抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用.

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1 抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用

2 研究背景 骨质疏松症（Osteoporosis，OP）是以骨质量丢失、骨组织退变、骨密质变薄、骨强度降低、易于骨折等为特征的老年性骨代谢疾病。 绝经后骨质疏松症是由于雌激素水平的降低导致骨代谢的不平衡，造成骨形成不足，骨吸收亢进，这是绝经后骨质疏松发生的主要原因，但具体的机制仍不明确。

3 研究背景 近年来有研究发现，活性氧（Reactive oxygen species）与骨质疏松病理发生密切相关，ROS的增加是老年性及绝经后等原发性骨质疏松症发生的重要因素。 骨质疏松的治疗目前主要有两类药物：一类是骨吸收抑制剂，(钙制剂、维生素D、雌激素)等；另一类是骨形成促进剂，如氟化物及甲状旁腺激素等。

4 研究内容与意义 抗氧化剂治疗可能是防治骨质疏松症的一种有效途径。然而目前在整体水平上利用抗氧化剂治疗骨质疏松症还少见报道。
以去卵巢大鼠为模型，采用几种抗氧化剂单独及联合用药，探讨在动物水平有效的抗氧化剂防治骨质疏松症的方案，为将来可能的临床应用抗氧化剂治疗骨质疏松症提供实验依据。

5 第一部分 去卵巢大鼠骨质疏松模型的建立

6 方法 4月龄雌性SD大鼠(300g)55只，随机取40只行双侧卵巢切除术。15只行假手术（从背侧进入腹腔，找到卵巢后只切除一小段脂肪）。术后给予抗生素3天，正常喂食。 3个月后随机从手术组和假手术组各取5只大鼠检测骨质疏松的形成。

7 1.股骨及腰椎密度的改变 ±S 组别 股骨密度（g/cm2） 腰椎密度（g/cm2）
假手术组 ± ± 手术组 ± # ± # #：P<0.05; *: P>0.05

8 2.体重、子宫湿重的改变 ±S 组别 体重（g） 子宫湿重（g） 假手术组 333.000042.5617 0.75200.2295
假手术组  0.2295 手术组  # 0.0555# #：P<0.05; *: P>0.05

9 3.左侧股骨生物力学的改变 ±S 组别 最大载荷（N） 破坏桡度（mm）
假手术组 ± ±0.0857 手术组 ± # ±0.0207* #：P<0.05; *: P>0.05

10 4.血清生化指标的改变 组别 假手术组 手术组 Ca( mmol/l) 2.20800.08556 2.49000.2483 #
组别 假手术组 手术组 Ca( mmol/l)   # P(umol/l)   * 肌酐(umol/l)  4.15 # ALP(IU/L)  19.46 * OH(U/ml)   # MDA(nmol/ml)   # SOD(U/ml)   # GSH-PX(酶活力单位)   * #：P<0.05; *: P>0.05

11 结论 骨质疏松模型建立成功； 去卵巢骨质疏松模型大鼠血清中活性氧增加， 抗氧化成分减少。

12 第二部分 抗氧化剂治疗去卵巢骨质疏松大鼠

13 方法 抗氧化剂：GSH 、VC 、 VE 分组 A组：假手术 B组：去卵巢生理盐水
C组：VC（750mg/kg.d）+VE（250mg/kg.d ） D组 ： GSH（125mg/kg.d ） E 组： VC +VE +GSH 治疗3个月后检测治疗效果

14 1.股骨及腰椎密度的改变 组别 股骨密度（g/cm2） 腰椎密度（g/cm2）
A组  0.0045 B组  #  # C组  0.0066 D组  0.0086 E组  #  # 组别 股骨密度（g/cm2） 腰椎密度（g/cm2） #：P<0.05; *: P>0.05 A、B之间有意义；B、E之间有意义

15 2.体重、子宫湿重的改变 组别 体重（g） 子宫湿重（g） A组 357.900 36.274 0.8577 0.3505
B组   # C组   # D组   # E组   #

16 3.血清生化指标的改变 组别 Ca P Cr ALP ( mmol/l) ( nmol/l) (umol/l) (IU/L)
B组    37.50 # C组    26.87 # D组    12.48 E组    58.02

17 组别 OH MDA SOD 全血GSH-PX (U/ml) (nmol/ml) （U/ml) (酶活力单位) A组    110.89 B组  # 3.27 # 21.48 # 95.36 C组   53.40 # 46.11 D组  #  15.78 # 100.48 E组  #  8.99 # 69.02

18 结论 抗氧化剂VC 、VE 、GSH对去卵巢骨质疏松大鼠模型有一定治疗作用， VC 、VE 、GSH 三者联合用药治疗效果稍优于VC＋VE 和GSH 组。 预防和治疗结合，联合使用多种药物。

19 下一步工作 抗氧化剂在骨质疏松形成中的机制研究 瘦素（leptin）