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第 5 章 第3节 染色体与染色体病 安庆医药高等专科学校 杨元元
安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学» 第 5 章 第3节 染色体与染色体病 安庆医药高等专科学校 杨元元
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回顾：人类染色体的数目和结构 常染色体： 22 对 2n=46 性染色体: X、Y
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按着丝粒在染色体上的位置和染色体臂的比例分为三种类型：
中央着丝粒染色体：1、3、16、19、20 亚中着丝粒染色体：2、4、5、6-12、17、18、X 近端着丝粒染色体：13、14、15、21、22、Y 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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亚中着丝粒 染色体 中央着丝粒 染色体 近端着丝粒 染色体 短臂( P ) 随体 着丝粒 长臂(q )
染色体 中央着丝粒 染色体 近端着丝粒 染色体 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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一、人类染色体的核型 核型（Karyotype）
将一个体细胞中全套染色体按照其大小和形态特征分组编号排列所构成的图形。人类染色体有非显带核型和显带核型。 非显带核型 人类正常核型 显带核型 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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（一）非显带染色体核型分析 丹佛体制：1960年，在美国Denver召开了第一 届国际细胞遗传学会议，讨论并确定正常人有丝分裂染色体的标准命名体制。 根据Denver体制，按相对长度、臂比率、着丝粒指数和随体有无把人类46条染色体分为23对，7个组。其中1～22对为男女共有，称为常染色体(autosome)，另一对与性别有关，在组成上男女有所不同，称为性染色体(sex chromosome)。XX代表女性，XY代表男性。 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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Denver体制 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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正常染色体核型 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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正常人类非显带核型 正常男性：46，XY 正常女性：46，XX
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核型的描述方法 正常男性 46 ，XY 正常女性 46 ，XX 染色体总数，性染色体
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（二）显带染色体 染色体显带：经不同的方法处理染色体，经染色后使染色体在长轴上显示明、暗或着色深、浅相间的横纹即显带（Banding）。
这种带对每一条染色体来说都是独特的，可以区分和确认每一条染色体。 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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染色体显带技术 G带：胰酶＋Giemsa Q带：氮芥喹吖因(QM) R带：经处理的标本＋Giemsa or Acridine Orange
C带：Y染色体 着丝粒 副缢痕 T带：染色体末端结构异常 N带：AgNO3＋Giemsa, 随体和NOR 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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常用显带方法： G-显带：是最常用的方法。标本经胰蛋白酶处理后，应用Giemsa染色，镜检、分析,显示深染和浅染相间的带纹。
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常规G-banding使每个单倍体（24条染色体）都可以显示350～550条带， 每条带大约代表5x106～10x106bp的DNA。
每个基因长度不等，从102bp（a珠蛋白基因）～2x106bp（抗肌萎缩蛋白基因）。 估计平均每3000bp为一个基因，每条染色体可能代表几个或几百个基因 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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G显带深染带富含AT，富含长分散DNA序列，是DNA的重复区域，不编码表达基因，G显带浅带，富含GC，含有许多转录基因。这种DNA在间期核中呈现较为伸展的状态。除了转录基因之外，它含有短分散DNA序列。包括Alu序列。染色体上大多数断裂点和重排被认为是发生在浅染带上。 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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R-banding 反G带，因其恰好与G带着色深浅相反
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新技术的应用使人们能够观察到前中期染色体，比中期染色体更伸展，这样观察的分辨率更高，可显示550~850条带，即高分辨染色体。
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高分辨显带(high resolution banding)
1p31.22 表示第一号染色体，短臂，3区，1带，第2亚带，第2次亚带。 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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2.显带染色体的命名 人类细胞中每条染色体是由一系列连续的带纹组成的，没有非带区。 每条显带染色体根据ISCN规定的界标划分为若干个区和带。
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染色体显带核型的识别 （1）染色体的界标、区和带的定义
界标（landmark）：是染色体上划分区的标志，通常是指染色体上具有稳定而又显著的形态学特征的结构。 包括：①染色体长、短臂的末端；②着丝粒；③长、短臂上某些显著的染色体带（深带或浅带）。 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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区（region）：为位于两相邻界标之间的区域。
带（banding）：每一染色体都应看作是由一系列序贯的带组成，即没有非带区。它借其较深或较浅的着色强度，可清楚的与相邻带相区别。 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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（2）带的描述方法 1p31 记述一特定带时，需要写明4个内容： ①染色体号； ②臂的符号； ③区的号序； ④带的号序。
q 3 2 1 4 6 4321 5 21 31 12 13 24 1p31 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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3.显带染色体的意义 2、基因定位 3、染色体病病因的准确诊断 1、提高核型分析的精确度
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二、染色体畸变 染色体畸变（chromosome aberration） 在某些内部或外界因素的影响下，染色体数目和结构可能发生改变，这种改变称为染色体畸变。 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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（一）染色体数目异常 (numerical abnormality)
细胞内整个染色体组或整条染色体数量上的增减称为染色体数目异常。 1、分类： （1）整倍体改变 （2）非整倍体改变 （3）嵌合体 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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整倍体改变（euploid） 细胞内整个染色体组数目的增加或减少，形成整倍性的改变。 ① 单倍体（n）：见于正常成熟配子（精子和卵子）
② 多倍体（n≥3n）：见于自然流产的胎儿中，是人类自然流产的重要原因。 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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①核内复制(endoreduplication) ②核内有丝分裂(endomitosis)
整倍体改变产生的机理 三倍体形成的原因： ①双雄受精(diandry) ②双雌受精(digyny) 四倍体形成的原因： ①核内复制(endoreduplication) ②核内有丝分裂(endomitosis) 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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产生机理：① 双雄受精 N 3N N N 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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② 双雌受精 ③ 核内复制 3N 2N N N N 4N 2N 精（卵）原细胞有丝分裂 生殖细胞
② 双雌受精 N N 3N N ③ 核内复制 4N 2N 2N 精（卵）原细胞有丝分裂 生殖细胞 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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非整倍体改变 指体细胞中个别染色体数目增加或减少了一条或几条，为最常见的染色体异常。
① 亚二倍体（hyperdiploid） 在2n基础上减少一条或数条染色体（单体型2n-1） ② 超二倍体（hypodiploid）比二倍体（2n）多一条或数条染色体。（三体型2n+1或多体型2n+n） 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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21三体综合征 一呆 二吊 三头小 四高 五低 六落后 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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非整倍体改变产生的机理 ①减数分裂染色体不分离 ②减数分裂染色体丢失
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生殖细胞形成过程（示减数分裂） 精（卵）原细胞 精子（卵子） 减数分裂Ⅰ（同源染色体分离） 减数分裂Ⅱ（姐妹染色单体分离）
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卵原细胞 （46, XX） 减Ⅰ同源染色体不分离 精子 卵子 个体 45, X 47, XXX 47, XXX 45, X 图示两条X染色体
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染色体丢失 又叫染色体分裂后期延滞。在细胞分裂时，由于纺锤丝或着丝粒功能障碍或染色体行动迟缓，使某条染色体在分裂后末期未能随其它染色体一起进入任何一个子细胞而滞留于细胞质直到分解消失，从而导致某一个子细胞中少了一条染色体，称染色体丢失(chromosome lose)。 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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卵原细胞 （46, XX） 减Ⅰ同源染色体丢失 精子 卵子 46, XX 46, XX 45, X 45, X 图示两条X染色体 个体
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（3）嵌合体及其发生的机理 （1）嵌合体的概念 含有两种或两种以上不同核型细胞系的个体，称为嵌合体（mosaic）。
例：46,XX/47,XXY; 45,X/46,XX。 （2）发生机理 ① 受精卵卵裂染色体不分离 ②受精卵卵裂染色体丢失 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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例：第二次卵裂中X染色体不分离 45, X / 46, XX / 47, XXX 合子（46, XX） （图示两条X染色体） 第一次有丝分裂
第二次有丝 分裂后期染 色体不分离 46, XX 46, XX 47, XXX 45, X 45, X / 46, XX / 47, XXX 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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例：第二次卵裂中X染色体丢失 45, X / 46, XX 合子（46, XX） （图示两条X染色体） 第一次有丝分裂 X染色体 丢失
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嵌合体的描述 个体中不同细胞系的核型按染色体数目依次写出，用“/”分隔不同的核型 。
例如：45，X / 46，XY表示具有两个细胞系的嵌合体，其中一个为X单体型。 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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（二）染色体结构畸变 (construct abnormality)
染色体结构畸变：指染色体部分片段的缺失、重复或重排。实质上是指染色体上遗传物质的增减或位置改变。 染色体结构畸变的根本原因：染色体断裂（breakage）及断裂后的重排。 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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染色体结构畸变的类型 缺失（deletion，del） 重复（duplication，dup） 倒位（inversion，inv）
易位（translocation，t） 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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1. 缺失(deletion，del) 末端缺失(terminal deletion)
中间缺失(interstitial deletion) 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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5 1 2 3 4 6 7 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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2. 重复(duplication，dup) 一条染色体上某一相同节段具有两份或两份以上称为重复。它往往是两同源染色体之间的染色体片断不等交换的结果。 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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3. 倒位(inversion，inv) 指一条染色体同时发生两次断裂，其断片位置发生颠倒后再重接，分臂内倒位和臂间倒位。
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臂内倒位（paracentric inversion）
1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 5 6 5 6 5 6 5 6 5 6 6 5 5 6 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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臂间倒位（pericentric inversion）
1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 1 2 4 3 5 6 7 3 4 3 4 3 4 3 4 3 4 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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4. 易位(translocation，t) 指两条非同源染色体同时发生断裂后，其断片发生交换。分为相互易位和罗伯逊易位。
平衡易位：相互易位仅涉及位置的改变而不造成染色体片段的增减。 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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5. 环状染色体(ring chromosome，r)
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环状染色体（ring chromosome，r）
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6. 等臂染色体(isochromosome，i)
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等臂染色体（isochromosome,I）
p q p q p q 着丝点横裂 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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7. 双着丝粒染色体 (dicentric chromosome，dic)
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双着丝粒染色体(dicentric chromosome,dic)
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8. 插入（insertion,ins） 1 1 2 2 3 3 4 4 R R 5 6 5 A A 6 7 6 B 5 B 7 7 B
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插入（insertion,ins） 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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(三）染色体畸变的表示方法 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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1. 数目异常的描述 整倍体改变：写出染色体总数和性染色体的构成。 例如：69，XXX表示三倍体，性染色体由三条X染色体组成。
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非整倍体改变：写完染色体总数和性染色体的构成后，写一个逗号，然后先写“＋”号或“－”号，再写出多于或丢失的染色体名或该染色体所在组名。
例如：47，XX，＋13表示47条染色体的超二倍体，性染色体为XX，多了一条13号染色体 。 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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2．结构畸变的描述 ① 染色体总数 ② 性染色体组成 ③ 畸变类型的符号（一个字母或三联字母） ④ 在括号内写明受累的染色体序号
简式：依次写明如下内容 ① 染色体总数 ② 性染色体组成 ③ 畸变类型的符号（一个字母或三联字母） ④ 在括号内写明受累的染色体序号 ⑤ 在接着的另一括号内注明受累的染色体断裂点的臂、区、带号 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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详式：简式的①、②、③和④项内容仍适用，不同的是在最后的括号中，不是描述断裂点，而是描述重排染色体的组成。
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简式： 46，XY，t（2；5）（q21；q31） 详式： 46，XY，t（2；5）（2pter→2q21：：5q31→5qter；5pter→5q31：：2q21→2qter） 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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三、染色体病 （chromosome disease）
染色体病：是指由于染色体数目异常或结构畸变所导致的疾病。 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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1、常染色体病 是指第1～22号常染色体数目或结构异常所引起的疾病。 共有表型： ① 智力低下（先天性、非进行性） ② 生长发育迟缓
③ 先天性心脏病 ④ 皮纹改变：通贯手、atd角增大、 弓形纹多 ⑤ 五官、四肢畸形 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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1.常染色体数目异常引起的疾病 （1）唐氏综合症 Down综合症又称作21三体综合征、先天愚型，是人类中最常见的一种染色体病。
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新生儿中的发病率为1/800～1/600。 男性患儿多于女性。 1）发病率：
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发病因素： 2、放射线 3、病毒感染 4、化学因素 5、遗传因素 1、妊娠时父母年龄： 母年龄 发病率（%） ＜20 0.05 35 0.3
40 1 ＞40 2~5 2、放射线 3、病毒感染 4、化学因素 5、遗传因素 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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2）临床表现 1、智力低下：IQ 35~70 2、特殊面容：出生后即已明显 眼：眼距宽，眼裂小，两眼裂外 侧上斜，内眦赘皮
鼻：鼻梁低平，腭弓高 口：半张，舌常伸出口外，流涎多 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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内眦赘皮 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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3、骨骼肌肉：四肢短 手指短粗 手 小指向内弯曲 脚：草履足 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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4、皮肤纹理 atd角＞58° 通贯掌 第4、5指桡箕增多 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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通贯手： 患者 60%， 正常人 2% 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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患者寿命较短，50％的患儿在5岁以前死亡，平均寿命16.2岁。
约50%的患者有先天性心脏病 。 白血病的发病率增高10-30倍。 患者寿命较短，50％的患儿在5岁以前死亡，平均寿命16.2岁。 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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游离型（主要核型）：占95% ， 47，XX（XY），+21。 易位型：46，XX（XY），-14，+t（14；21）（p11；q11）
3）核型： 游离型（主要核型）：占95% ， 47，XX（XY），+21。 易位型：46，XX（XY），-14，+t（14；21）（p11；q11） 嵌合型：46，XX（XY）/47，XX（XY）+21 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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21三体患者的核型（游离型）
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易位型核型
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4）发病机制（原因） 大部分的21-三体为游离型,发病原因95%为母亲卵子形成过程中发生了染色体不分离，且发生在第一次减数分裂,极少一部分为遗传的。 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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游离型形成机制 46XX 减数分裂 22 X 24 X 45 XX 45 XY 47 XX 47 XY 21单体 （流产） 21三体（女性）
2121 减数分裂 22 X 24 X 2121 21 23 X(Y) 45 XX 21 45 XY 21 47 XX 2121 21 47 XY 2121 21 21单体 （流产） 21三体（女性） 21三体（男性） 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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14/21易位型先天愚型形成机制 正常 14三体（易位型） 平衡易位 携带者 21三体（易位型） 21单体 14单体 死亡 死亡 死亡
1414 21 1414 2121 14 21 14 14 21 21 14 21 14 21 21 14 21 1414 21 1414 21 141414 2121 1414 2121 21 1414 2121 14 14三体（易位型） 平衡易位 携带者 21三体（易位型） 21单体 14单体 正常 死亡 死亡 死亡 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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14/21平衡易位染色体的传递机制 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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21/21平衡易位染色体的传递机制 21三体（易位型） 21单体（死亡）
21 21 21 21 21 21 21三体（易位型） 21单体（死亡） 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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21 21 21 21 21 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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嵌合型核型:46,XX(XY)/47,XX(XY),+21 形成机制
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母亲是21三体综合征，父亲正常，他们生出的孩子100%是21三体综合征患儿吗？
各抒己见 21 XY XX 21 Y 21 X X 21 X XY XY XX XX 正常 21三体 正常 21三体 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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5）预后 先天愚型患者平均寿命为16岁，50%左右的患者在5岁以前死亡，也有少于3%的患者活到50岁以上的。女性患者少数有生育能力，但有半数左右的后代也是先天愚型。先天的心脏畸形在本综合症中，与大部分病人的发病以及早期、晚期的死亡是有关的。 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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（2）18三体综合征 1960年Edwards首次报导。 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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1）发病率：在新生儿中为 1/8000 ~1/3500 ，发病率与母亲
年龄有关，患儿女性与男性比例为4：1 2）主要症状：特殊的面容，手呈特殊握拳状，摇篮足，智力 严重低下，眼距宽、眼球小，嘴小，颈短，皮肤松弛。 3）核型:80%为纯合型，10%为嵌合型，其他为各种易位 主要核型：47,XX(XY),+18 嵌合型核型：46,XX(XY)/47,XX(XY),+18 其他型：48,XXX,+18 4）发病机制：同唐氏综合症 5）预后：1/3患儿在出生后1个月内死亡，50%患儿在出生后个2 月内死亡， 90%患儿在1岁内死亡，95%胎儿流产 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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（3）13-三体综合征 1960年Patau 等人首次报导。 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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1）发病率：在新生儿中为 1/6000 ~1/ 5000 ，女性明显多于
男性。 2）临床症状：严重的多发畸形，比21三体、18三体都要严重。 小头、兔唇、腭裂、小眼、多指（趾）、宫内发育迟缓、出生体 重轻、智力严重低下等。 3）核型:80%的病例为纯合型，其次为易位型，少数为嵌合型。 主要核型： 47, XX(XY), +13 嵌合型核型：46,XX(XY)/47,XX(XY),+13 4)发病机制：父母高龄 5）预后：45%患儿在出生后1个月内死亡，90%患儿在出生后个6 月内死亡，0.99%胎儿流产
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2.常染色体结构畸变引起的疾病 （1）5p－综合征 又称猫叫综合征。 发病率及临床特征： 该病的群体发病率约1/50000
猫叫样哭声，随年龄增长而消失 智力发育迟缓，满月脸 眼距宽，外眼角下斜，内眦赘皮 腭弓高，下颌小 先天性心脏病(50％) 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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主要发病原因：5号染色体短臂部分缺失，缺失的片段大小不一，但均包括5p14或5p15，说明5p14或5p15是本病发生的关键片段。
核型：46，XX（XY），del（5）（p15） 主要发病原因：5号染色体短臂部分缺失，缺失的片段大小不一，但均包括5p14或5p15，说明5p14或5p15是本病发生的关键片段。 预后：大多数能活到成年。 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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（二）性染色体病 人类性染色体即X或Y染色体发生数目或结构异常所引起的疾病。 共有的临床特点：性发育不全或两性畸形，智力低下等。
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（1）Klinefelter综合征 先也称先天性睾丸发育不全症或小睾丸症，1943年由Klinefelter首次描述。 核型：47,XXY
少数46,XY/47,XXY 病因：亲代减数分裂时发生了性染色体不分离，染色体不分离大多发生在减Ⅰ；约60%由母方、40%由父方染色体不分离造成。 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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发生率：在活产男性新生儿占1/800 在精神病患者中和收容所中达1/100，不育男性 中1/20 。 临床症状： 阴茎和睾丸小、身材高、第二性征差、四肢修长、有部分女性特征， 胡须少、无/小喉结、部分伴有尿道下裂和隐睾。25%患者有乳房发育。曲精小管玻璃样变性，无精子。少数有先天性心脏病，大部分患者智力正常或轻度低下。嵌合型中正常细胞比例大时，临床表现轻，可有生育力。 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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（2）XYY综合征 1961年Sandburg首次报道，发病率为1/900，核型为47, XYY，发病原因为父亲减数分裂产生了Y染色体不分离。 临床表现：表型一般正常，身材高大，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。具有攻击倾向和反社会行为。在监狱中调查发现本病患者较多。 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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（3）Turner综合征 先天性卵巢发育不全综合症。是Turner在1936年首先描述的，发病率约为女婴的1／5000- 1／3500。
核型：45,X 少数45,X/46,XX 原因：父亲精子发生过程的减数过程中出现XY染色体不分离，形成异常精子（24，XY和22，O），22，O精子同23，X卵细胞结合后形成核型为45，X的个体。 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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（4）多X综合征 Jacob首先发现一例47, XXX女性，称为“超雌”。发病率在女婴中为1/2250。
临床表现：大多数正常，可生育，少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良，1/3患者患有先天性心脏病，部分有精神障碍。2/3患者智力稍低。 多数为纯合体，少数为嵌合体，均为母方减数分裂染色体不分离而导致。 X染色体越多智力越低，畸形也越重。 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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脆性X染色体综合征（fragile X syndrome）
2.性染色体结构畸变引起的疾病 脆性X染色体综合征（fragile X syndrome） 把Xq27处有脆性位点的X染色体称为脆性X染色体（fragile X，fra X）尤其所致的疾病称为脆性X染色体综合征。1969年，Lubs在X连锁的智力低下家庭中发现 男性发病率1/1000—1/1500，智力低下10%—20%，大睾丸、长脸、大头、大耳、前额突出，下颌大而前突，嘴大唇厚发音障碍。 核型：46，fra X（q27） Y 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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原因： Xq27.3处存在致病基因FMR-1（脆性X智力低下基因-1）该基因在5’端非翻译区有一不稳定的（CGG）n三核苷酸重复序列。正常人30左右拷贝，智力正常男性传递者和女性携带者50—200拷贝，与其相邻CpG岛未发生甲基化无症状或症状较轻（前突变premutation）。患者拷贝序列高达230拷贝，而且相邻CpG岛发生甲基化（全突变fullmutation），全突变可能抑制FMR-1的正常转录、表达，从而出现临床症状。由前突变向全突变转化只发生在母亲CGG序列向后代传递过程中。这种DNA分子中碱基重复序列拷贝数发生扩增而导致的突变称为动态突变。 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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Lejeune 认为叶酸缺乏是Fra X综合征时智力低下的原因，他用大剂量叶酸治疗患者获得了良好的效果，但其他作者未能证实叶酸的疗效。新近一些作者认为中枢神经兴奋剂疗效较好，但副作用大。其它有用可乐定（clonidine）、心得安者，据称可减轻多动症。 治疗： 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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3、两性畸形(Hermaphroditism)
两性畸形:是指患者的性腺或内外生殖器官、副性征具有两性特征者。根据患者体内性腺组成的不同，两性畸形可分为真两性畸形和假两性畸形两类。 1、 真两性畸形 患者体内兼有男女两种性腺者，称为真两性畸形。 患者的内外生殖器及副性征不同程度地介于两性之间，外观为男性或女性。核型有多种类型，不同核型的患者其临床表现有一定差异。 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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一侧卵巢(ovary),一侧睾丸(testis) 约占40%
患者的生殖腺可有如下组成： 一侧卵巢(ovary),一侧睾丸(testis) 约占40% 一侧卵巢或睾丸，一侧为卵睾丸（卵巢组织和睾丸组织混合而成，ovotestis) 约占40% 两侧均为卵睾丸，约占20% 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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患者核型： 46，XX 约占50% 46, XY 约占20% 46, XX/46, XY 约占30%
幼年时，当作男孩子抚养青春期出现周期性血尿。当作女孩子抚养青春期不来月经，生殖器异常。 处理原则：早期诊断，早期手术。 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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（2） 假两性畸形 患者体内只有一种性腺，但外生殖器、副性征介于两性之间者，称为假两性畸形。根据患者体内的性腺是睾丸还是卵巢，假两性畸形又分为男性假两性畸形和女性假两性畸形两类。 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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核型： （1）男性假两性畸形 核型为46, XY X小体(-) Y小体(+) （2）女性假两性畸形
核型为46, XX X小体(+) Y小体(-) 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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1)男性假两性畸形 患者性腺为睾丸，外生殖器介于两性之间，副性征异常，部分有女性化表型。
1)男性假两性畸形 患者性腺为睾丸，外生殖器介于两性之间，副性征异常，部分有女性化表型。 ①睾丸女性化综合征（testicular feminization syndrome） ②不完全性雄激素不敏感综合征 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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例：睾丸女性化综合征 (testicular feminization) 为XR遗传的单基因病。
主要症状：外形女性，子宫、卵巢缺如，腹股沟或腹腔可触及睾丸。 发病原因：靶细胞缺少雄激素受体。 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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患者性腺为卵巢，但外生殖器及副性征发育有男性化倾向。
2）女性假两性畸形 患者性腺为卵巢，但外生殖器及副性征发育有男性化倾向。 核型：46，XX。X染色质阳性，Y染色质阴性。 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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例：（1）先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenocortical hyperlasia)
发病原因：缺少21羟化酶→氢化皮质酮不足→ACTH↑ →肾上腺皮质增生→雄激素↑ 主要症状:女孩男性化,声音低沉,乳房不发育,原发闭经。 是一种AR遗传的单基因病。 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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主要症状：男性外表，与Klinefelter综合征相似。 发病原因： (1)未能检出含有XY核型组织的嵌合体。
（2）46，XX男性 1964年De La Chapelle首次报导。 主要症状：男性外表，与Klinefelter综合征相似。 发病原因： (1)未能检出含有XY核型组织的嵌合体。 (2)Y染色体短臂上的睾丸决定基因易位到X染色体或常染色体上。 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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两性畸形的处理原则 及早诊断 及早治疗 染色体性别并非患者应予指定的最终目标，作出决定的最主要的因素是患者的表现型和抚养性别。
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Exercises 1.简述人类染色体正常核型的基本特征。 2.染色体畸变可分为哪些类型，其发生机制分别是什么？
3.试述先天愚型、先天性睾丸发育不全综合征、先天性性腺发育不全综合征的常见核型及其发生机制。 4.何为基因定位，基因定位有哪些主要方法，各自有何特点？ 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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辛苦了 再见
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相互易位 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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相互易位（reciprocal translocation）
B 1 2 3 4 5 6 7 R A B 1 2 3 4 5 6 7 7 B 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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罗伯逊易位 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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罗伯逊易位（Robertsonian translocation）
1 2 3 R A B 1 2 3 A B 安徽省承担创新发展行动计划项目（XM6)——省级精品在线开放课程«医学遗传学»
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研究表明，身材矮小和其他体征是由于Xp单体决定；卵巢发育不全和不育则与Xq单体有关。
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