醇 血浆渗透压 脱水 治疗脑水肿
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2. 影响细胞的代谢过程：药物通过干扰 或参与代谢过程而发挥药理效应 磺胺类药物 对氨基苯甲酸 二氢叶酸 四氢叶酸 二氢叶酸合成酶
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3. 影响自身活性物质 解热镇痛药因能抑制体内前列腺素的生物合成，而具有抗炎、镇痛作用
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第三节 药物与受体 一、受体的概念和特性
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特性： 敏感性 特异性 饱和性 可逆性
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二、受体与药物间的相互作用 占领学说： 受体只有与药物结合才能被激活并产生效应，效应的强度与被占领的受体数量成 正比，全部受体被占领时产生最大效应 （ Emax）
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问题 受体占领，不产生效应 最大效应时95%受体未被占领 ？？？
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备用受体学说 亲和力：药物与受体结合的能力 内在活性（intrinsic activity）：与受 体结合后能产生效应的特性
只有同时兼备亲和力和内在活性的药物才 能激动受体，产生效应 备用受体学说
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2. 速率学说 药物作用的决定因素是药物分子与受体结 合与分离的速率，即药物分子与受体 碰撞的频率 药物作用的效应与其碰撞受体的速率成 正比
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3. 二态模型学说 （R） 激动药与R*状态的受体亲和力大，结合后可产 生效应 拮抗药与R状态的受体亲和力大，结合后不产
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三、 受体的类型 （一）G蛋白偶联受体 第二信使： cAMP Ca2+ G蛋白耦联受体
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（二） 配体门控离子通道受体
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（三） 酪氨酸激酶受体
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（四） 细胞内受体
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四、受体激动药与拮抗药 （一）激动药 完全激动剂（full agonist）：对受体有很高 的亲和力和内在活性，能与受体结合产生
最大效应（Emax）的药物
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激动剂的量效关系
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部分激动剂：对受体具有一定的亲和力，但内在活性低，其与受体结合后产生的效应较弱的药物
即使增加浓度，也不能达到完全激动剂 那样的最大效应 可因它占据受体的缘故而拮抗激动剂的 部分生理效应
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（二）拮抗药 竞争性拮抗剂：能与受体结合却无内在活 性，并与激动剂竞争相同受体的药物 特性： 能与受体结合 与激动剂相互竞争相同的受体
无内在活性，与受体结合后非但不产生生物效应，反而使激动剂不能与受体结合
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非竞争性拮抗剂： 并不与激动剂竞争相同受体的位点 但与受体结合后可妨碍激动剂与受体的结合 即使不断提高激动剂浓度也不能达到独立使
用时的最大效应
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五、受体调节 向上调节（up regulation） 长期应用拮抗药，受体的数量增多，增敏 向下调节（down regulation）
长期应用激动药，受体的数量减少，脱敏
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六、药物设计-----药物结构与效应关系
SAR 3D-QSAR
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思考题 1. 什么是药理效应？药理效应的选择性与药物 作用特异性的关系是什么？ 2. 药物的治疗作用和不良反应有哪些？ 3. 从药物的量-效关系曲线上能获得哪些信息？ 4. 受体的特征是什么？分为几种？
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