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主页: http://mypage.zju.edu.cn/luoyan2012
骆严 Yan LUO 主页: 手机: 浙江大学基础医学院 浙江大学肿瘤研究所
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Lipid Metabolism & Hyperlipidemic Syndrome
脂类代谢与高血脂症 Lipid Metabolism & Hyperlipidemic Syndrome
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Please do not be Obie （obese）
可喜的是Obie减掉30公斤体重后成为体态轻盈的Leanie (lean)腊肠狗 Obesity and associated conditions are a very serious global problem
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减肥成功 后的Obie 骆邦邦还需要减点肥
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脂类（lipids）, 脂肪（fat）和类脂（Lipoid）的总称。是一类不溶于水而易溶于有机溶剂，并能为机体利用的有机化合物。
* 脂类（lipids）, 脂肪（fat）和类脂（Lipoid）的总称。是一类不溶于水而易溶于有机溶剂，并能为机体利用的有机化合物。
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脂类的消化和吸收
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甘油三酯代谢
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* 甘油三酯结构 饱和 单不饱和 多不饱和
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常见的脂肪酸 * 必需脂肪酸：机体必需但自身又不能合成或合成量不足，必须从植物油中摄取的脂肪酸叫必需脂肪酸。包括亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸。
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* 一、甘油三酯的分解代谢 （一）脂肪动员 （二）脂肪酸的-氧化 （三）酮体的生成和利用
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(一) 脂肪动员
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脂肪动员产物的去向 * 甘油直接运至肝、肾、肠等组织。主要在肝、肾进行糖异生。
脂肪细胞及骨骼肌等组织因甘油激酶活性很低，故不能很好利用甘油。
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脂肪酸在血中由清蛋白运输。主要由心、肝、骨骼肌等摄取利用产能。
* 脂肪酸在血中由清蛋白运输。主要由心、肝、骨骼肌等摄取利用产能。
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（二）脂肪酸的-氧化 * 部位：肝及肌肉最活跃。 步骤： 脂酸的活化——脂酰CoA的生成 脂酰CoA进入线粒体 脂酸的-氧化
脂酸的-氧化 脂酸氧化的能量生成
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* 1. 脂酸的活化——脂酰CoA的生成 在胞液中进行 反应不可逆 消耗2个~P 脂酰CoA合成酶
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* 2. 脂酰CoA进入线粒体 脂肪酸活化在细胞液中进行，而催化脂肪酸氧化的酶系是在线粒体基质内。活化的脂酰CoA必须在肉碱（carnitine）的协助下进入线粒体内。 3. 脂酸的-氧化 长链脂酰CoA的β氧化是在线粒体脂肪酸氧化酶系作用下进行的，从β-碳原子开始，每次氧化断去二碳单位的乙酰CoA进行水解，这一过程叫β氧化。再经TCA循环完全氧化成二氧化碳和水，并释放大量能量。
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* 脂肪酸β-氧化本身不产能。只能生成乙酰CoA和供氢体；它们必须分别进入三羧酸循环和氧化磷酸化才能生成ATP。1分子软脂酸氧化共生成106分子ATP
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（三）酮体的生成和利用 * 1. 酮体的生成 酮体是脂酸在肝分解氧化时特有的中间代谢产物。是乙酰乙酸、-羟丁酸和丙酮三者的统称。
酮体是脂酸在肝分解氧化时特有的中间代谢产物。是乙酰乙酸、-羟丁酸和丙酮三者的统称。 1. 酮体的生成 部位：肝线粒体 原料：乙酰CoA，主要来自脂酸的-氧化。 关键酶：HMG CoA合成酶
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酮体生成的生理意义 * 酮体是肝脏输出能源物质的一种形式。在长期饥饿时，是脑和肌肉的主要能源物质。
正常血酮体含量为0.03~0.5mmol/L。在长期饥饿、糖尿病或供糖不足情况下，肝内生成酮体超过肝外利用能力时，会导致血中酮体升高。
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* 二、 甘油三酯的合成代谢 脂肪酸合成的碳源主要来自线粒体中的糖和氨基酸代谢产生的乙酰CoA。脂肪酸合成步骤与氧化降解步骤完全不同。脂肪酸的生物合成是在细胞液中进行，而脂肪酸氧化降解是在线粒体中进行的。 （一）脂酸的合成代谢 （二）甘油三酯的合成代谢
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* （一）脂酸的合成代谢 软脂酸的合成 脂酸碳链的加长 不饱和脂酸的合成
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软脂酸（16C饱和）的合成 * （1）合成部位 组 织：肝（主要） 、脂肪等组织 亚细胞： 胞液：主要合成16碳的软脂酸（棕榈酸）
组 织：肝（主要） 、脂肪等组织 亚细胞： 胞液：主要合成16碳的软脂酸（棕榈酸） 肝线粒体、内质网：碳链延长 （2）合成原料 乙酰CoA为主要原料，主要来自葡萄糖；NADPH主要来自磷酸戊糖途径；还需ATP 、CO2及Mn2+等。 （3）乙酰CoA需活化为丙二酰CoA
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（7乙酰CoA + 7HCO3- + 7H+）【(7 ATP 7ADP + 7Pi )】
* 软脂酸合成的总反应式： （7乙酰CoA + 7HCO3- + 7H+）【(7 ATP 7ADP + 7Pi )】 1分子乙酰CoA先后与7分子丙二酰CoA在脂酸合成酶系的分子上依次重复进行缩合、还原、脱水和再还原的过程。每重复一次碳链延长2个碳原子。
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2/3. 脂酸碳链加长和不饱和化 动物细胞内只能通过脱氢 反应产生单不饱和脂酸 内质网 线粒体 长链脂酸的前体 软脂酰CoA 二碳单位的供体
酰基载体 HSCoA 终产物 18C~24C 18C~26C 动物细胞内只能通过脱氢 反应产生单不饱和脂酸
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（二）甘油三酯的合成代谢 * 合成部位：肝、脂肪组织及小肠。 合成原料：甘油、脂酸主要由糖代谢提供。 合成基本过程：
甘油一酯开始 （类似于补救合成） (磷酸)甘油开始 （类似于从头合成）
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* 甘油三酯结构 饱和 单不饱和 多不饱和
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Metabolism of Phospholipids
磷脂的代谢 Metabolism of Phospholipids
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含有磷酸的脂类称为磷脂，是脂类中极性最大的化合物。
* 含有磷酸的脂类称为磷脂，是脂类中极性最大的化合物。
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一、甘油磷脂的组成、分类及结构 组成：甘油、脂酸、磷酸及含氮化合物 基本结构：
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* 甘油磷脂第2位脂酸通常是花生四烯酸。 甘油磷脂是极性最强的脂类。是一种两性化合物。 甘油磷脂的功能： 构成生物膜脂质双分子层；
作为乳化剂，促进脂类的消化吸收与转运。
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甘油磷脂的分类（功能多样） X-OH X取代基 甘油磷脂的名称 水 －H 磷脂酸 胆碱 －CH2CH2N+(CH3)3 磷脂酰胆碱 乙醇胺
－CH2CH2NH3+ 磷脂酰乙醇胺 丝氨酸 －CH2CHNH2COOH 磷脂酰丝氨酸 甘油 －CH2CHOHCH2OH 磷脂酰甘油 二磷脂酰甘油 肌醇 磷脂酰肌醇
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Cholesterol Metabolism
胆固醇代谢 Cholesterol Metabolism
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胆固醇 (cholesterol) The polar head provides esterification site
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一、胆固醇的合成 * （一）合成部位：主要在肝的胞液及内质网中。每天合成量约1g。(一个蛋黄含200-300 mg 胆固醇)
（二）合成原料： 乙酰CoA：主要来自Glucose NADPH：主要来自磷酸戊糖途径 ATP：主要来自Glucose有氧氧化
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（三）合成基本过程：
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二、胆固醇的转化 （一）转变为胆汁酸 初级胆汁酸：在肝脏由胆固醇直接转变生成的胆汁酸。包括游离型和结合型。胆汁酸合成的限速酶是7--羟化酶。 次级胆汁酸：初级胆汁酸经胆道系统排入肠道，在肠道细菌作用下的产物。 胆汁酸可以经过肠肝循环重新利用
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（二）转化为类固醇激素 （三）转化为7-脱氢胆固醇
* 在性腺和肾上腺皮质转变为性激素（睾酮、雌二醇、孕酮）和肾上腺皮质激素（醛固酮、皮质醇、皮质酮） （三）转化为7-脱氢胆固醇
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高血脂症： 脂类浓度的不正常提高 主要是指胆固醇或甘油三酯 单一型：胆固醇或甘油三酯偏高 混合型：胆固醇和甘油三酯都偏高
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血浆脂蛋白 脂类本身不溶于水，它们必须与蛋白质结合形成脂蛋白才能以溶解的形式存在于血浆中，并随血流到达全身各处。在正常情况下，超速离心法可将血浆脂蛋白分为乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)4种。区带电泳法也可相应地把血浆脂蛋白分为CM、前β、β及α脂蛋白4种。脂蛋白中蛋白组分称载脂蛋白。
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对应关系： 乳糜微粒 (CM)：乳糜微粒 (CM) 前β脂蛋白：极低密度脂蛋白 (VLDL) β脂蛋白：低密度脂蛋白 (LDL)
α脂蛋白：高密度脂蛋白(HDL)
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protein/ lipid ratio: HDL > LDL > VLDL> CM
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胆固醇约占血浆总脂的1/3，有游离胆固醇和胆固醇酯两种形式，其中游离胆固醇约占1/3，其余的2/3与长链脂肪酸酯化为胆固醇酯。
(2) 甘油三酯，又称中性脂肪，约占血浆总脂的1/4。 (3) 磷脂 (简写为PL)，约占血浆总脂的1/3。 (4) 游离脂肪酸 (简写FFA)，又称非酯化脂肪酸，约占血浆总脂的5%～10%，它是机体能量的重要来源。
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Positive correlation between serum cholesterol levels
and heart disease (total levels) Level mg/dL Level mmol/L Interpretation < 200 < 5.2 Desirable level corresponding to lower risk for heart disease 200–240 5.2–6.2 Borderline high risk > 240 > 6.2 High risk
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2/3血浆胆固醇通过LDL受体途径吸收/清除
其余1/3通过清道夫受体途径吸收/清除
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LDL受体的发现 Mike Brown and Joe Goldstein: 1985 Nobel Laureates in
Physiology or Medicine for their discovery of LDL receptor LDL受体的发现
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复杂 的脂类 代谢调 控网络
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Lavostatin (红曲霉素) 降胆固醇药物主要针对限速酶 红曲霉 平菇
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谢谢 骆邦邦还 需要减点肥
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