颈项透明层厚度的增高与神经发育缺陷的风险

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1 颈项透明层厚度的增高与神经发育缺陷的风险
2017年5月：UOG Journal Club 颈项透明层厚度的增高与神经发育缺陷的风险 S.G. Hellmuth, L.H. Pedersen, C.B. Miltoft, O.B. Petersen, S. Kjærgaard, C. Ekelund and A. Tabor Volume 49, Issue 5; Date: May (pages 592–598) Journal Club slides prepared by Dr Maddalena Morlando (UOG Editor for Trainees)

2 很多研究阐述了NT增高与先天畸形、染色体异常、遗传综合征以及异 常妊娠结局的关系 但是，NT增高在整倍体儿童中的长期结果仍然没有明确
Increased nuchal translucency thickness and risk of neurodevelopmental disorders Hellmuth et al., UOG 2017 很多研究阐述了NT增高与先天畸形、染色体异常、遗传综合征以及异 常妊娠结局的关系 但是，NT增高在整倍体儿童中的长期结果仍然没有明确 有些研究发现NT增高与神经发育迟缓有关，在整倍体儿童中这项比例 升高至7.4%，然而其他的研究没有发现NT增高的整倍体儿童在生长发 育中有差别 总而言之，有关这类问题的研究依旧稀缺、多样而且主要以小样本进 行 因此，对于NT增高但染色体核型正常的胎儿，我们能提供给孕妇以及 其配偶的有关信息是有限的

3 目的 研究整倍体儿童中胎儿期NT增厚与智力缺陷、自闭症、脑瘫、癫痫及高热惊厥等神经发育缺陷的关系
Increased nuchal translucency thickness and risk of neurodevelopmental disorders Hellmuth et al., UOG 2017 目的 研究整倍体儿童中胎儿期NT增厚与智力缺陷、自闭症、脑瘫、癫痫及高热惊厥等神经发育缺陷的关系

4 方 法 2008年1月1日至2012年3月31日期间在丹麦出生，所有在头臀长45-84mm时进行过NT测量的活产单胎婴儿被包括在内。
Increased nuchal translucency thickness and risk of neurodevelopmental disorders Hellmuth et al., UOG 2017 方 法 2008年1月1日至2012年3月31日期间在丹麦出生，所有在头臀长45-84mm时进行过NT测量的活产单胎婴儿被包括在内。 数据包括了母亲特征、孕早期风险评估以及新生儿结局。 孩子们以胎儿期NT厚度被分为三组 组1：NT<第95百分位 组2：NT位于第95-99百分位 组3：NT>第99百分位 数据来源于丹麦胎儿医学数据库，其数据均为自2008年开始的筛查项目所收集。

5 Increased nuchal translucency thickness and risk of neurodevelopmental disorders
Hellmuth et al., UOG 2017 方 法 孕妇孕早期有21三体风险值>1:300或者18或13三体风险值>1:150，常选择进行绒毛活检或者羊膜穿刺。如果发现胎儿畸形，也会选择有创性诊断 产前染色体分析包括G显带核型分析、多重连接依赖性探针扩增（MLPA）检测基因微缺失、亚端粒MLPA 或者微阵列比较基因组杂交（CGH） 存在嵌合现象或者染色体异常并且有证据表明（这些异常）有致病性，包括那些与遗传综合征有关的异常被排除在外 没有进行过产前或产后基因分析的存活儿童，他们没有被认为需要进行基因分析的临床表现，被认为是整倍体

6 方法 对队列里的所有儿童进行前瞻性研究，从出生直到2014年12月31日，进行一个2-6年的随访
Increased nuchal translucency thickness and risk of neurodevelopmental disorders Hellmuth et al., UOG 2017 方法 对队列里的所有儿童进行前瞻性研究，从出生直到2014年12月31日，进行一个2-6年的随访 数据来源于两家全国性的登记机构，NPR和DPCR 根据国际疾病分类第十修订版（ICD-10)对诊断进行分类 智力缺陷、脑瘫、癫痫以及高热惊厥的诊断来源于NPR。自闭症的诊断来源于DPCR。儿童孤独症的诊断根据各自的具体分析。

7 结果 对头臀长45-84mm的胎儿进行了总计229688 个NT扫描 他们之中的 222964 (97.1%)的人活产
Increased nuchal translucency thickness and risk of neurodevelopmental disorders Hellmuth et al., UOG 2017 结果 对头臀长45-84mm的胎儿进行了总计 个NT扫描 他们之中的 (97.1%)的人活产 对10719 (4.8%）个存活儿童进行了产前或产后染色体分析，他们之中的 459 (4.3%) 人有异常的染色体核型 个儿童被假设染色体正常，分为三组 Group 1 – NT<第95个百分位: (97.6%) Group 2 - NT 第95-99个百分位: 4760 (2.1%) Group 3 - NT >第99个百分位: 642 (0.3%) 总共有10424个儿童被诊断为智力缺陷、自闭症、脑瘫、癫痫或者高热惊厥

8 结果 有1个或者更多诊断的儿童在所有组别中的发生率相似，组 1和组2中占 4.7% ，组 3中占4.8%
Increased nuchal translucency thickness and risk of neurodevelopmental disorders Hellmuth et al., UOG 2017 结果 有1个或者更多诊断的儿童在所有组别中的发生率相似，组 1和组2中占 4.7% ，组 3中占4.8% 胎儿NT>第99个百分位与智力缺陷有关(0.3%)，比值比分别为6.16 (95% CI, 1.51–25.0)，也与自闭症有关(0.78%)，比值比为2.48 (95% CI, 1.02–5.99) 脑瘫、癫痫以及高热惊厥显示与NT>第99个百分位无关。NT位于第95-99个百分位与任何被研究的神经学或者精神病学诊断无关

9 Increased nuchal translucency thickness and risk of neurodevelopmental disorders
Hellmuth et al., UOG 2017 结果 胎儿NT>第99个百分位与智力缺陷及自闭症有关 组3中ICD-10 G组诊断的发生率高于其他组

10 结论 在整倍体儿童中，孕早期筛查NT>第99个百分位，智力缺陷以及自闭症的风险升高）
Increased nuchal translucency thickness and risk of neurodevelopmental disorders Hellmuth et al., UOG 2017 结论 在整倍体儿童中，孕早期筛查NT>第99个百分位，智力缺陷以及自闭症的风险升高） NT>第99个百分位与脑瘫、癫痫以及高热惊厥无关 NT位于第95-99个百分位与神经发育障碍没有相关性 基于这样大样本的队列，我们能消除父母的疑虑，NT位于第95-99个百分位的整倍体胎儿会是他们所期待的正常结局 NT>第99个百分位的整倍体胎儿，患智力缺陷以及自闭症的风险升高，但是绝对风险是非常低的 (< 1%)

11 Increased nuchal translucency thickness and risk of neurodevelopmental disorders
Hellmuth et al., UOG 2017 优势 大样本确保了分别研究NT>第99个百分位和NT位于第95-99个百分位的影响。所有的结果都与NT正常儿童组成的对照组进行对比 结果基于内科医生的诊断，相比于那些基于家长评估的研究，减少了偏差 局限 被认为是整倍体的儿童在DCCR没有致病染色体分析报告。包含未确诊的染色体异常儿童，使数据产生偏差 神经发育障碍在儿童早期很少被诊断，短时间的随访会导致研究组中有未确定的病例

12 讨论要点 我们能改变对于NT>第95个百分位但染色体正常胎儿的父母的咨询吗？
Increased nuchal translucency thickness and risk of neurodevelopmental disorders Hellmuth et al., UOG 2017 讨论要点 我们能改变对于NT>第95个百分位但染色体正常胎儿的父母的咨询吗？ 对于NT位于第95-99个百分位的整倍体胎儿，我们能消除他们父母的疑虑，让他们期待正常结局吗？