第11章　镇静催眠药 主讲教师：裘军.

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1 第11章　镇静催眠药 主讲教师：裘军

2 根据化学结构分为三类： 　　苯二氮卓类 巴比妥类 其他类 要求： 　　1．掌握苯二氮卓类的共同药理作用，作用机制和应用。 　　2．掌握苯巴比妥、硫喷妥钠的应用。 　　3．了解其他药物

3 11.1 苯二氮卓类（Benzodiazepines）
地西泮（diazepam) 氯氮卓、氟西泮、硝西泮、奥沙西泮、咪达唑仑、阿普唑仑等。 作用机制（mechanism of action） 苯二氮卓类作用于GABAA受体的结合位点，促进GABA的中枢抑制作用。

4 1．苯二氮卓类不同药物与不同受体亚型结合有区别，故临床应用各有侧重，选药可有不同。
2．其他机制

5 【药理作用和临床应用】 1．抗焦虑（anxiolytic action）首选。 　　小剂量显著改善恐惧、紧张、忧虑、失眠、心悸、出汗、震颤等症状。 2．镇静催眠（sedative and hyponotics） 　　缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。 　　（1）不影响快波睡眠，停药后反跳症状轻 　　（2）镇静并引起暂时性记忆缺失－麻醉前给药。 　　　　 但无麻醉作用。 　　（3）对肝药酶诱导作用轻。 　　（4）不良反应轻（呼吸、耐受性、依赖性）安全范围大。

6 3．抗惊厥、抗癫痫 　　各种惊厥的辅助治疗（破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥），与增强GABA的中枢抑制作用有关。 　　癫痫持续状态首选－地西泮 　　失神发作－硝西泮 4．中枢性肌肉松弛作用 用于脑血管意外、脊髓损伤所致的中枢性肌肉僵直、腰肌劳损等局部病变所致的肌肉痉挛。不影响正常活动 麻醉前给药，加强全麻药的肌松作用。 与其他中枢抑制药合用有协同抑制作用

7 【不良反应】（adverse reactions） 1．中枢抑制：影响技巧性操作和驾驶安全。 2．耐受性和依赖性（tolerace and dependence） 　　焦虑、失眠、兴奋、心悸、呕吐、出汗、震颤、惊厥 ．急性中毒 （1）运动失调、昏迷、呼吸抑制、心血管抑制。 　特异性解毒药物： 氟马西尼（flumazenil）－ BZ受体拮抗药 　　　硝西泮 催眠、阵挛性癫痫； 　　　氟西泮 催眠作用强； 　　　劳拉西泮 抗焦虑．

8 11.2 　巴比妥类（Barbiturates） 药动学（Pharmacokinetics） 起效快慢和维时与脂溶性、体液的pH有关： 1．脂溶性：硫喷妥 > 司可 > 异戊巴 > 戊巴 > 苯巴 　 维持时间： 硫喷 < 司可 < 异戊 < 戊巴 < 苯巴 超短效 短效 中效 长效 min 2～3h ～6h ～8h

9 作用机制 　　激活GABAA受体，延长Cl－通道开放的时间， Cl－内流↑，引起中枢抑制。 　　麻醉剂量抑制细胞膜的Na＋、K＋离子通道。 药理作用和临床应用 1 ．镇静和催眠（不用或少用）： 　　与BZ类比较：安全性 < BZ类；依赖性 > BZ类。 　　缩短REMS，停药易反跳－致精神和身体依赖性。

10 2．抗惊厥、抗癫痫： 　　非特异性对抗中枢兴奋作用。 　　用于对抗小儿高热、脑膜炎、子痫、中枢兴奋药等引起的惊厥。 　　安全性较低，剂量较大可抑制呼吸， 3．麻醉前给药或诱导麻醉

11 【不良反应】 1．抑制呼吸：肺功能不良、支气管哮喘、颅脑损伤禁用。 2．耐受性、依赖性： 3．急性中毒： 解救：维持呼吸循环功能、碱化尿液、利尿、对症处理。 【药物相互作用】 　　苯巴比妥诱导肝药酶，加速自身代谢或甾体激素、双香豆素、洋地黄类、苯妥英钠等药物的肝代谢。

12 其他类 水合氯醛 ： 1．起效快、催眠作用强，不影响REMS。用于顽固性失眠或其他药无效者。 2．用于子痫、破伤风、小儿高热等安全范围小。 大剂量对心、肝、肾均有损害。 3．有局部刺激性，10％溶液口服。 　　佐匹克隆的作用机制、作用和不良反应与BZ类相似，但化学结构不同。对记忆力无影响。

13 唑吡坦和扎来普隆 　　与BZ1受体亚型结合，增加GABAA对GABA受体亲和力，产生中枢抑制作用。对记忆功能无影响。用于失眠。 　　H1受体阻断药 异丙嗪、氯苯那敏