第四节 输 液 输液(infusion solution)是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液，它是注射剂一个分支。

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1 第四节 输 液 输液(infusion solution)是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液，它是注射剂一个分支。
第四节 输 液 输液(infusion solution)是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液，它是注射剂一个分支。 由于其用量和给药方式与普通注射剂不同，故质量要求，生产工艺等均有一定差异，本节就输液有关特点进行讨论。

2 (一) 输液的种类 1. 电解质输液 用以补充体内水份、电解质，纠正体内酸碱平衡等。如氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、乳酸钠注射液等。
2. 营养输液 营养输液有糖类输液、氨基酸输液、脂肪乳剂输液等。 3. 胶体输液 胶体输液有多糖类、明胶类、高分子聚合物等，

3 (二) 输液的质量要求 输液的质量要求与注射剂基本上是一致的，但由于这类产品注射量较大，故对无菌、无热原及澄明度这三项，更应特别注意。。
渗透压可为等渗或偏高渗，不能引起血象的任何异常变化。 输液要求不能有产生过敏反应的异性蛋白及降压物质。 输液中不得添加任何抑菌剂，并在贮存过程中质量稳定。

4 (三) 临床上输液渗透压的计算 临床上用渗透克分子量(简称渗量，osm)或渗透毫克分子量, mosm)作为体液渗透压的单位，1000毫渗量=1渗量。 。1毫渗量为1毫克分子(mM)(非电解质)或一毫克离子(电解质)所产生的渗透压。 溶液中不同离子的浓度，若以毫克当量表示，则单位容量中阳离子的毫克当量数必然与阴离子的毫克当量数相等。故离子浓度用毫克当量表示比较方便。

5 正常人体液中阳离子Na+(140mEq/L)、Ca2+ (5mEq/L)、K+(5mEq/L)、Mg2+(3mEq/L)，共产生149mmol/L的渗透压，故体液(包括血浆)渗透压平均为298mmol/L，正常范围为280～310mmol/L。 从临床的观点凡输液的渗透压力为298mmol/L，则认为与血浆等渗。所以制备等渗输液，需要基本上符合上述要求。

6 二、输液的生产工艺

7 (二) 输液瓶的质量要求和清洁处理 一般有直接水洗、酸洗、碱洗等方法，国内有些药厂，自已生产输液瓶，而且制瓶车间洁净度较高，瓶子出炉后，立即密封 这种情况，只要用过滤注射用水冲洗即可。 用硫酸重铬酸钾清洁液洗涤效果较好。 碱洗法是用2%氢氧化钠溶液(50～60℃冲洗，也可用1%～3%的碳酸钠溶液

8 输液瓶所用橡胶塞 ① 富于弹性及柔软性； ② 针头刺入和拔出后应立即闭合，能耐受多次穿刺而无碎屑脱落； ③ 具耐溶性，不致增加药液中的杂质；
④ 可耐受高温灭菌； ⑤ 有高度化学稳定性； ⑥ 对药液中药物或附加剂的吸附作用应达最低限度； ⑦ 无毒性，无溶血作用。

9 输液瓶所用橡胶塞处理 橡胶塞可用酸碱法处理 水洗pH呈中性，用纯水煮沸30分钟 用注射用水洗净。

10 垫隔离膜 ,涤纶膜 涤纶膜的处理： 将直径38mm的薄膜，逐张分散，用药用乙醇浸泡或放入蒸馏水中于112～115℃热处理30分钟或煮沸30分钟 再用滤清的注射用水动态漂洗备用。 操作中要严格控制环境，防止污染。 对于某些碱性药液如碳酸氢钠，可考虑使用聚丙烯薄膜。

11 (三) 输液的配制 输液配制，通常加入0.01%～0.5%的针用活性炭，具体用量，视品种而异，活性炭有吸附热原、杂质和色素的作用，并可作助滤剂。 根据经验，活性炭分次吸附较一次吸附好。 配制用具与安瓿剂基本相同

12 (四) 输液的滤过 在预滤时，滤棒上应先吸咐一层活性炭，并在滤过开始，反复进行回滤到滤液澄明合格为止。滤过过程中，不要随便中断，以免冲动滤层，影响滤过质量。 精滤目前多采用微孔滤膜，常用滤膜孔径为0.65m或0.8m。 或用加压三级(砂棒-G3滤球-微孔滤膜)过滤装置， 也可用双层微孔滤膜过滤，上层为3m微孔膜，下层为0.8m微孔膜，

13 (五) 输液的灌封 药液灌注 加膜 塞橡胶塞 轧铝盖

14 (六) 输液的灭菌 为了减少微生物污染繁殖的机会，输液从配制到灭菌，以不超过4小时为宜。
一般预热20～30分钟，如果骤然升温，能引起输液瓶爆作，待达到灭菌温度115℃、8.64kPa(0.7kg/cm2)维持30分钟， 有些国家规定，对于大容器要求F0值大于8分钟，常用12分钟。

15 (七) 输液的质量检查 1. 澄明度与微粒检查 2. 热原无菌检查 3. 酸碱度及含量测定

16 三、输液存在的问题及解决方法 一)染菌 根本办法是尽量减少生产过程中的污染，同时还要严格灭菌，严密包装。 (二)热原反应
(三)澄明度与微粒的问题 1. 异物与微粒的危害 较大的微粒，可造成局部循环障碍，引起血管栓塞；微粒过多，造成局部堵塞和供血不足，组织缺氧而产生水肿和静脉炎；异物侵入组织，由于巨噬细胞的包围和增殖引起的肉芽肿，

17 2. 微粒产生的原因及解决办法 微粒产生的原因是多方面的。 (1)工艺操作中的问题 。
(1)工艺操作中的问题 。 解决办法除了加强工艺过程管理外，近年来采用层流净化空气，微孔薄膜滤过和联动化等措施，使输液澄明度有很大提高。 (2)橡胶塞与输液容器质量不好， (3)原辅料质量对澄明度有显著影响 ，国内已制订了输液用的原辅料质量标准。

18 处方 葡萄糖注射液(glucose injection) 注射用葡萄糖 g g 1%盐酸 适量 适量  注射用水加至 ml ml 制法 按处方量将葡萄糖投入煮沸的注射用水内，使成50～60%的浓溶液，加盐酸适量，同时加浓溶液量的0.1%(g/ml)的活性炭，混匀，加热煮沸约15分钟，趁热滤过脱炭。滤液加注射用水稀释至所需量，测定pH及含量合格后，反复滤过至澄明即可灌装封口，115℃30分钟热压灭菌。

19   五、营养输液 由于某种原因，患者一切所需营养完全由非胃肠途径输入体内，这种疗法称为胃肠外的全营养液(total parenteral nutrition)， 这种营养方法一般是将营养输液通过静脉给药，所以又叫全静脉营养。 糖、脂肪、蛋白质是人的三大营养成份，而营养输液就是根据这种需要考虑的，主要有碳水化合物的输液、静脉注射脂肪乳剂、复方氨基酸输液。

20 (一)复方氨基酸注射液(输液) 1. 处方设计 必需氨基酸，这类氨基酸有异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、苏氨酸、色氨酸、蛋氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸。
有几种氨基酸如精氨基酸、组氨酸，在人体合成速度相当低，新生儿往往不能自身合成，故把它叫半必需氨基酸。 非必需氨基酸，这类氨基酸有甘氨酸、丙氨酸、脯氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸、半胱氨酸、丝氨酸、酪氨酸等。处方设计时，必需氨基酸与半必需氨基酸二类必需加入，而非必需氨基酸可加入一种或数种以补充氮素维持机体的氮平衡。 同时只有L型氨基酸才能被人体利用，

21 2. 生产中的问题 复方氨基酸注射液的生产，主要存在二个问题， 一是澄明度，影响澄明度的关键是原料纯度，一般均需反复精制。
其次是稳定性，主要表现为含量下降色泽变深，其中以变色最为明显。 影响稳定性的因素有氧气、光、温度、金属离子、pH等，故输液要通氮气，调节pH，加入抗氧剂等措施，并避免金属离子混入，避光保存。

22 (二)静脉注射脂肪乳剂 静脉注射脂肪乳剂输液是以植物油脂为主要成份，加乳化剂与注射用水而制成的水包油型乳剂
可供静脉注射，能完全被机体代谢与利用。 制备静脉注射脂肪乳剂的关键是选用高纯度原料、毒性低、乳化力强的乳化剂， 采用合理的处方、严格的制备技术和必要的设备，制得油滴大小适当、粒度均匀、质量稳定的脂肪乳剂。

23 1. 质量要求 (1) 微粒直径80%<1m，微粒大小均匀；不得有大于3m的微粒。
(2)成品耐受高压灭菌，在贮存期内乳剂稳定，成份不变。 (3)无副作用，无抗原性，无降压作用与溶血作用。

24 2. 原料和乳化剂的选择 原料一般选用植物油，如大豆油、麻油、红花油、棉子油等。
静脉注射用脂肪乳剂的乳化剂常用的有卵磷脂、豆磷脂及普朗尼克F-68(Pluronic F-68)等数种。一般以卵磷脂为好。 稳定剂常用油酸钠。

25 其它添加剂 甘油 山梨醇 注射用水

26 制法 ① 在配制罐中加适量水，加热至55℃加乳化剂(如卵磷脂)搅拌分散。 ②甘油与稳定剂用水溶解，用0.2m膜滤过后加入罐中。

27 ④分散均匀的初乳液，用40m滤膜滤过，然经高压乳乳匀机进行两次乳化。
在搅拌下加水至足量，调pH检查半成品。 经10m滤膜滤过、灌装。

28 充N2，加橡胶塞及压铝盖。用旋转高压灭菌器进行121℃，F0为20的条件下灭菌。灭菌完毕后，冲热水逐渐冷却。
在4～10℃下贮存，但是不可冰冻，否则油滴变大。