生物药剂学与药物动力学 Biopharmaceutics and Pharmacokinetics

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1 生物药剂学与药物动力学 Biopharmaceutics and Pharmacokinetics
主讲教师：黄建耿

2 第22章 单室模型 1. 掌握单室静脉注射、静脉滴注、血管外给药药动学参数的含义及利用血药浓度数据计算参数的方法。 2. 熟悉静脉注射给药后，利用尿药数据计算药动学参数的方法。 3. 熟悉Wagner-Nelson法求吸收速度常数。 4. 了解血药浓度与尿药浓度的相互关系。

3 22.1 静脉注射 一、血药浓度 or k X0 X 经拉氏变换与逆变换得： 两边取自然对数或常用对数得 1.模型建立 3.参数的求算
22.1 静脉注射 一、血药浓度 1.模型建立 or X k X0 3.参数的求算 2.血药浓度与时间关系 实验中得到一系列ti~Ci 以lgCi对ti进行线性回归得到回归方程：Y=bt +a 经拉氏变换与逆变换得： 已知：V = 上式又可表示为 C ＝ 两边取自然对数或常用对数得

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5 3.其他参数的计算 1）t1/2: 当 t=t1/2时，C= 代入公式 or 当t=nt1/2表示，
？当C=0.1C0；0.01C0时，分别需要多少个半衰期

6 2）表观分布容积： 3）area of under curve (AUC) 0- AUC= 4）Cl(CL): Cl=

7 二、尿药排泄数据 适用范围： 前题条件： 方法： 1.药物本身缺乏精密度较高的含量测定方法；
2.某些剧毒或高效药物，用量太小或表观分布容积太大，难以测出血浓度； 3.血液中干扰性物质使血浓无法测定； 4.缺乏严密的医护条件，不方便对用药对象进行多次采血。 前题条件： 1.服药后，有较多原形药物从尿中排出； 2.肾排泄为一级速度过程。 方法： 1.速率法； 2.总量减量法（亏量法）。

8 （一）尿排泄速率与时间的关系（速率法） X Xu Xnr ke knr 两边取对数，得 注意取样间隔与误差：间隔为1、2、3t1/2，误差约为2%、8%和19%。 间隔愈大误差越大，一般间隔应不大于2个半衰期。 实际工作中：

9 （二）尿排泄量与时间的关系（亏量法） 肾排泄分数 当 t→∞, 两边取对数，得

10 （三）肾清除率（Clr）

11 22.2 静脉滴注 一、血药浓度 k0 X k －kX k0 即 所以 1. 模型建立 3. 稳态血药浓度（Css） 当 t→∞,
4.达坪分数（fss)与时间关系 2. 血药浓度与时间关系 即 所以 则C与t 的关系为

12 二、药物动力学参数计算 1.稳态后停滴 2.稳态前停滴 设停滴时刻为T，此时的血浓为 则停滴后血浓时间关系为 两边取对数

13 三、负荷剂量 Loading dose：为使血药浓度迅速达到治疗浓度的第一个较大的量，也称首剂量。 静脉滴注达稳态90%，需要3.32t1/2，如果药物的t1/2较长，需要较长时间达到稳态，如何达到药物迅速起效？ 静注： 当 静滴： 或 时， 静注+静滴：

14 22.3 血管外给药 一、血药浓度 1.模型的建立 F ka X0 k Xa X

15 3.达峰时间(tmax)、峰浓度(Cmax)与曲线下面积(AUC)
2.血药浓度与时间的关系 （1） （2） 3.达峰时间(tmax)、峰浓度(Cmax)与曲线下面积(AUC)

16 4.滞后时间（lag time) 5.其他药动学参数的求算 已知k，ka，可求，t1/2(a)

17 二、尿药排泄数据 （二）亏量法 （一）速率法： 实际工作中：

18 Thank You !