GI 幻灯集 2019 摘要选自：.

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1 GI 幻灯集 2019 摘要选自：

2 ESDO 来信 各位同事，大家好! 我们很荣幸展示这部 ESDO 幻灯集，该幻灯集旨在强调和总结来自 2019 年重大会议的消化 系统癌症关键研究结果。该幻灯集特别关注 2019 年美国临床肿瘤学会年会并提供英语、法语、 中文和日语四种语言版本。 肿瘤学临床研究领域是一个充满挑战和不断变化的环境。在这种环境下，我们都珍视科学数据 和研究成果的获取，这种获取有助于教育并启发我们作为科学家、临床医生和教育工作者取得 进一步进展。我们希望您发现这份消化系统癌症最新进展情况综述有益于您执业。如果您愿意 与我们分享您的想法，我们欢迎您提供评论。请将所有信件发送至 最后，我们还非常感谢 Lilly Oncology 在实现这项活动中给予资金、行政和后勤保障。 此致， Eric Van Cutsem Ulrich Güller Thomas Seufferlein Thomas Gruenberger Côme Lepage Tamara Matysiak-Budnik Wolff Schmiegel Jaroslaw Regula Phillippe Rougier (hon.) Jean-Luc Van Laethem （ESDO 理事会）

3 ESDO 2019 年内科肿瘤学幻灯集 编辑 结直肠癌 胰腺癌和肝胆肿瘤 胃-食管和神经内分泌肿瘤 生物标志物
Eric Van Cutsem 教授 比利时鲁汶大学医院消化肿瘤学 Wolff Schmiegel 教授 德国波鸿鲁尔大学医学部 Thomas Gruenberger 教授 奥地利维也纳 Kaiser-Franz-Josef 医院外科 Jaroslaw Regula 教授 波兰华沙肿瘤学研究所胃肠病学和肝病学部 胰腺癌和肝胆肿瘤 Jean-Luc Van Laethem 教授 比利时布鲁塞尔 Erasme 大学医院消化肿瘤学 Thomas Seufferlein 教授 德国乌尔姆市乌尔姆大学内科门诊部 I Ulrich Güller 教授 瑞士圣加仑 Kantonsspital St Gallen 内科肿瘤学和血液学 胃-食管和神经内分泌肿瘤 Côme Lepage 教授 法国第戎市大学医院与国家健康与医学研究院 Tamara Matysiak 教授 法国南特消化疾病研究所肝-胃肠病学与消化肿瘤学 生物标志物 Eric Van Cutsem 教授 比利时鲁汶大学医院消化肿瘤学 Thomas Seufferlein 教授 德国乌尔姆市乌尔姆大学内科门诊部 I

4 词汇表 1/2L 一线 / 二线 FL(OX) 5-氟尿嘧啶 + 亚叶酸（+ 奥沙利 铂） PBO 安慰剂 5FU 5-氟尿嘧啶
PD 病情进展 ACC 腺癌 FOLFIRI 伊立替康 + 亚叶酸 + PD-L1 程序性死亡配体 1 ACS 积极症状控制 5-氟尿嘧啶 Pembro 帕博利珠单抗 AE 不良事件 (m)FOLFOX （改良）亚叶酸 氟尿嘧啶 + 奥沙利铂 (m)PFS （中位）无进展生存期 ALT 丙氨酸氨基转移酶 PFS1 至首次进展时间 AST 天冬氨酸氨基转移酶 (m)FOLFOXIRI （改良）伊立替康 + 奥沙利铂 + 亚叶酸 + 5-氟尿嘧啶 (m)PFS2 至第二次进展的（中位）时间 bCTC 基线循环肿瘤细胞 pos 阳性 Bev 贝伐珠单抗 GEJ 胃食管连接部 PR 部分缓解 BICR 设盲独立中心评审 GEM 吉西他滨 PS 体能状态 bid 每日两次 GI 胃肠 q(2/3/4)w 每 (2/3/4) 周 BCLC 巴塞罗那肝癌分期 Gy 戈瑞 R 随机分组 BOR 最佳总体缓解 HBV 乙型肝炎病毒 R0/1/2 切除 0/1/2 BSC 最佳支持疗法 HCC 肝细胞癌 (m)RECIST （改良）实体瘤疗效评价标准 CA19-9 碳水化合物抗原 19-9 HCV 丙型肝炎病毒 RFA 射频消融 CAPOX 奥沙利铂 + 卡培他滨 HER2 人表皮生长因子受体 2 RFS 无复发生存 CATEM 卡培他滨 + 替莫唑胺 HR 风险比 RPS 重组能力评分 CI 置信区间 IS 免疫评分 RT 放疗 CMS 共识分子亚型 ITT 意向治疗 S-1 替加氟 + 吉美嘧啶 + 奥替拉西 CPS 综合阳性得分 KM Kaplan-Meier SCC 鳞状细胞癌 CR 完全缓解 LN 淋巴结 SD 病情稳定 (m)CRC （转移性）结直肠癌 max 最大 SOX S-1 + 奥沙利铂 CRCA 结直肠癌分配 mCRC 转移性结直肠癌 SSP 单一样本预测因子 CT 化疗 min 最小 TEAE 治疗中出现的不良事件 ctDNA 循环肿瘤 DNA mo 月 TRAE 治疗相关不良事件 D 天 MSI-H 微卫星高不稳性 TRG 肿瘤消退等级 DCR 病情控制率 Nab-p 纳米白蛋白结合型紫杉醇 TTF 至治疗失败时间 DFS 无病生存 neg 阴性 TTP 至进展时间 Dor 缓解持续时间 NI 非劣效性 TTR 至缓解时间 ECF 表柔比星 + 顺铂 + 5-氟尿嘧啶 OR 比值比 UCB 上置信界限 ECOG 美国东部肿瘤协作组 ORR 总体 / 客观缓解率 WT 野生型 ECX 表柔比星 + 奥沙利铂 + 卡培他滨 (m)OS （中位）总生存期

5 目录 食管癌和胃癌 6 胰腺、小肠和肝胆管癌症 20 胰腺癌 21 神经内分泌肿瘤 35 肝细胞癌 40 胆管癌 54
食管癌和胃癌 6 胰腺、小肠和肝胆管癌症 20 胰腺癌 21 神经内分泌肿瘤 35 肝细胞癌 40 胆管癌 54 结肠、直肠和肛门癌 60 注：欲跳转至某个部分，右键点击编号并选择“打开超链接”

6 食管癌和胃癌

7 帕博利珠单抗 200 mg q3w， 最多 35 个疗程 (n=256) PD/ 毒性 患者关键纳入标准
LBA4007：帕博利珠单抗联合或不联合化疗对比化疗用于晚期胃或胃食管连接部 (G/GEJ) 腺癌：III 期 KEYNOTE-062 研究 – Tabernero J 等人 研究目的 评估帕博利珠单抗联合或不联合化疗对比单纯化疗用于晚期胃和 GEJ 腺癌患者的疗效和安 全性 帕博利珠单抗 200 mg q3w， 最多 35 个疗程 (n=256) PD/ 毒性 患者关键纳入标准 局部晚期不可切除的或转移性胃和 GEJ 腺癌 HER2/neu 阴性， PD-L1-阳性疾病 (CPS ≥ 1) ECOG PS 0–1 (n=763) 帕博利珠单抗 200 mg q3w， 最多 35 个疗程 + 化疗* (n=257) R 1:1:1 PD/ 毒性 安慰剂 + 化疗* (n=250) PD/ 毒性 分层 地区；局部晚期或转移性疾病；5FU 或卡培他滨 主要终点 OS、PFS 次要终点 ORR、安全性 *顺铂 80 mg/m2 q3w + 5FU 800 mg/m2/天，共 5 天，q3w （顺铂可按照相应国家指南最多给予 6 个疗程）或卡培他滨 bid D1–14 q3w Tabernero J 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr LBA4007

8 LBA4007：帕博利珠单抗联合或不联合化疗对比化疗用于晚期胃或胃食管连接部 (G/GEJ) 腺癌：III 期 KEYNOTE-062 研究 – Tabernero J 等人
关键结果 特征，n (%) [除非另有说明] 帕博利珠单抗 (n=254) 帕博利珠单抗 + 化疗 (n=257) 化疗 (n=250) 中位年龄，岁（范围） 61.0 (20–83) 62.0 (22–83) 62.5 (23–87) 男性 180 (70) 195 (76) 179 (72) ECOG PS 1 125 (49) 138 (54) 135 (54) 转移性疾病 245 (96) 243 (95) 235 (94) CPS ≥ 10 92 (36) 99 (39) 90 (36) MSI-H 14 (5) 17 (7) 19 (8) 地区 欧洲 / 北美洲 / 澳洲 亚洲 世界其他地区 148 (58) 62 (24) 46 (18) 64 (25) 45 (18) 147 (59) 61 (24) 42 (17) 原发肿瘤部位 胃 GEJ 176 (69) 79 (31) 170 (66) 85 (33) 181 (72) 67 (27) 基础治疗a 5FU 卡培他滨 - 98 (38) 159 (62) 95 (38) 155 (62) a按分层；数据截止日期：2019 年 3 月 26 日 Tabernero J 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr LBA4007

9 LBA4007：帕博利珠单抗联合或不联合化疗对比化疗用于晚期胃或胃食管连接部 (G/GEJ) 腺癌：III 期 KEYNOTE-062 研究 – Tabernero J 等人
关键结果（续） 帕博利珠单抗 vs. 化疗的 OS (CPS ≥ 1) 事件，% HR (99.2% CI) NI* 帕博利珠单抗 79 0.91 (0.69, 1.18) 1.2 化疗 86 100 80 12 个月比率 47% 46% 60 总生存率，% 24 个月比率 27% 19% 中位数 (95%CI)† 10.6 个月 (7.7, 13.8) 11.1 个月 (9.2, 12.8) 40 20 帕博利珠单抗 化疗 256 250 3 201 230 6 162 192 9 139 144 12 120 114 15 107 94 18 94 75 21 83 49 24 59 38 27 38 21 30 23 15 33 12 6 36 4 2 39 2 42 面临风险的人数 时间，月 帕博利珠单抗 化疗 *非劣效性界限；†HR 0.91 (95%CI 0.74, 1.10) Tabernero J 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr LBA4007

10 帕博利珠单抗 + 化疗 vs. 化疗的 OS (CPS ≥ 1)
LBA4007：帕博利珠单抗联合或不联合化疗对比化疗用于晚期胃或胃食管连接部 (G/GEJ) 腺癌：III 期 KEYNOTE-062 研究 – Tabernero J 等人 关键结果（续） 帕博利珠单抗 + 化疗 vs. 化疗的 OS (CPS ≥ 1) 事件，% HR (99.2% CI) p 值 帕博利珠单抗 + 化疗 80 0.85 (0.70, 1.03) 0.046 化疗 86 100 80 12 个月比率 53% 46% 24 个月比率 24% 19% 60 总生存率，% 中位数 (95% CI) 12.5 个月 (10.8, 13.9) 11.1 个月 (9.2, 12.8) 40 20 帕博利珠单抗 + 化疗 化疗 257 250 3 229 230 6 194 192 9 165 144 12 136 114 15 105 94 18 88 75 21 74 49 24 52 38 27 33 21 30 17 15 33 8 6 36 5 2 39 1 2 42 面临风险的人数 时间，月 帕博利珠单抗 + 化疗 化疗 Tabernero J 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr LBA4007

11 LBA4007：帕博利珠单抗联合或不联合化疗对比化疗用于晚期胃或胃食管连接部 (G/GEJ) 腺癌：III 期 KEYNOTE-062 研究 – Tabernero J 等人
关键结果（续） 结局 CPS ≥ 1 CPS ≥ 10 帕博利珠单抗 帕博利珠单抗 + 化疗 化疗 OS 事件 HR (95% CI) vs. 化疗 mOS，月 (95% CI) 79 0.91 (0.69, 1.18) 10.6 (7.7, 13.8) 80 0.85 (0.70, 1.03) 12.5 (10.8, 13.9) 86 - 11.1 (9.2, 12.8) 66 0.69 (0.49, 0.97) 17.4 (9.1, 23.1) 76 (0.62, 1.17) 12.3 (9.5, 14.8) 83 10.8 (8.5, 13.8) PFS mPFS，月 (95% CI) 88 1.66 (1.37, 2.01) 2.0 (1.5, 2.8) 0.84 (0.70, 1.02)* 6.9 (5.7, 7.3) 89 6.4 (5.7, 7.0) 1.10 (0.79, 1.51) 2.9 (1.6, 5.4) 0.73 (0.53, 1.00) 5.7 (5.5, 8.2) 6.1 (5.3, 6.9) ORR, % 14.8 48.6 37.2 25.0 52.5 37.8 DoR，月（范围） 13.7 (1.4+–33.6+) 6.8 (1.4+–34.7+) (1.4+–30.4+) 19.3 8.3 (1.6+–34.7+) (1.5+–30.4+) *p=0.039 Tabernero J 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr LBA4007

12 LBA4007：帕博利珠单抗联合或不联合化疗对比化疗用于晚期胃或胃食管连接部 (G/GEJ) 腺癌：III 期 KEYNOTE-062 研究 – Tabernero J 等人
关键结果（续） 结论 对于 CPS ≥ 1 的晚期胃或 GEJ 癌患者，接受一线帕博利珠单抗治疗与接受化疗治疗的患者 OS 的改善程度相当，但对于 CPS ≥ 10 的患者，OS 改善程度不大 帕博利珠单抗 + 化疗与单纯化疗相比还有其他益处 帕博利珠单抗的耐受性特征比化疗更好，而且帕博利珠单抗 + 化疗的安全性特征可控制 TRAE (CPS ≥ 1), % 帕博利珠单抗 (n=254) 帕博利珠单抗 + 化疗 (n=250) 化疗 (n=244) 任何 54 94 92 3-4 级 16 71 68 导致停药 4 27 18 导致死亡 1* 2† 1‡ 免疫介导事件和输注反应 21 24 8 *肺炎、恶性肿瘤进展、心包积液（各 n=1）；†发热性中性粒 细胞减少症、心肌缺血、结肠炎、脓毒症、恶性进展；‡多器 官衰竭、肺炎、肺栓塞（各 n=1） Tabernero J 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr LBA4007

13 S-1：S-1 40–60 mg bid （用药 4 周 / 停 2 周）， 共 1 年 (n=180) PD
4001：ARTIST 2：在接受过 D2-胃切除术的 II/III 期胃癌 (GC) 患者中进行的辅助化疗和/或放化疗的 III 期试验的中期结果 – Park SH 等人 研究目的 研究不同化疗和放化疗方案用于胃癌患者的疗效和安全性 S-1：S-1 40–60 mg bid （用药 4 周 / 停 2 周）， 共 1 年 (n=180) PD 患者关键纳入标准 II 期或 III 期，淋巴结阳性，胃癌 D2 切除术后 (n=900*) SOX：S-1 40 mg/m2 bid （用药 2 周 / 停 1 周）+ 奥沙利铂 130 mg/m2 D1， 共 6 个月 (n=180) R 1:1:1 PD 分层 手术类型（胃全和胃次全切除术） 分期（II 期和 III 期） Lauren 组织学分型（弥漫型和肠型） SOXRT：S-1 40 mg/天 bid， 并用放化疗 45 Gy， 共 5 周† (n=178) PD 主要终点 DFS 次要终点 OS、复发率、安全性 *对 538 例患者的中期分析；†辅助放化疗前 2 个疗程，S-1 40 mg/m2 bid（用药 2 周 / 停 1 周）+ 奥沙利铂 130 mg/m2D1后 4 个疗程 Park SH 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4001

14 4001：ARTIST 2：在接受过 D2-胃切除术的 II/III 期胃癌 (GC) 患者中进行的辅助化疗和/或放化疗的 III 期试验的中期结果 – Park SH 等人
关键结果 DFS 中位随访期：37 个月 DFS 事件，n (%)：161 (30) DFS 概率 时间，月 1.00 0.75 0.50 0.25 180 178 6 170 175 172 12 161 159 156 18 149 151 146 24 137 145 140 30 130 142 36 124 135 42 118 134 48 116 133 132 S-1 SOX SOXRT 优效性检验 S-1 vs. SOX HR 0.617, p=0.0157 S-1 vs. SOXRT HR 0.686, p=0.0572 无效检验 界限 > –0.1774 拒绝 HR = 1 的无效假设 3 年 DFS 率，% S-1 64 SOX 78 SOXRT 73 面临风险的人数 Park SH 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4001

15 4001：ARTIST 2：在接受过 D2-胃切除术的 II/III 期胃癌 (GC) 患者中进行的辅助化疗和/或放化疗的 III 期试验的中期结果 – Park SH 等人
关键结果（续） 结论 在 II/III 期淋巴结阳性的胃癌 D2 切除术后患者中，辅助药物 SOX 和 SOXRT 的 DFS 比 S-1 单独用药长 这三种方案总体上均耐受良好 3–4 级 AE，n (%) S-1 (n=180) SOX (n=179) SOXRT (n=177) 贫血 7 (4) 14 (8) 12 (7) 中性粒细胞减少症 2 (1) 5 (3) 恶心 呕吐 1 (1) 4 (2) 便秘 腹泻 3 (2) 厌食 疲乏 2 (2) 皮肤 神经病变 21 (12) 11 (6) Park SH 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4001

16 4010：帕博利珠单抗对比化疗作为晚期食管癌的二线治疗：III 期 KEYNOTE-181 研究 – Shah MA 等人
研究目的 研究二线帕博利珠单抗用于晚期或转移性食管鳞状细胞癌 (SCC) 或腺癌 (ACC) 的疗效和安 全性 帕博利珠单抗 200 mg q3w，最长 2 年 (n=314) PD 患者关键纳入标准 晚期或转移性食管 SCC 或 ACC 或 Siewert I 型 GEJ 腺癌 一线治疗时 / 治疗后进展 ECOG PS 0–1 (n=628) 分层 组织学（SCC 和 ACC） 地区（亚洲和世界其他地区） R 1:1 化疗 紫杉醇 80–100 mg/m2 D1、8、15 q4w，多西他赛 75 mg/m2 q3w，或 伊立替康 180 mg/m2 q2w (n=314) PD 主要终点 SCC、PD-L1 CPS ≥ 10 和 ITT 人群中的 OS 次要终点 PFS、ORR、安全性 Shah MA 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4010

17 4010：帕博利珠单抗对比化疗作为晚期食管癌的二线治疗：III 期 KEYNOTE-181 研究 – Shah MA 等人
关键结果 特征，n (%) [除非另有说明] 帕博利珠单抗 (n=314) 化疗 (n=314) 中位年龄，岁（范围） > 65 岁，n (%) 63 (23–84) 139 (44) 62 (24–84) 133 (42) 男性 273 (87) 271 (86) 地区 亚洲 世界其他地区 121 (39) 193 (61) 122 (39) 192 (61) ECOG PS 1 187 (60) 197 (63) 肿瘤类型 SCC ACC 198 (63) 116 (37) 203 (65) 111 (35) PD-L1 状态 CPS ≥ 10 CPS < 10 CPS 不可评价 107 (34) 201 (64) 6 (2) 115 (37) 196 (62) 3 (1) Shah MA 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4010

18 4010：帕博利珠单抗对比化疗作为晚期食管癌的二线治疗：III 期 KEYNOTE-181 研究 – Shah MA 等人
关键结果（续） PD-L1 CPS ≥ 10 SCC 人群 事件 中位数，月 (95% CI) HR* (95% CI) p 值† 帕博利珠单抗 84 9.3 (6.6, 12.5) 0.67 (0.50, 0.89) 0.0029 化疗 95 6.7 (5.1, 8.2) 事件 中位数，月 (95% CI) HR* (95% CI) p 值† 帕博利珠单抗 86 8.2 (6.7, 10.0) 0.75 (0.61, 0.93) 0.0035 化疗 93 7.1 (6.1, 8.2) 16 29 14 24 10 4 18 27 11 20 21 9 22 15 6 OS, % 时间，月 100 80 60 107 115 2 102 86 76 68 61 8 59 48 49 31 12 45 23 33 19 26 28 5 3 32 30 1 34 36 38 帕博利珠单抗 化疗 40 面临风险的人数 帕博利珠单抗 化疗 64% 54% 42% 20% 16 52 27 24 18 11 46 21 20 36 22 OS, % 时间，月 100 80 60 199 204 2 178 180 4 151 147 6 122 118 8 103 91 10 86 64 12 77 50 14 57 38 26 28 32 30 34 帕博利珠单抗 化疗 40 面临风险 的人数 帕博利珠单抗 化疗 61% 59% 39% 25% *基于以治疗作为协变量，按地区和组织学分层的 Cox 回归模型； †p 值为名义值 Shah MA 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4010

19 4010：帕博利珠单抗对比化疗作为晚期食管癌的二线治疗：III 期 KEYNOTE-181 研究 – Shah MA 等人
关键结果（续） 结论 在既往接受过治疗的 PD-L1 CPS ≥ 10 的晚期食管 ACC 患者中，再经过 4 个月随访后， 帕博利珠单抗显示改善 OS 在既往接受过治疗的晚期食管 SCC 患者中，也有具有临床意义的 OS 获益 ITT 人群 100 帕博利珠单抗 化疗 事件 中位数，月 (95% CI) HR* (95% CI) p 值† 帕博利珠单抗 88 7.1 (6.2, 8.1) 0.85 (0.72, 1.01) 0.0031 化疗 94 7.1 (6.3, 8.0) 80 56% 58% 60 32% 24% OS, % 40 20 314 2 275 280 4 224 226 6 176 181 8 143 139 10 117 98 12 101 75 14 74 56 16 65 41 18 58 29 20 46 26 22 34 24 22 13 26 17 11 28 13 9 30 9 5 32 34 36 38 面临风险的人数 时间，月 帕博利珠单抗 化疗 *基于以治疗作为协变量，按地区和组织学分层的 Cox 回归模型； †p 值为名义值 Shah MA 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4010

20 胰腺、小肠和肝胆管癌症

21 胰腺、小肠和肝胆管癌症 胰腺癌

22 吉西他滨 1000 mg/m2 qw， 4 周中前 3 周给药， 共 6 个疗程* (n=423)
4000：APACT：评估辅助药物纳米白蛋白结合型紫杉醇 + 吉西他滨 (nab-P/G) 对比吉西他滨 (G) 用于手术切除胰腺腺癌的 III 期、多中心、国际、开放性、随机试验 – Tempero MA 等人 研究目的 研究纳米白蛋白结合型紫杉醇 + 吉西他滨对比吉西他滨用于手术切除胰腺癌患者的疗效和安 全性 纳米白蛋白结合型紫杉醇 125 mg/m2 + 吉西他滨 1000 mg/m2 qw， 4 周中前 3 周给药， 共 6 个疗程* (n=429) PD/ 毒性 患者关键纳入标准 胰腺癌 肉眼见完全切除 从未接受治疗 CA19-9 < 100 u/mL ECOG PS 0–1 (n=866) 分层 切除状态（R0 和 R1） 淋巴结状态（阳性和阴性） 地理区域（北美洲、欧洲与澳洲和亚太地区） R 1:1 吉西他滨 1000 mg/m2 qw， 4 周中前 3 周给药， 共 6 个疗程* (n=423) PD/ 毒性 主要终点 独立评估的 DFS 次要终点 OS、安全性 *术后 ≤ 12 周启动治疗 Tempero MA 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4000

23 纳米白蛋白结合型紫杉醇 + 吉西他滨 (n=432)
4000：APACT：评估辅助药物纳米白蛋白结合型紫杉醇 + 吉西他滨 (nab-P/G) 对比吉西他滨 (G) 用于手术切除胰腺腺癌的 III 期、多中心、国际、开放性、随机试验 – Tempero MA 等人 关键结果 特征，n (%) [除非另有说明] 纳米白蛋白结合型紫杉醇 + 吉西他滨 (n=432) 吉西他滨 (n=434) 总计 (n=866) 中位年龄，岁（范围） 64.0 (34–83) 64.0 (38–86) 64.0 (34–86) 男性 228 (53) 253 (58) 481 (56) ECOG PS 1 252 (58) 180 (42) 268 (62) 166 (38) 520 (60) 346 (40) 切除状态 R0（无肿瘤切缘） R1（显微镜下阳性切缘） 327 (76) 105 (24) 334 (77) 100 (23) 661 (76) 205 (24) 淋巴结状态 LN 阴性 LN 阳性 121 (28) 311 (72) 122 (28) 312 (72) 243 (28) 623 (72) 基线 CA19-9 n 中位数，U/mL 423 14.31 429 12.90 852 13.65 肿瘤分级 高分化 中度分化 低分化 未分化 其他 / 不详 49 (11) 264 (61) 101 (23) 1 (<1) 17 (4) 55 (13) 241 (56) 155 (26) 2 (<1) 21 (5) 104 (12) 505 (58) 216 (25) 3 (<1) 38 (4) Tempero MA 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4000

24 4000：APACT：评估辅助药物纳米白蛋白结合型紫杉醇 + 吉西他滨 (nab-P/G) 对比吉西他滨 (G) 用于手术切除胰腺腺癌的 III 期、多中心、国际、开放性、随机试验 – Tempero MA 等人 关键结果（续） DFS（独立评估） 100 独立评估的 DFS 中位数 纳米白蛋白结合型紫杉醇 + 吉西他滨：19.4 个月 吉西他滨：18.8 个月 （HR 0.88；95% CI 0.729，1.063；分层对数秩检验 p=0.1824） 事件数：439 75 DFS, % 50 25 纳米白蛋白结合型紫杉醇 + 吉西他滨 吉西他滨 面临风险 的人数 纳米白蛋白结合型紫杉醇 + 吉西他滨 吉西他滨 432 434 3 391 368 6 338 309 9 279 235 12 236 183 15 204 157 18 167 147 21 138 127 24 121 116 27 112 105 30 99 98 33 88 36 54 59 39 43 42 42 20 15 45 14 10 48 2 1 51 2 54 时间，月 Tempero MA 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4000

25 4000：APACT：评估辅助药物纳米白蛋白结合型紫杉醇 + 吉西他滨 (nab-P/G) 对比吉西他滨 (G) 用于手术切除胰腺腺癌的 III 期、多中心、国际、开放性、随机试验 – Tempero MA 等人 关键结果（续） DFS（研究者评估） 100 研究者评估的 DFS 中位数 纳米白蛋白结合型紫杉醇 + 吉西他滨：16.6 个月 吉西他滨：13.7 个月 （HR 0.82；95% CI 0.694，0.965；名义 p=0.0168） 事件数：571 75 DFS, % 50 25 纳米白蛋白结合型紫杉醇 + 吉西他滨 吉西他滨 面临风险 的人数 纳米白蛋白结合型紫杉醇 + 吉西他滨 吉西他滨 432 434 3 406 384 6 355 330 9 287 247 12 246 202 15 216 175 18 183 159 21 160 142 24 141 127 27 128 116 30 118 106 33 98 92 36 59 39 46 42 42 24 14 45 16 9 48 2 1 51 2 54 时间，月 Tempero MA 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4000

26 4000：APACT：评估辅助药物纳米白蛋白结合型紫杉醇 + 吉西他滨 (nab-P/G) 对比吉西他滨 (G) 用于手术切除胰腺腺癌的 III 期、多中心、国际、开放性、随机试验 – Tempero MA 等人 关键结果（续） OS OS, % 时间，月 100 75 50 25 432 434 3 427 415 6 420 404 9 406 384 12 385 354 18 344 301 15 366 320 21 307 275 24 284 262 27 264 249 30 252 228 36 162 153 42 73 64 48 54 1 纳米白蛋白结合型紫杉醇 + 吉西他滨 吉西他滨 纳米白蛋白结合型紫杉醇 + 吉西他滨 吉西他滨 中期 OS 中位数（68% 成熟） 纳米白蛋白结合型紫杉醇 + 吉西他滨：40.5 个月 吉西他滨：36.2 个月 （HR 0.82；95% CI 0.680，0.996；名义 p=0.045） 事件数：427 中位随访期：38.5 个月 33 219 198 39 113 101 45 40 29 51 2 57 面临风险 的人数 Tempero MA 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4000

27 纳米白蛋白结合型紫杉醇 + 吉西他滨 (n=429)
4000：APACT：评估辅助药物纳米白蛋白结合型紫杉醇 + 吉西他滨 (nab-P/G) 对比吉西他滨 (G) 用于手术切除胰腺腺癌的 III 期、多中心、国际、开放性、随机试验 – Tempero MA 等人 关键结果（续） 事件，n (%) 纳米白蛋白结合型紫杉醇 + 吉西他滨 (n=429) 吉西他滨 (n=423) 有 ≥ 1 起 ≥ 3 级 TEAE 的患者 371 (86) 286 (68) 有 ≥ 1 起严重 TEAE 的患者 176 (41) 96 (23) ≥ 3 级血液学 TEAE（任一组中 ≥ 5% 患者） 任何血液学 TEAE 250 (58) 204 (48) 中性粒细胞减少症 212 (49) 184 (43) 贫血 63 (15) 33 (8) 白细胞减少症 36 (8) 20 (5) 发热性中性粒细胞减少症 21 (5) 4 (1) ≥ 3 级非血液学 TEAE（任一组中 ≥ 5% 患者） 周围神经疾病类 (SMQ)a 64 (15) 疲乏 43 (10) 13 (3) 腹泻 22 (5) 虚弱 8 (2) 高血压 17 (4) 27 (6) a以组术语报告 Tempero MA 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4000

28 4000：APACT：评估辅助药物纳米白蛋白结合型紫杉醇 + 吉西他滨 (nab-P/G) 对比吉西他滨 (G) 用于手术切除胰腺腺癌的 III 期、多中心、国际、开放性、随机试验 – Tempero MA 等人 结论 在手术切除胰腺癌的患者中，与吉西他滨相比，纳米白蛋白结合型紫杉醇 + 吉西他滨未显 著改善 DFS，但显著改善 OS 纳米白蛋白结合型紫杉醇+ 吉西他滨的安全性特征与先前结果一致 Tempero MA 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4000

29 有害或疑似有害的种系 BRCA1 或 BRCA2 突变 ≥ 16 周一线含铂化疗，持续时间不限，无进展（CR、PR 或 SD）
LBA4：奥拉帕利作为携带种系 BRCA 突变的转移性胰腺癌 (mPC) 患者中一线含铂化疗 (PBC) 之后的维持治疗：III 期 POLO 试验 – Kindler HL 等人 研究目的 评估奥拉帕利作为携带种系 BRCA 突变的转移性胰腺癌患者中二线治疗的疗效和安全性 奥拉帕利 300 mg bid (n=92) 患者关键纳入标准 转移性胰腺癌 有害或疑似有害的种系 BRCA1 或 BRCA2 突变 ≥ 16 周一线含铂化疗，持续时间不限，无进展（CR、PR 或 SD） (n=154) PD/ 毒性 R 3:2 安慰剂 (n=62) PD/ 毒性 主要终点 PFS (RECIST v1.1) 次要终点 PFS2、ORR（改良 RECIST v1.1）、OS、 安全性 Kindler HL 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr LBA4

30 LBA4：奥拉帕利作为携带种系 BRCA 突变的转移性胰腺癌 (mPC) 患者中一线含铂化疗 (PBC) 之后的维持治疗：III 期 POLO 试验 – Kindler HL 等人
关键结果 特征，n (%) [除非另有说明] 奥拉帕利 (n=92) 安慰剂 (n=62) 中位年龄，岁（范围） ≥ 65 岁，n (%) 57.0 (37–84) 28 (30.4) 57.0 (36–75) 13 (21.0) 男性 53 (57.6) 31 (50.0) 高加索人种 82 (89.1) 59 (95.2) ECOG PS 1 65 (70.7) 25 (27.2) 38 (61.3) 23 (37.1) BRCA 突变状态 BRCA1 BRCA2 两者均有 29 (31.5) 62 (67.4) 1 (1.1) 16 (25.8) 46 (74.2) 0 (0) 胰腺中的原发肿瘤部位 胰头 胰体 胰尾 46 (50.0) 41 (44.6) 34 (54.8) 17 (27.4) 22 (35.5) 存在胆道支架 4 (6.5) 中位白蛋白浓度，g/dL（范围） 4.1 (3.2–4.8) 4.0 (3.4–5.0) *患者可能计入 > 1 个类别中 来自 NEJM, Golan T 等人。Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. doi: /NEJMoa 。版权所有 © (2019) 马萨诸塞州 医学会。经马萨诸塞州医学会许可转载。 Kindler HL 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr LBA4

31 LBA4：奥拉帕利作为携带种系 BRCA 突变的转移性胰腺癌 (mPC) 患者中一线含铂化疗 (PBC) 之后的维持治疗：III 期 POLO 试验 – Kindler HL 等人
关键结果（续） 主要终点：设盲独立中心评审 评估的 PFS 奥拉帕利 (n=92) 安慰剂 (n=62) mPFS，月 7.4 3.8 HR (95% CI) 0.53 (0.35, 0.82) p 值 0.0038 数据截止日期时的 PFS*，n (%) 30 (32.6) 12 (19.4) 1.0 0.8 0.6 PFS 概率 0.4 0.2 奥拉帕利 安慰剂 92 62 2 69 39 4 50 23 6 41 10 8 34 6 10 24 6 12 18 4 14 17 4 16 14 4 18 10 2 20 10 2 22 8 2 24 8 2 26 7 1 28 5 1 30 3 32 3 34 3 36 3 38 2 40 1 42 1 44 1 46 48 50 面临风险的人数 自随机化以来的时间，月 奥拉帕利 安慰剂 *2019 年 1 月 15 日 来自 NEJM, Golan T 等人。Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. doi: /NEJMoa 。版权所有 © (2019) 马萨诸塞州 医学会。经马萨诸塞州医学会许可转载。 Kindler HL 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr LBA4

32 LBA4：奥拉帕利作为携带种系 BRCA 突变的转移性胰腺癌 (mPC) 患者中一线含铂化疗 (PBC) 之后的维持治疗：III 期 POLO 试验 – Kindler HL 等人
关键结果（续） 总生存期（46% 成熟） 奥拉帕利 (n=92) 安慰剂 (n=62) 中位 OS，月 18.9 18.1 HR (95% CI) 0.91 (0.56, 1.46) p 值 0.68 1.0 0.8 使用 PARP 抑制剂 进行后续治疗： 1 (1.1%) 例奥拉帕利患者 9 (14.5%) 例安慰剂患者 0.6 OS 概率 0.4 0.2 奥拉帕利 安慰剂 计划在 106 起事件时进行最终 OS 分析 92 62 2 87 60 4 80 56 6 71 50 8 61 44 10 51 32 12 46 29 14 39 27 16 31 20 18 28 20 14 22 16 10 24 14 8 26 12 8 28 9 6 30 6 32 5 4 34 4 1 36 4 1 38 4 1 40 2 1 42 1 44 1 46 48 50 自随机化以来的时间，月 面临风险的人数 奥拉帕利 安慰剂 来自 NEJM, Golan T 等人。Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. doi: /NEJMoa 。版权所有 © (2019) 马萨诸塞 州医学会。经马萨诸塞州医学会许可转载。 Kindler HL 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr LBA4

33 LBA4：奥拉帕利作为携带种系 BRCA 突变的转移性胰腺癌 (mPC) 患者中一线含铂化疗 (PBC) 之后的维持治疗：III 期 POLO 试验 – Kindler HL 等人
关键结果（续） BICR 评定的疾病可测量患者中的 ORR 两例接受奥拉帕利的患者为 CR 数据截止时两例 CR 均在进行中* 奥拉帕利 (n=78) 安慰剂 (n=52) ORR, n (%) 18 (23.1) 6 (11.5) 至开始缓解的中位时间，月 5.4 3.6 中位 DoR，月 24.9 3.7 *2019 年 1 月 15 日 Kindler HL 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr LBA4

34 LBA4：奥拉帕利作为携带种系 BRCA 突变的转移性胰腺癌 (mPC) 患者中一线含铂化疗 (PBC) 之后的维持治疗：III 期 POLO 试验 – Kindler HL 等人
关键结果（续） 结论 在接受含铂化疗后未进展的携带种系 BRCA 突变的转移性胰腺癌患者中，奥拉帕利维持治 疗使 PFS 发生显著且有临床意义的改善 奥拉帕利的耐受性特征可控制，这与其他肿瘤类型中观察到的一致 这些数据首次证明了靶向治疗在基于生物标志物选择的转移性胰腺癌患者中的益处，并提 示应进行种系 BRCA 突变检测。 AE 和暴露 奥拉帕利 (n=91) 安慰剂 (n=60) 任何级别，n (%) 87 (95.6) 56 (93.3) ≥ 3 级，n (%) 36 (39.6) 14 (23.3) 导致给药中断的 AE，n (%) 32 (35.2) 3 (5.0) 导致减量的 AE，n (%) 15 (16.5) 2 (3.3) 导致停药的 AE，n (%) 5 (5.5) 1 (1.7) 中位治疗持续时间，月（范围） 6.0 (0.8–45.3) 3.7 (0.1–30.1) 来自 NEJM, Golan T 等人。Maintenance Olaparib for Germline BRCA-Mutated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. doi: /NEJMoa 。版权所有 © (2019) 马萨诸塞州 医学会。经马萨诸塞州医学会许可转载。 Kindler HL 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr LBA4

35 胰腺、小肠和肝胆管癌症 神经内分泌肿瘤

36 4005：评估培唑帕尼对比安慰剂用于进行性类癌瘤 (CARC) 患者的前瞻性、随机 II 期试验 (Alliance A021202) – Bergsland EK 等人
研究目的 研究培唑帕尼（一种多激酶抑制剂）用于进行性类癌瘤患者的疗效和安全性 培唑帕尼 800 mg/天 (n=97) PD 患者关键纳入标准 在前肠、中肠或后肠（或其他非胰腺部位）产生的局部晚期 / 转移性低级或中级 NET（类癌瘤） 既往未使用舒尼替尼或其他 VEGF 抑制剂 (n=171) 分层 起源部位（小肠和其他） 并用生长抑素类似物 R 1:1 交叉 PD 安慰剂 (n=74) 培唑帕尼 800 mg/天（开放性） PD 主要终点 PFS (RECIST v1.1) 次要终点 OS、ORR、DoR、TTF、安全性 Bergsland EK 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4005

37 4005：评估培唑帕尼对比安慰剂用于进行性类癌瘤 (CARC) 患者的前瞻性、随机 II 期试验 (Alliance A021202) – Bergsland EK 等人
关键结果 无进展生存（中心评审，ITT） 组别 事件 / 总数 培唑帕尼 56/97 安慰剂 56/74 培唑帕尼 (n=97) 安慰剂 (n=74) 事件数，% 56 12 个月 PFS，% (90% UCB) 46.4 (54.7) 22.9 (31.4) mPFS，月 (90% UCB) 11.6 (13.0) 8.5 (8.9) HR (90% UCB) 0.53 (0.69) REF 分层对数秩检验 p 值 = 校正后 HR* (90% UCB) 0.57 (0.74) 校正后对数秩检验 p 值 = 无事件百分比 自随机化以来的时间，月 100 80 60 40 20 6 52 33 12 29 11 18 13 9 36 8 3 24 42 1 30 10 54 48 面临风险的人数 培唑帕尼 安慰剂 *性别、功能性肿瘤、年龄和分层因素（并用生长抑素类似物， 原发部位） Bergsland EK 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4005

38 4005：评估培唑帕尼对比安慰剂用于进行性类癌瘤 (CARC) 患者的前瞻性、随机 II 期试验 (Alliance A021202) – Bergsland EK 等人
关键结果（续） 总生存（初步，ITT） 组别 事件 / 总数 培唑帕尼 46/97 安慰剂 35/74 培唑帕尼 (n=97) 安慰剂 (n=74) 死亡数，% 46 35 12 个月 OS，% (90% UCB) 79.3 (85.1) 88.3 (93.4) mOS，月 (90% UCB) 41.3 (44.8) 42.4 (50.8) HR (90% UCB) 1.13 (1.51) REF 分层对数秩检验 p 值 = 校正后 HR* (90% UCB) 1.21 (1.64) 校正后对数秩检验 p 值 = 无事件百分比 自随机化以来的时间，月 100 80 60 40 20 6 78 63 12 65 59 18 57 49 36 38 30 24 50 41 42 26 17 44 34 54 3 48 10 1 面临风险的人数 培唑帕尼 安慰剂 *性别、功能性肿瘤、年龄和分层因素（并用生长抑素类似物， 原发部位） Bergsland EK 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4005

39 4005：评估培唑帕尼对比安慰剂用于进行性类癌瘤 (CARC) 患者的前瞻性、随机 II 期试验 (Alliance A021202) – Bergsland EK 等人
关键结果（续） 结论 在进行性类癌瘤患者中，培唑帕尼改善 PFS，但未改善 OS（可能因交叉混淆） 培唑帕尼与 ≥ 3 级 AE 有关，特别是高血压 有必要在此患者人群中开展进一步研究，确定最有可能获益的患者，并确定减轻毒性的策略 ≥ 3 级 TRAE，n (%) 培唑帕尼 (n=89) 安慰剂 (n=72) p 值 疲乏 7 (7.9) 2 (2.8) 0.1896 恶心 4 (4.5) 1 (1.4) 0.3813 高血压 24 (26.9) 3 (4.2) <0.0001 AST 升高 8 (9) 0 (0) 0.0088 ALT 升高 腹泻 1.0000 血胆红素升高 2 (2.2) 呕吐 3 (3.4) Bergsland EK 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4005

40 胰腺、小肠和肝胆管癌症 肝细胞癌

41 4002：一项评估手术对比射频消融对小肝细胞癌的疗效的多中心、随机、对照试验（SURF 试验）– Izumi N 等人
研究目的 研究手术对比 RFA 用于 HCC 患者的疗效和安全性 手术 (n=150) PD 患者关键纳入标准 原发性 HCC 肿瘤病灶 ≤ 3（每个测量结果 ≤ 3 cm） Child-Pugh 评分 ≤ 7 无既往治疗 ECOG PS 0–2 (n=308) 分层 年龄 HCV 感染 肿瘤数 肿瘤大小 研究机构 R 1:1 RFA (n=151) PD 主要终点 RFS、OS 次要终点 安全性 Izumi N 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4002

42 4002：一项评估手术对比射频消融对小肝细胞癌的疗效的多中心、随机、对照试验（SURF 试验）– Izumi N 等人
关键结果 RFS, % 时间，年 100 80 60 40 20 1 2 3 4 5 47.7% 49.8% 治疗 中位 RFS， 年 (95% CI) p 值 手术 2.98 (2.33, 3.86) 0.793 RFA 2.76 (2.17, 3.80) 面临风险 的人数 150 151 123 121 92 90 69 68 50 55 33 37 手术 RFA Izumi N 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4002

43 4002：一项评估手术对比射频消融对小肝细胞癌的疗效的多中心、随机、对照试验（SURF 试验）– Izumi N 等人
关键结果（续） 手术 RFA 复发 登记 复发 151 28 123 57 94 136 15 101 50 129 22 登记 HR 95% CI 全部 年龄 < 60 岁 ≥ 60 岁 HCV 感染 阴性 阳性 肿瘤数 孤立 多发 肿瘤大小，cm ≤ 2.0 > 2.0 Child-Pugh 评分 5 6–7 99 12 87 33 66 61 38 75 23 150 29 121 53 97 135 15 98 52 117 32 96 9 87 33 63 84 12 59 37 78 18 0.96 1.05 0.95 1.01 0.94 0.98 0.79 1.07 0.80 1.00 0.72 (0.72, 1.28) (0.43, 2.59) (0.70, 1.29) (0.61, 1.65) (0.66, 1.34) (0.73, 1.34) (0.32, 1.93) (0.74, 1.55) (0.50, 1.28) (0.72, 1.39) (0.34, 1.49) 25 5 1 2 4 Izumi N 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4002 支持手术 支持 RFA

44 4002：一项评估手术对比射频消融对小肝细胞癌的疗效的多中心、随机、对照试验（SURF 试验）– Izumi N 等人
关键结果（续） 结论 在肿瘤直径 < 3 cm 的早期 HCC 患者中，接受手术切除和 RFA 的患者的 RFS 相当 两组中无死亡，两种方法均安全 手术 RFA p 值* 中位住院时长，天（范围） 17.0 (12.0–23.0) 10.0 (7.0–15.5) <0.01 中位程序 / 手术时间，分（范围） 274.0 (203.0–341.0) 40.0 (24.0–70.0) *Wilcoxon 秩和检验 Izumi N 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4002

45 4004：KEYNOTE-240 的结果：评估帕博利珠单抗 (Pembro) 对比最佳支持疗法 (BSC) 作为晚期肝细胞癌 (HCC) 的二线治疗的 III 期研究 – Finn RS 等人
研究目的 研究帕博利珠单抗用于既往接受过治疗的晚期 HCC 患者的疗效和安全性 最多 35 个疗程或直至 PD / 毒性 帕博利珠单抗 200 mg q3w + BSC (n=278) 患者关键纳入标准 HCC 索拉非尼治疗时进展或不耐受 Child-Pugh A BCLC B/C 期 ECOG PS 0–1 (n=413) 分层 地理区域（亚洲 [不含日本] 和非亚洲 [含日本]） 大血管侵犯（是和否） 甲胎蛋白水平（≥ 200 ng/mL 和 < 200 ng/mL） R 2:1 最多 35 个疗程或直至 PD / 毒性 安慰剂 + BSC (n=135) 复合主要终点 OS、PFS 次要终点 ORR、DoR、DCR、TTP、安全性 Finn RS 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4004

46 4004：KEYNOTE-240 的结果：评估帕博利珠单抗 (Pembro) 对比最佳支持疗法 (BSC) 作为晚期肝细胞癌 (HCC) 的二线治疗的 III 期研究 – Finn RS 等人
关键结果 特征，n (%) [除非另有说明] 帕博利珠单抗 (n=278) 安慰剂 (n=135) 中位年龄，岁（范围） 67 (18–91) 65 (23–89) 男性 226 (81.3) 112 (83) ECOG PS 1 116 (41.7) 64 (47.4) Child-Pugh 评分 A B 277 (99.6) 1 (0.4) 133 (98.5) 2 (1.5) 整体 BCLC 分期 C 56 (20.1) 222 (79.9) 29 (21.5) 106 (78.5) HBV 阳性 72 (25.9) HCV 阳性 43 (15.5) 21 (15.6) 既往索拉非尼停药 不耐受 PD 36 (12.9) 242 (87.1) 18 (13.3) 117 (86.7) 肝外疾病 195 (70.1) 93 (68.9) 大血管侵犯 16 (11.9) 基线甲胎蛋白 ≥ 200 ng/mL 129 (46.4) 58 (43.0) Finn RS 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4004

47 4004：KEYNOTE-240 的结果：评估帕博利珠单抗 (Pembro) 对比最佳支持疗法 (BSC) 作为晚期肝细胞癌 (HCC) 的二线治疗的 III 期研究 – Finn RS 等人
关键结果（续） OS OS, % 时间，月 100 80 60 20 278 135 4 237 113 8 190 84 12 152 65 16 110 42 24 57 23 28 1 32 帕博利珠单抗 安慰剂 帕博利珠单抗 安慰剂 40 事件 HR (95% CI) p 值a 帕博利珠单抗 183 (0.611, 0.998) 0.0238 安慰剂 101 a预先规定具有统计学显著性要求 p=0.0174 中位数 (95% CI) 13.9 个月 (11.6, 16.0) 10.6 个月 (8.3, 13.5) 面临风险的人数 Finn RS 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4004

48 4004：KEYNOTE-240 的结果：评估帕博利珠单抗 (Pembro) 对比最佳支持疗法 (BSC) 作为晚期肝细胞癌 (HCC) 的二线治疗的 III 期研究 – Finn RS 等人
关键结果（续） PFS, % 时间，月 100 80 60 20 278 135 4 112 48 8 57 9 12 17 1 16 2 24 28 32 帕博利珠单抗 安慰剂 帕博利珠单抗 安慰剂 40 面临风险 的人数 主要分析 中位数 (95% CI) 3.0 个月 (2.8, 4.1) 2.8 个月 (2.5, 4.1) a预先规定具有统计学显著性要求 p=0.002 最终分析 时间，月 100 80 60 20 278 135 4 114 46 8 64 16 12 38 7 24 3 1 11 28 帕博利珠单抗 安慰剂 40 事件 HR (95% CI) p 值a 帕博利珠单抗 203 (0.609, 0.987) 0.0186 安慰剂 105 事件 HR (95% CI) p 值 帕博利珠单抗 214 (0.570, 0.904) 0.0022 安慰剂 118 PFS, % 19.4% 6.7% 中位数 (95% CI) 3.0 个月 (2.8, 4.1) 2.8 个月 (1.6, 3.0) Finn RS 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4004

49 4004：KEYNOTE-240 的结果：评估帕博利珠单抗 (Pembro) 对比最佳支持疗法 (BSC) 作为晚期肝细胞癌 (HCC) 的二线治疗的 III 期研究 – Finn RS 等人
关键结果（续） BOR, n (%) 帕博利珠单抗 (n=278) 安慰剂 (n=135) CR 6 (2.2) 0 (0) PR 45 (16.2) 6 (4.4) SD 122 (43.9) 66 (48.9) SD ≥ 23 周 37 (18.3) 20 (14.8) PD 90 (32.4) 57 (42.2) DCR (CR + PR + SD) 173 (62.2) 72 (53.3) 13.8 (95% CI 7.7, 19.5) p= * ORR, % 18.3 (14.0, 23.4) 4.4 (1.6, 9.4) 缓解持续时间，中位数（范围），月† 帕博利珠单抗：13.8 个月 (1.5+–23.6+) 安慰剂：未达到 (2.8–20.4+) *基于按随机化因素分层的 Miettinen-Nurminen 法的名义单侧 p 值； †来自删失数据乘积极限 (Kaplan-Meier) 法；“+”符号表示末次疾病 评估时无 PD Finn RS 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4004

50 4004：KEYNOTE-240 的结果：评估帕博利珠单抗 (Pembro) 对比最佳支持疗法 (BSC) 作为晚期肝细胞癌 (HCC) 的二线治疗的 III 期研究 – Finn RS 等人
关键结果（续） 结论 在晚期 HCC 患者中，二线帕博利珠单抗改善 PFS 并降低死亡风险，但与 BSC 相比，其生 存情况未达到预先规定的统计学界限 帕博利珠单抗的安全性特征与其他肿瘤类型中观察到的一致 AE，n (%) 帕博利珠单抗 (n=279) 安慰剂 (n=134) TRAE 170 (60.9) 65 (48.5) 3-4 级* 52 (18.6) 10 (7.5) 导致停药 18 (6.5) 1 (0.7) 导致死亡 1 (0.4)† 0 (0) 免疫介导 51 (18.3) 11 (8.2) 3-4 级 20 (7.2) 10 (3.6) 免疫介导的肝脏相关 *帕博利珠单抗组中有一起 5 级事件导致死亡； †恶性肿瘤进展可能与治疗相关 Finn RS 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4004

51 纳武利尤单抗 1 mg/kg + 伊匹木单抗 3 mg/kg q3w 给药 4 次，之后给予纳武利尤单抗 240 mg q2w (n=50)
4012：纳武利尤单抗 (NIVO) + 伊匹木单抗 (IPI) 联合疗法用于晚期肝细胞癌 (aHCC) 患者 (pts)：CheckMate 040 的结果 – Yau T 等人 研究目的 研究纳武利尤单抗 + 伊匹木单抗用于既往接受过索拉非尼治疗的晚期 HCC 患者的疗效和安 全性 纳武利尤单抗 1 mg/kg + 伊匹木单抗 3 mg/kg q3w 给药 4 次，之后给予纳武利尤单抗 240 mg q2w (n=50) PD/ 毒性 患者关键纳入标准 晚期 HCC 索拉非尼治疗时 / 治疗后进展或不耐受 Child-Pugh A5 或 A6 未感染、HCV 感染或 HBV 感染 ECOG PS 0–1 (n=148) 纳武利尤单抗 3 mg/kg + 伊匹木单抗 1 mg/kg q3w 给药 4 次，之后给予纳武利尤单抗 240 mg q2w (n=49) R 1:1:1 PD/ 毒性 纳武利尤单抗 3 mg/kg q2w + 伊匹木单抗 1 mg/kg q6w (n=49) PD/ 毒性 主要终点 安全性、ORR (RECIST v1.1) 次要终点 DCR、DoR、TTR、TTP、PFS、OS Yau T 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4012

52 4012：纳武利尤单抗 (NIVO) + 伊匹木单抗 (IPI) 联合疗法用于晚期肝细胞癌 (aHCC) 患者 (pts)：CheckMate 040 的结果 – Yau T 等人
关键结果 TRAE, n (%) 纳武利尤单抗 1 mg/kg + 伊匹木单抗 3 mg/kg q3w (n=49) 纳武利尤单抗 3 mg/kg + 伊匹木单抗 1 mg/kg q3w (n=49) 纳武利尤单抗 3 mg/kg q2w + 伊匹木单抗b 1 mg/kg q6w (n=48) 任何级别 3-4 级 任何 46 (94) 26 (53) 35 (71) 14 (29) 38 (79) 15 (31) 瘙痒 22 (45) 2 (4) 16 (33) 0 (0) 皮疹 11 (22) 8 (17) 腹泻 12 (24) 6 (12) 1 (2) AST 升高 10 (20) 8 (16) 4 (8) 6 (13) 脂肪酶升高 7 (14) 3 (6) 疲乏 9 (18) 5 (10) ALT 升高 甲状腺功能减退症 斑丘疹 食欲下降 不适 肾上腺功能不全 恶心 发热 Yau T 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4012

53 4012：纳武利尤单抗 (NIVO) + 伊匹木单抗 (IPI) 联合疗法用于晚期肝细胞癌 (aHCC) 患者 (pts)：CheckMate 040 的结果 – Yau T 等人
关键结果（续） 结论 在既往接受过索拉非尼治疗的晚期 HCC 患者中，纳武利尤单抗 + 伊匹木单抗的 ORR 比单 用纳武利尤单抗更高 纳武利尤单抗 + 伊匹木单抗的耐受性特征与单用纳武利尤单抗相似 纳武利尤单抗 1 mg/kg + 伊匹木单抗 3 mg/kg q3w (n=49) 纳武利尤单抗 3 mg/kg + 伊匹木单抗 1 mg/kg q3w (n=49) 纳武利尤单抗 3 mg/kg q2w + 伊匹木单抗b 1 mg/kg q6w (n=49) BICR 评定的 ORR，n (%) 16 (32) 15 (31) CR 4 (8) 3 (6) PR 12 (24) SD, n (%) 9 (18) 5 (10) PD, n (%) 20 (40) 24 (49) 21 (43) 无法确定，n (%) DCR, n (%) 27 (54) 中位 TTR，月（范围） 2.0 (1.1–12.8) 2.6 (1.2–5.5) 2.7 (1.2–8.7) 中位 DoR，月（范围） 17.5 (4.6–30.5+) 22.2 (4.2–29.9+) 16.6 (4.1+–32.0+) 研究者评估确定的 ORR，n (%) 13 (27) 14 (29) Yau T 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4012

54 胰腺、小肠和肝胆管癌症 胆管癌

55 4003：ABC-06 | 一项评估单用积极症状控制 (ASC) 或 ASC 与奥沙利铂 / 5-FU 化疗联合 (ASC+mFOLFOX) 用于既往接受过顺铂 / 吉西他滨 (CisGem) 化疗治疗的局部晚期 / 转移性胆管癌 (ABC) 患者 (pts) 的随机、多中心、开放性 III 期研究 – Lamarca A 等人 研究目的 研究积极症状控制 (ASC) 联合或不联合 mFOLFOX 用于既往接受过治疗的局部晚期或转移 性胆管癌患者的疗效和安全性 ASC* + mFOLFOX† (n=81) PD 患者关键纳入标准 晚期胆管癌 一线顺铂-吉西他滨治疗后进展 ECOG PS 0–1 (n=162) 分层 血清白蛋白水平（< 35 和 ≥ 35 g/dL） 铂类药物敏感性（是和否） 分期（局部晚期和转移性） R 1:1 ASC* (n=81) PD 主要终点 OS 次要终点 PFS、缓解率、安全性 *包括：胆汁引流、抗生素、镇痛、类固醇、止吐药等；†奥沙利 铂 85 mg/m2，L-亚叶酸 175 mg（或亚叶酸 350 mg），5FU 400 mg/mg2（推注），5FU 2400 mg/m2 连续输注，q2w，最多 12 个疗程 Lamarca A 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4003

56 4003：ABC-06 | 一项评估单用积极症状控制 (ASC) 或 ASC 与奥沙利铂 / 5-FU 化疗联合 (ASC+mFOLFOX) 用于既往接受过顺铂 / 吉西他滨 (CisGem) 化疗治疗的局部晚期 / 转移性胆管癌 (ABC) 患者 (pts) 的随机、多中心、开放性 III 期研究 – Lamarca A 等人 关键结果 OS OS, % 自随机化以来的月数 100 80 60 20 81 3 66 64 6 28 41 9 14 29 12 21 15 7 24 1 18 5 4 27 2 30 ASC ASC + mFOLFOX 40 ASC ASC + mFOLFOX 校正后* HR (95% CI)； p 值 0.69 (0.50, 0.97)； 0.031 mOS，月 5.3 6.2 6 个月生存率，% 35.5 50.6 12 个月生存率，% 11.4 25.9 面临风险的人数 *未发现反对关键比例风险假设的明显证据，这证实了使用 Cox 回归的有效性 Lamarca A 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4003

57 4003：ABC-06 | 一项评估单用积极症状控制 (ASC) 或 ASC 与奥沙利铂 / 5-FU 化疗联合 (ASC+mFOLFOX) 用于既往接受过顺铂 / 吉西他滨 (CisGem) 化疗治疗的局部晚期 / 转移性胆管癌 (ABC) 患者 (pts) 的随机、多中心、开放性 III 期研究 – Lamarca A 等人 关键结果（续） 放射学 PFS PFS, % 自随机化以来的月数 100 80 60 20 81 3 54 6 26 9 16 12 8 15 2 24 18 1 21 27 30 ASC + mFOLFOX 40 BOR (RECIST v1.1), n (%) ASC + mFOLFOX (n=81) CR 1 (1) PR 3 (4) SD 23 (28) 缓解率 (CR + PR) 4 (5) DCR (CR + PR + SD) 27 (33) PD 30 (37) 死亡 不可评价 （非可测量疾病） mPFS 4.0 个月 (95% CI 3.2, 5.0) 13.3 m (SD) 16.0 m (CR) 18.4 m (SD) 面临风险的人数 Lamarca A 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4003

58 4003：ABC-06 | 一项评估单用积极症状控制 (ASC) 或 ASC 与奥沙利铂 / 5-FU 化疗联合 (ASC+mFOLFOX) 用于既往接受过顺铂 / 吉西他滨 (CisGem) 化疗治疗的局部晚期 / 转移性胆管癌 (ABC) 患者 (pts) 的随机、多中心、开放性 III 期研究 – Lamarca A 等人 关键结果（续） 有待补充 ≥ 2% 患者中发生的 3–4 级 AE，n (%) ASC (n=81) ASC + mFOLFOX (n=81)† 疲乏 / 困倦 6 (7) 15 (19) 中性粒细胞计数下降 0 (0) 10 (12) 感染（肺 / 尿路 / 发热 / 未指明） 1 (1) 11 (14) 胆管事件（梗阻 / 感染 / 其他*） 12 (15) 厌食 恶心和呕吐 1 和 3（分别为 1 和 4） 1 和 3（分别为 1 和 3） 血栓栓塞事件 4 (5) 便秘 2 (2) 腹泻 贫血 导管相关感染 3 (4) *包括肝脏感染、胆红素 / 碱性磷酸酶升高和肝炎；†ASC + mFOLFOX 组中其他 AE (%) 包括高血糖症 (2)、过敏反应 (1)、神 经病变 (1)、发热性中性粒细胞减少症 (1)、心肌梗死 (1)、口腔粘 膜炎 / 口干（分别为 1 和 1）和急性肾损伤 (1) Lamarca A 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4003

59 4003：ABC-06 | 一项评估单用积极症状控制 (ASC) 或 ASC 与奥沙利铂 / 5-FU 化疗联合 (ASC+mFOLFOX) 用于既往接受过顺铂 / 吉西他滨 (CisGem) 化疗治疗的局部晚期 / 转移性胆管癌 (ABC) 患者 (pts) 的随机、多中心、开放性 III 期研究 – Lamarca A 等人 结论 在既往接受过治疗的局部晚期或转移性胆管癌患者中，与 ASC 相比，ASC + mFOLFOX 使 OS 得到改善 在局部晚期或转移性胆管癌患者中，二线 mFOLFOX + ASC 应被视为一种新的标准治疗 Lamarca A 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 4003

60 结肠、直肠和肛门癌

61 3 个月化疗 FOLFOX4 或 CAPOX (n=558) PD
3500：3 个月对比 6 个月辅助药物 FOLFOX 或 CAPOX 用于高风险 II 期和 III 期结肠癌患者：希腊肿瘤研究组 (HORG) 参加国际辅助化疗持续时间评价 (IDEA) 项目的疗效结果 – Souglakos I 等人 研究目的 研究高风险 II 期或 III 期结肠癌患者中使用以奥沙利铂 + 氟嘧啶为基础的辅助化疗 3 个月对 比 6 个月的疗效和安全性 3 个月化疗 FOLFOX4 或 CAPOX (n=558) PD 分层 梗阻 / 穿孔 壁外血管侵犯 未分化癌 mrT4 患者关键纳入标准 高风险 II 期或 III 期结肠癌 (n=1121) R 1:1 6 个月化疗 FOLFOX4 或 CAPOX (n=557) PD 主要终点 3 年 DFS 次要终点 安全性 Souglakos I 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3500

62 3500：3 个月对比 6 个月辅助药物 FOLFOX 或 CAPOX 用于高风险 II 期和 III 期结肠癌患者：希腊肿瘤研究组 (HORG) 参加国际辅助化疗持续时间评价 (IDEA) 项目的疗效结果 – Souglakos I 等人 关键结果 3 年 DFS DFS, % 自随机化以来的月数 100 80 60 40 20 557 558 1 513 526 2 465 474 3 436 438 4 314 320 5 213 214 6 176 174 7 87 89 8 36 35 面临风险的人数 3 个月 6 个月 ITT 人群 (n=1115) 中位随访期 67.0（最小值–最大值：38.3–126.0）个月 持续时间 事件 / 总数 时间点 KM 估计值 (95% CI) HR (95% CI) 对数秩检验 p 值 3 个月 192/558 3 年 77.2 (72.1, 82.3) 1.05 (0.61, 1.55) 0.647 6 个月 207/557 77.9 (72.6, 82.5) 参考值 Souglakos I 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3500

63 在高风险 II 期 和 III 结肠癌患者中，接受辅助药物 FOLFOX 或 CAPOX 治疗 3 个月或 6 个 月之间的差异很小
3500：3 个月对比 6 个月辅助药物 FOLFOX 或 CAPOX 用于高风险 II 期和 III 期结肠癌患者：希腊肿瘤研究组 (HORG) 参加国际辅助化疗持续时间评价 (IDEA) 项目的疗效结果 – Souglakos I 等人 关键结果（续） 结论 在高风险 II 期 和 III 结肠癌患者中，接受辅助药物 FOLFOX 或 CAPOX 治疗 3 个月或 6 个 月之间的差异很小 辅助药物 FOLFOX 或 CAPOX 的安全性特征可控制，但在治疗 6 个月期间观察到的 AE 比 例比治疗 3 个月高 所有患者中的 AE，% 3 个月 (n=558) 6 个月 (n=557) p 值 任何 20 32 0.037 中性粒细胞减少症 11 14 0.482 发热性中性粒细胞减少症 1.4 1.2 0.517 疲乏 2.8 6.0 0.002 恶心 1.8 0.603 腹泻 5 8 0.019 Souglakos I 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3500

64 3 个月化疗 FOLFOX 或 CAPOX (n=1639) PD
3501：4 项研究以奥沙利铂为基础的辅助 (adj) 治疗用于高风险 II 期结直肠癌 (CC) 患者 (pts) 的持续时间（3 个月和 6 个月）的随机试验的前瞻性汇总分析 – Iveson T 等人 研究目的 研究高风险 II 期 CRC 患者中使用以奥沙利铂为基础的辅助化疗 3 个月对比 6 个月的疗效和 安全性 3 个月化疗 FOLFOX 或 CAPOX (n=1639) PD 患者关键纳入标准 高风险期 II 期 CRC 数据来自四项同时进行的 III 期试验：SCOT、TOSCA、ACHIEVE-2 和 HORG (n=3273) 预先计划的亚组 方案（FOLFOX 和 CAPOX） T4（是和否） 淋巴结收获不足（是和否） R 1:1 6 个月化疗 FOLFOX 或 CAPOX (n=1634) PD 主要终点 DFS 次要终点 安全性 Iveson T 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3501

65 3501：4 项研究以奥沙利铂为基础的辅助 (adj) 治疗用于高风险 II 期结直肠癌 (CC) 患者 (pts) 的持续时间（3 个月和 6 个月）的随机试验的前瞻性汇总分析 – Iveson T 等人 关键结果 无事件百分比 自随机化以来的年数 100 80 60 40 20 1 924 906 2 810 786 3 675 653 1020 999 4 534 504 5 357 361 6 201 185 面临风险的人数 CAPOX DFS 持续时间 5 年 DFS，% 3 个月 81.7 6 个月 82.0 无事件百分比 自随机化以来的年数 100 80 60 40 20 1 1493 1492 2 1318 1331 3 1137 1156 1639 1634 4 938 946 5 668 693 6 415 405 面临风险 的人数 持续时间 事件 / 总数 3 个月 171/1020 6 个月 159/999 持续时间 5 年 DFS，% 3 个月 80.7 6 个月 83.9 DFS HR 1.17 80% CI 1.05, 1.31 非劣效性 p 值： 0.3851 无事件百分比 自随机化以来的年数 100 80 60 40 20 1 569 586 2 508 545 3 462 503 619 635 4 404 442 5 311 332 6 214 220 面临风险的人数 FOLFOX 持续时间 事件 / 总数 3 个月 299/1639 6 个月 254/1634 持续时间 5 年 DFS，% 3 个月 79.2 6 个月 86.5 持续时间 事件 / 总数 3 个月 128/619 6 个月 95/635 Iveson T 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3501

66 3501：4 项研究以奥沙利铂为基础的辅助 (adj) 治疗用于高风险 II 期结直肠癌 (CC) 患者 (pts) 的持续时间（3 个月和 6 个月）的随机试验的前瞻性汇总分析 – Iveson T 等人 关键结果（续） 结论 在高风险 II 期 CRC 患者中，3 个月和 6 个月治疗之间 DFS 相当，但是，使用 FOLFOX 3 个月的疗效劣于 6 个月的疗效 6 个月方案中的毒性显著增加 FOLFOX CAPOX 总体 AE, % 3 个月 6 个月 p 值 2 级 3-5 级 33 31 36 51 <0.0001 35 22 47 32 34 26 42 40 神经毒性 9 1 14 2 29 8 12 28 腹泻 7 4 6 0.0031 5 0.0026 0.0002 Iveson T 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3501

67 3503：MOSAIC 试验（评估奥沙利铂 / 5FU-LV 用于结肠癌辅助治疗的多中心国际研究）中结肠癌 (CC) 分子标签与预后及奥沙利铂预测–获益的关联性 – Pogue-Geile KL 等人
研究目的 研究使用分子标签作为预测结肠癌患者对奥沙利铂的反应的预后标志物 方法 使用一个定制设计的 nCounter 代码集（n = 298 个基因）确定 III 期结肠癌患者 (n=926) 的 基因表达谱 分别以 72 个基因的重估质心和 84 个基因的改良单一样本预测因子 (SSP) 为基础， 采用一个锁定算法确定结直肠癌分配 (CRCA) 亚型和共识分子亚型 (CMS) 重组能力评分 (RPS) 与签名预测（临床结局设盲）和签名表现（基因表达设盲）一起评价， 以研究与 DFS 的关联性 患者接受 5FU + 亚叶酸联合 (FLOX) 或不联合 (FL) 奥沙利铂治疗 Pogue-Geile KL 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3503

68 3503：MOSAIC 试验（评估奥沙利铂 / 5FU-LV 用于结肠癌辅助治疗的多中心国际研究）中结肠癌 (CC) 分子标签与预后及奥沙利铂预测–获益的关联性 – Pogue-Geile KL 等人
关键结果 RFS, % 时间，年 100 80 60 40 20 2 21 17 4 16 6 19 8 14 11 29 22 10 12 FLOX FL 肠上皮细胞 HR 1.644 p=0.283 RFS, % 时间，年 100 80 60 40 20 2 213 195 4 194 168 6 172 155 8 156 139 274 263 10 120 93 12 22 25 14 FLOX FL 其他亚型 HR 0.868 p=0.282 面临风险的人数 面临风险的人数 Pogue-Geile KL 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3503

69 奥沙利铂在低 RPS 干细胞样肿瘤中未提供益处
3503：MOSAIC 试验（评估奥沙利铂 / 5FU-LV 用于结肠癌辅助治疗的多中心国际研究）中结肠癌 (CC) 分子标签与预后及奥沙利铂预测–获益的关联性 – Pogue-Geile KL 等人 关键结果（续） 奥沙利铂在低 RPS 干细胞样肿瘤中未提供益处 RFS, % 时间，年 100 80 60 40 20 2 25 29 4 23 6 21 8 17 18 39 41 10 11 12 1 14 FLOX FL 低 RPS 肿瘤 （干细胞样修复 ≤ 中位数） HR 0.851 p=0.607 高 RPS 肿瘤 （干细胞样修复 > 中位数） RFS, % 时间，年 100 80 60 40 20 2 56 48 4 41 6 38 8 39 34 77 69 10 33 21 12 14 FLOX FL FL HR 1.026 p=0.911 FLOX 面临风险的人数 面临风险的人数 Pogue-Geile KL 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3503

70 奥沙利铂在 RPS 评分低的 非干细胞样肿瘤患者中未提供益处
3503：MOSAIC 试验（评估奥沙利铂 / 5FU-LV 用于结肠癌辅助治疗的多中心国际研究）中结肠癌 (CC) 分子标签与预后及奥沙利铂预测–获益的关联性 – Pogue-Geile KL 等人 关键结果（续） 奥沙利铂在 RPS 评分低的 非干细胞样肿瘤患者中未提供益处 低 RPS 评分肿瘤 （非干细胞样修复 ≤ 中位数） 高 RPS 评分肿瘤 （非干细胞样修复 > 中位数） RFS, % 时间，年 100 80 60 40 20 2 95 75 4 91 70 6 84 64 8 76 55 109 101 10 59 38 12 14 FLOX FL RFS, % 时间，年 100 80 60 40 20 2 58 4 52 53 6 46 49 8 38 43 78 74 10 27 32 12 7 9 14 FLOX FL FLOX FL FL HR 0.615 p=0.042 HR 1.375 p=0.209 FLOX 面临风险的人数 面临风险的人数 Pogue-Geile KL 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3503

71 3503：MOSAIC 试验（评估奥沙利铂 / 5FU-LV 用于结肠癌辅助治疗的多中心国际研究）中结肠癌 (CC) 分子标签与预后及奥沙利铂预测–获益的关联性 – Pogue-Geile KL 等人
结论 在被归类为具有 CRCA 和 CMS 亚型的 III 期结肠癌患者中，奥沙利铂与 5FU + 亚叶酸联合 用药未提供任何额外益处 在低 RPS 非干细胞样肿瘤患者中，奥沙利铂与 5FU + 亚叶酸联合用药时提供益处，而在 低 RPS 干细胞样肿瘤患者中则无益处 Pogue-Geile KL 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3503

72 新辅助化疗 FOLFOX 给药 6 周，之后手术，然后 FOLFOX 给药 18 周 (n=698)
3504：FOxTROT：一项在 1052 例患者 (pts) 中评估结肠癌新辅助化疗 (NAC) 的国际、随机、对照试验 – Seymour MT 等人 研究目的 研究新辅助化疗对比手术后化疗用于结肠癌患者的疗效和安全性 新辅助化疗 FOLFOX 给药 6 周，之后手术，然后 FOLFOX 给药 18 周 (n=698) PD 患者关键纳入标准 可行手术，非梗阻性结肠癌 T3-4，N0-2，M0 (n=1052) 分层 结肠原发部位（右侧和左侧） PS（0 和 1–2） R 2:1 手术，然后 FOLFOX 给药 24 周 (n=354) PD 主要终点 2 年 DFS 次要终点 切除率、安全性 Seymour MT 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3504

73 3504：FOxTROT：一项在 1052 例患者 (pts) 中评估结肠癌新辅助化疗 (NAC) 的国际、随机、对照试验 – Seymour MT 等人
关键结果 复发率 – 按治疗分配划分 复发率，% 自随机化以来的年数 50 40 30 20 10 354 698 1 303 618 2 245 541 3 180 375 4 107 224 5 64 144 面临风险的人数 仅术后 术前和术后 2 年复发率（事件，n/N），术前和术后 vs. 仅术后： 13.6% (95/698) vs. 17.2% (61/354) HR 0.75 (95% CI 0.55, 1.04); p=0.08 27% 21% Seymour MT 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3504

74 3504：FOxTROT：一项在 1052 例患者 (pts) 中评估结肠癌新辅助化疗 (NAC) 的国际、随机、对照试验 – Seymour MT 等人
关键结果（续） 当地病理学家评分*，% 术前和术后化疗 (n=689) 仅术后化疗 (n=353) p 值 未进入手术 0.6 手术但未切除 0.3 1.1 0.001 R2 – 肉眼见残留 R1 – 显微镜下见残留 4.2 8.8 R0 – 显微镜下完全切除 93.1 88.4 *当地和中心对切缘评估的一致性 = 99% (n=904) Seymour MT 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3504

75 3504：FOxTROT：一项在 1052 例患者 (pts) 中评估结肠癌新辅助化疗 (NAC) 的国际、随机、对照试验 – Seymour MT 等人
关键结果（续） 手术时肿瘤消退等级 (TRG)* 91% 为中心病理学家设盲评分 9% 为当地病理学家评分 新辅助化疗 (n=666) 直接手术 (n=332) 完全缓解 (TRG4) 明显消退 (TRG3) 中度消退 (TRG2) 少量消退 (TRG1) 无消退 (TRG0) 3.5% 0% 4.1% 0% 12.3% 0.6% p<0.0001 43.9% 16.7% 33.9% 78.8% *Dworak 等人。Intl J Colorectal Dis 1997;12:19–23. Seymour MT 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3504

76 3504：FOxTROT：一项在 1052 例患者 (pts) 中评估结肠癌新辅助化疗 (NAC) 的国际、随机、对照试验 – Seymour MT 等人
结论 在结肠癌患者中，与手术后化疗相比，新辅助化疗未显著改善 DFS，但显著降低了肿瘤分 期，并减少了不完全切除的数量 这一方案可被视为可行手术的局部晚期结肠癌患者可选择的新的潜在治疗方案 Seymour MT 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3504

77 贝伐珠单抗 5 mg/kg D1 + mFOLFOX6* q2w (n=177) PD/ 毒性
3507：比较 FOLFOX + 贝伐珠单抗与 FOLFOXIRI + 贝伐珠单抗 (BEV) 用作有 ≥ 3 个基线循环肿瘤细胞 (bCTC) 的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的一线治疗的随机 III 期研究 – Sastre J 等人 研究目的 研究贝伐珠单抗 + FOLFOX 对比贝伐珠单抗 + FOLFOXIRI 用于有 ≥ 3 个基线循环肿瘤细胞 (bCTC) 的 mCRC 患者的疗效和安全性 贝伐珠单抗 5 mg/kg D1 + mFOLFOX6* q2w (n=177) PD/ 毒性 患者关键纳入标准 mCRC ≥ 3 个 bCTC ECOG PS 0–1 (n=349) 分层 KRAS 外显子 2 或 3 突变（突变型和野生型） 受累器官数量（1 和 > 1） R 1:1 贝伐珠单抗 5 mg/kg D1 + FOLFOXIRI† q2w (n=172) PD/ 毒性 主要终点 PFS 次要终点 OS、ORR、安全性 *奥沙利铂 85 mg/m2 D1，亚叶酸 400 mg/m2 D1，5FU 400 mg/m2 推注 D1，5FU 2400 mg/m2 连续输注；†伊立替康 15 mg/m2 D1，奥沙利铂 85 mg/m2 D1，亚叶酸 400 mg/m2 D1， 5FU 3200 mg/m2 连续输注 Sastre J 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3507

78 3507：比较 FOLFOX + 贝伐珠单抗与 FOLFOXIRI + 贝伐珠单抗 (BEV) 用作有 ≥ 3 个基线循环肿瘤细胞 (bCTC) 的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的一线治疗的随机 III 期研究 – Sastre J 等人 关键结果 PFS PFS 概率 时间，月 1.00 0.75 0.50 0.25 177 172 6 119 113 12 35 56 18 14 25 24 3 30 1 7 36 42 48 54 60 贝伐珠单抗 + mFOLFOX6 贝伐珠单抗 + FOLFOXIRI HR 0.64* (95% CI 0.49, 0.82) 对数秩检验 p=0.0006 9.3 个月 12.4 个月 *不满足 Cox 模型比例风险假设 Sastre J 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3507

79 3507：比较 FOLFOX + 贝伐珠单抗与 FOLFOXIRI + 贝伐珠单抗 (BEV) 用作有 ≥ 3 个基线循环肿瘤细胞 (bCTC) 的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的一线治疗的随机 III 期研究 – Sastre J 等人 关键结果（续） OS 时间，月 1.00 0.75 0.50 0.25 177 172 6 160 148 12 120 126 18 84 94 24 67 76 30 50 52 36 29 42 15 27 48 9 20 54 66 60 1 8 72 贝伐珠单抗 + mFOLFOX6 贝伐珠单抗 + FOLFOXIRI 中位随访期：50.7 个月 HR 0.84* (95% CI 0.66, 1.06) 对数秩检验 p=0.1407 OS 概率 17.6 个月 22.3 个月 *不满足 Cox 模型比例风险假设 Sastre J 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3507

80 3507：比较 FOLFOX + 贝伐珠单抗与 FOLFOXIRI + 贝伐珠单抗 (BEV) 用作有 ≥ 3 个基线循环肿瘤细胞 (bCTC) 的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的一线治疗的随机 III 期研究 – Sastre J 等人 关键结果（续） OR (95% CI) 0.74 (0.49, 1.14) 0.61 (0.38, 0.97) p=0.1685 p=0.181 52 59 57 69 n=177 n=172 n=160 n=148 贝伐珠单抗 + mFOLFOX6 (n=177) 贝伐珠单抗 + FOLFOXIRI (n=172) 急救手术 否 144 (81.4) 141 (82.0) 是 33 (18.6) 31 (18.0) R0 163 (92.1) 160 (93.0) 14 (7.9) 12 (7.0) ORR, % Sastre J 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3507

81 3507：比较 FOLFOX + 贝伐珠单抗与 FOLFOXIRI + 贝伐珠单抗 (BEV) 用作有 ≥ 3 个基线循环肿瘤细胞 (bCTC) 的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的一线治疗的随机 III 期研究 – Sastre J 等人 关键结果（续） 结论 在有 ≥ 3 个 bCTC 的 mCRC 患者中，贝伐珠单抗 + FOLFOXIRI 作为一线治疗显著改善 PFS 这些数据表明，这一治疗方案可能是有 ≥ 3 个 bCTC 的 mCRC 患者的一个潜在选择 需要进行进一步评价才能充分阐明 CTC 的预测价值 ≥ 5% 患者中发生的 ≥ 3 级 TRAE，n (%) 贝伐珠单抗 + mFOLFOX6 (n=177) 贝伐珠单抗 + FOLFOXIRI (n=170) p 值 任何 119 (67) 133 (78) 0.022 虚弱 12 (7) 27 (16) 0.007 腹泻 10 (6) 35 (21) <0.001 发热性中性粒细胞减少症 4 (2) 16 (9) 0.004 中性粒细胞减少症 46 (26) 59 (35) 0.077 粘膜炎 7 (4) 15 (9) 0.063 神经毒性 42 (24) 32 (19) 0.265 死亡 6 (3) 8 (5) 0.553 Sastre J 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3507

82 贝伐珠单抗 + FOLFOX*，之后在 PD 后给予贝伐珠单抗 + FOLFIRI* (n=340)
3508：一项由 GONO 开展的关于不可切除 mCRC 的一线和二线治疗的 III 期随机策略研究 TRIBE2 的结果更新 – Cremolini C 等人 研究目的 研究贝伐珠单抗 + FOLFOX 对比贝伐珠单抗 + FOLFIRI 用于不可切除的 mCRC 患者的疗 效和安全性 贝伐珠单抗 + FOLFOX*，之后在 PD 后给予贝伐珠单抗 + FOLFIRI* (n=340) 患者关键纳入标准 不可切除 mCRC 转移瘤无既往治疗，或无含奥沙利铂的化疗 ECOG PS ≤ 2 (n=679) 分层 ECOG PS（0 和 1） 既往辅助化疗（是和否） 转移部位数量（1 和 > 1） 仅肝脏疾病（是和否） R 1:1 贝伐珠单抗 + FOLFOXIRI*，之后在 PD 后再次给予相同方案* (n=339) 主要终点 PFS2 次要终点 PFS1、缓解率、OS、安全性 *最多 8 个疗程，然后给予 5FU + 贝伐珠单抗维持治疗 Cremolini C 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3508

83 3508：一项由 GONO 开展的关于不可切除 mCRC 的一线和二线治疗的 III 期随机策略研究 TRIBE2 的结果更新 – Cremolini C 等人
关键结果 PFS2 PFS, % 时间，月 100 75 50 25 340 339 5 319 314 10 259 279 15 187 207 20 111 155 62 91 30 31 49 35 贝伐珠单抗 + FOLFOX 贝伐珠单抗 + FOLFOXIRI HR 0.74 (95% CI 0.62, 0.88); p<0.001 中位随访期 = 个月 贝伐珠单抗 + FOLFOX (n=340) 贝伐珠单抗 + FOLFOXIRI (n=339) 事件，n (%) 272 (80) 242 (71) mPFS2，月 17.5 19.1 贝伐珠单抗 + FOLFOX 贝伐珠单抗 + FOLFOXIRI Cremolini C 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3508

84 3508：一项由 GONO 开展的关于不可切除 mCRC 的一线和二线治疗的 III 期随机策略研究 TRIBE2 的结果更新 – Cremolini C 等人
关键结果（续） PFS1 时间，月 100 75 50 25 340 339 5 292 301 10 160 207 15 90 123 20 43 81 28 45 30 13 24 35 4 贝伐珠单抗 + FOLFOX 贝伐珠单抗 + FOLFOXIRI HR 0.75 (95% CI 0.63, 0.88); p<0.001 中位随访期 = 个月 贝伐珠单抗 + FOLFOX (n=340) 贝伐珠单抗 + FOLFOXIRI (n=339) 事件，n (%) 303 (89) 291 (86) mPFS1，月 9.8 12.0 PFS, % 贝伐珠单抗 + FOLFOX 贝伐珠单抗 + FOLFOXIRI Cremolini C 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3508

85 3508：一项由 GONO 开展的关于不可切除 mCRC 的一线和二线治疗的 III 期随机策略研究 TRIBE2 的结果更新 – Cremolini C 等人
关键结果（续） 贝伐珠单抗 + FOLFOX 贝伐珠单抗 + FOLFOXIRI OR (95% CI)；p 值 一线缓解率，% n=340 n=339 CR 4 3 PR 46 59 缓解率 50 62 1.61 (1.19, 2.18); 0.002 SD 40 29 PD 7 未评估 5 二线缓解率，% n=195 n=129 1 2 11 17 12 19 1.83 (0.99, 3.39); 0.057 52 58 DCR 64 77 1.78 (1.05, 3.04); 0.037 30 14 6 9 Cremolini C 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3508

86 3508：一项由 GONO 开展的关于不可切除 mCRC 的一线和二线治疗的 III 期随机策略研究 TRIBE2 的结果更新 – Cremolini C 等人
关键结果（续） 结论 在不可切除 mCRC 患者中，进展后一线贝伐珠单抗 + FOLFOXIRI 未影响其他治疗的疗效， 可能有长期获益 进展后使用贝伐珠单抗 + FOLFOXIRI 表现出一些额外的益处，并仅对耐受性产生适中的影响 3/4 级 AE，%* 一线 二线 贝伐珠单抗 + FOLFOX (n=336) 贝伐珠单抗 + FOLFOXIRI (n=336) 贝伐珠单抗 + FOLFOX (n=195) 贝伐珠单抗 + FOLFOXIRI (n=129) 恶心 3 6 呕吐 2 腹泻 5 17† 9 口腔黏膜炎 中性粒细胞减少症 21 50† 24 发热性中性粒细胞减少症 7† 神经毒性 1 5† 虚弱 7 8 高血压 10 静脉血栓栓塞 4 *符合方案人群；†两个治疗组之间有显著差异 Cremolini C 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3508

87 卡培他滨 1500 mg/m2/天 D1–14 + 替莫唑胺 150 mg/m2/天 D10–14 q4w
3509：一项评估二线 CAPTEM 对比 FOLFIRI 用于 MGMT 甲基化的 RAS 突变型转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的随机 II 期试验 – Pietrantonio F 等人 研究目的 研究 CAPTEM 对比 FOLFIRI 用于 MGMT 甲基化的 RAS 突变型 mCRC 患者的疗效和安全性 卡培他滨 1500 mg/m2/天 D1–14 + 替莫唑胺 150 mg/m2/天 D10–14 q4w (n=41) 患者关键纳入标准 mCRC RAS 突变伴 MGMT 甲基化 一线氟嘧啶-奥沙利铂 ± 贝伐珠单抗失败 ECOG PS 0–1 (n=82) 分层 从开始以奥沙利铂为基础的治疗至 PD 的时间（< 9 个月和 ≥ 9 个月） 既往贝伐珠单抗（是和否） R 1:1 FOLFIRI* (n=41) 主要终点 PFS 次要终点 缓解率、DoR、OS、安全性 *伊立替康 180 mg/m2 D1，亚叶酸 200 mg/m2 D1、D2， 5FU 400 mg/m2 D1、D2，推注，然后 5FU 600 mg/m2 长时 间静脉输注 D1、D2，q2w Pietrantonio F 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3509

88 3509：一项评估二线 CAPTEM 对比 FOLFIRI 用于 MGMT 甲基化的 RAS 突变型转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的随机 II 期试验 – Pietrantonio F 等人
关键结果 PFS OS 中位 随访期 = 27.4 个月 CATEM (n=42) FOLFIRI (n=41) mPFS，月 3.5 3.7 HR (95% CI) p 值 1.23 (0.78, 1.95) 0.372 中位 随访期 = 27.4 个月 CATEM (n=42) FOLFIRI (n=41) mOS，月 14.8 14.0 HR (95% CI) p 值 0.92 (0.52, 1.63) 0.782 42 41 1.00 PFS 概率 0.75 0.50 0.25 面临风险 的人数 时间，月 3 23 6 8 13 9 4 7 12 2 CATEM FOLFIRI 1.00 0.75 OS 概率 0.50 0.25 CATEM FOLFIRI 42 41 6 27 29 12 13 16 18 9 11 24 8 7 30 4 面临风险 的人数 时间，月 Pietrantonio F 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3509

89 3509：一项评估二线 CAPTEM 对比 FOLFIRI 用于 MGMT 甲基化的 RAS 突变型转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的随机 II 期试验 – Pietrantonio F 等人
关键结果（续） 结论 在 MGMT 甲基化的 RAS 突变型 mCRC 患者中，CATEM 取得的 PFS 和 OS 改善与 FOLFIRI 相似，且通常耐受良好 需要开展进一步的 III 期研究才能验证这些发现 3–4 级 TRAE，% CATEM (n=42) FOLFIRI (n=41) 所有事件 16.7 48.8 腹泻 2.4 14.6 恶心 呕吐 4.8 口腔黏膜炎 7.3 疲乏 4.9 中性粒细胞减少症 26.8 发热性中性粒细胞减少症 血小板减少症 7.1 贫血 9.8 手足综合征 Pietrantonio F 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3509

90 mFOLFOXIRI* + 帕尼单抗 6 mg/kg q2w
3511：随机 II 期 VOLFI 试验 (AIO- KRK0109) 的最终结果和 OS：mFOLFOXIRI + 帕尼单抗对比 FOLFOXIRI RAS 野生型转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的一线治疗 – Geissler M 等人 研究目的 研究 mFOLFOXIRI + 帕尼单抗对比 FOLFOXIRI 用于 mCRC 患者的疗效和安全性 mFOLFOXIRI* + 帕尼单抗 6 mg/kg q2w (n=63) 患者关键纳入标准 不可切除 mCRC WT RAS 无既往治疗 ECOG PS 0–1 (n=96) 分层 不可切除的转移性疾病；有症状 / 大肿瘤负荷 (队列 1) 以根治为目的的二次切除机会 (队列 2) R 2:1 FOLFOXIRI† q2w (n=33) 主要终点 ORR (RECIST v1.1) 次要终点 PFS、OS、DCR、二次切除率、安全性 *伊立替康 150 mg/m2，奥沙利铂 85 mg/m2，亚叶酸 200 mg/m2， 5FU 3000 mg/m2 连续输注；†伊立替康 165 mg/m2，奥沙利铂 85 mg/m2，亚叶酸 200 mg/m2，5FU 3200 mg/m2 连续输注 Geissler M 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3511

91 3511：随机 II 期 VOLFI 试验 (AIO- KRK0109) 的最终结果和 OS：mFOLFOXIRI + 帕尼单抗对比 FOLFOXIRI RAS 野生型转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的一线治疗 – Geissler M 等人 关键结果 客观缓解率 全分析集 按肿瘤边侧划分 按基因型划分 n=96 p=0.004 OR 4.47 95% CI 1.61, 12.38 左侧 n=78 p=0.021 OR 4.52 1.30, 15.72 右侧 n=18 p=0.345 OR 3.89 0.54, 27.89 RAS/BRAF WT n=60 p=0.081 OR 3.36 0.90, 12.55 BRAS 突变 n=16 p=0.041 OR 21.0 1.50, ORR, % 100 80 60 40 20 ORR, % 100 80 60 40 20 ORR, % 100 80 60 40 20 90.6 87.3 86.0 85.7 68.0 70.0 64.7 60.6 37.5 22.2 mFOLFOXIRI + 帕尼单抗 FOLFOXIRI Geissler M 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3511

92 3511：随机 II 期 VOLFI 试验 (AIO- KRK0109) 的最终结果和 OS：mFOLFOXIRI + 帕尼单抗对比 FOLFOXIRI RAS 野生型转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的一线治疗 – Geissler M 等人 关键结果（续） 总生存期 存活比例 时间，月 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 63 33 12 49 25 24 35 20 36 22 48 9 3 60 1 72 84 面临风险的人数 化疗 + 帕尼单抗 化疗 mFOLFOXIRI + 帕尼单抗 35.7 个月 (95% CI 27.6, 43.8) FOLFOXIRI 个月 (95% CI 19.8, 39.9) HR 0.67 (95% CI 0.41, 1.11); p=0.12 mFOLFOXIRI + 帕尼单抗 FOLFOXIRI Geissler M 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3511

93 3511：随机 II 期 VOLFI 试验 (AIO- KRK0109) 的最终结果和 OS：mFOLFOXIRI + 帕尼单抗对比 FOLFOXIRI RAS 野生型转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的一线治疗 – Geissler M 等人 关键结果（续） 结论 在 RAS WT mCRC 患者中，mFOLFOXIRI + 帕尼单抗可能是具有高肿瘤负荷和 / 或有二 次切除转移瘤可能性的患者的潜在选择，但需要开展进一步研究来确证这些发现 二次切除率 全分析集 队列 1 队列 2 n=96 p=0.02 OR 3.63 95% CI 1.13, 11.67 n=65 p=0.08 OR 7.80 95% CI 0.42, 145.2 n=31 p=0.05 OR 5.25 95% CI 1.07, 25.8 切除率，% 80 60 40 20 切除率，% 80 60 40 20 切除率，% 80 60 40 20 75.0 33.3 36.4 12.1 14.0 mFOLFOXIRI + 帕尼单抗 FOLFOXIRI Geissler M 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3511

94 3513：前瞻性 IDEA 法国队列研究 (PRODIGE-GERCOR) 中接受奥沙利铂治疗的 III 期结肠癌患者中免疫评分预后价值验证 – Pagès F 等人
研究目的 研究并验证免疫评分 (IS)* 检测是否能够在接受以奥沙利铂为基础的辅助治疗的 III 期结肠癌 患者中识别出复发或死亡高风险患者 3 个月化疗 mFOLFOX 或 CAPOX PD 患者关键纳入标准 高风险 III 期结肠癌 数据来自 IDEA 法国队列研究 (n=1322) 分层 中心 T 期 N 期 ECOG PS 年龄 R 1:1 6 个月化疗 mFOLFOX 或 CAPOX PD 主要终点 DFS 次要终点 安全性 *采用数字病理学量化肿瘤核心和浸润边缘中 CD3+ 和细胞毒性 CD8+ T细胞的密度，并将其转换为预定的截断值，分为低、中、 高或低、中 + 高或连续评分 Pagès F 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3513

95 3513：前瞻性 IDEA 法国队列研究 (PRODIGE-GERCOR) 中接受奥沙利铂治疗的 III 期结肠癌患者中免疫评分预后价值验证 – Pagès F 等人
关键结果 IS 3 组（低，中，高） IS 2 组（低，中 + 高） DFS 概率 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 1 3 4 5 6 2 IS（中 + 高） IS 低 599 (56.4) 463 (43.6) 150 167 N (%) 事件 HR 1.54 (95% CI 1.24,1.93)；对数秩检验 p<0.0001 自随机分配以来的时间，年 IS 高 IS 中 100 (9.4) 499 (47.0) 17 133 HR 1.67 (95% CI 1.02, 2.80) HR 2.42 (95% CI 1.47, 3.99)；对数秩检验 p<0.0001 低风险 / 高风险（IS 2 组） 对数秩检验 p<0.0001 低风险(T1–T3, N1) IS（中 + 高） IS 低 374 (60.1) 248 (39.9) 61 68 225 (51.2) 214 (48.7) 89 99 高风险 （T4 或 N2） N 事件 HR 95% CI p 值 免疫评分分级 高 100 17 1 中 499 133 1.745 1.053, 2.892 低 463 167 2.321 1.409, 3.824 0.0008 组织病理学分级 低风险 (T1–3, N1) 622 129 高风险（T4 或 N2） 439 188 2.343 1.871, 2.935 <0.0001 Pagès F 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3513

96 mFOLFOX6 给药 3 个月对比 6 个月的疗效，根据免疫评分状态划分
3513：前瞻性 IDEA 法国队列研究 (PRODIGE-GERCOR) 中接受奥沙利铂治疗的 III 期结肠癌患者中免疫评分预后价值验证 – Pagès F 等人 关键结果（续） 结论 在 III 期结肠癌患者中，免疫评分可被视为 DFS 的一个预后因素 研究结果表明，mFOLFOX6 给药 6 个月仅对免疫评分为中或高的患者有益，而不管他们是 低风险还是高风险 mFOLFOX6 给药 3 个月对比 6 个月的疗效，根据免疫评分状态划分 免疫评分状态 所有患者 低风险 (T1-T3, N1) 高风险（T4 和 / 或 N2） 3 个月 6 个月 中 + 高 事件，n/N 86/275 49/275 35/172 17/168 51/103 32/107 HR (95% CI) 0.53 (0.37, 0.75) 0.47 (0.26, 0.83) 0.54 (0.35, 0.84) p 值 0.0003 0.01 0.006 低 81/217 72/206 89/118 80/106 79/98 89/100 0.84 (0.61, 1.15) 0.86 (0.52, 1.42) 0.76 (0.51, 1.15) 0.270 0.557 0.199 Pagès F 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3513

97 3518：早期结直肠癌 (CRC) 中术后循环肿瘤 DNA (ctDNA) 的多中心队列研究汇总分析 – Tie J 等人
研究目的 研究早期 CRC 患者中的术后 ctDNA 方法 从三项针对 II 期或 III 期 CRC 患者的前瞻性队列研究中收集数据 (n=485) 手术后 4 周至 10 周采集血浆样本，采用 Safe-SeqS 分析法检测 ctDNA 中的突变 在 5 年随访期内评估结局 Tie J 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3518

98 3518：早期结直肠癌 (CRC) 中术后循环肿瘤 DNA (ctDNA) 的多中心队列研究汇总分析 – Tie J 等人
关键结果 OS – 所有患者 CRC 特异性存活率 – 所有患者 100 100 80 80 60 60 OS, % CRC 特异性存活率，% 40 40 HR 4.0; p<0.001 HR 5.3; p<0.001 20 ctDNA 阴性 ctDNA 阳性 20 ctDNA 阴性 ctDNA 阳性 12 24 36 48 60 72 12 24 36 48 60 72 手术后随访时间，月 手术后随访时间，月 n 事件 5 年 OS，% ctDNA 阴性 426 34 89 ctDNA 阳性 59 13 65 n 事件 5 年 CRC 特异性存活率，% ctDNA 阴性 426 24 92 ctDNA 阳性 59 12 66 Tie J 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3518

99 3518：早期结直肠癌 (CRC) 中术后循环肿瘤 DNA (ctDNA) 的多中心队列研究汇总分析 – Tie J 等人
关键结果（续） 结论 在 II 期或 III 期 CRC 患者中，术后 4 周至 10 周检测到的 ctDNA 与 OS、CRC 特异性存活 率显著变差及至复发时间变短相关 结合突变等位基因频率分析可以提高 ctDNA 检测的预后价值 至复发时间 – 所有患者 100 80 n 事件 至复发时间 5 年，% ctDNA 阴性 426 55 85 ctDNA 阳性 59 35 39 60 至复发时间，% 40 HR 7.7; p<0.001 20 ctDNA 阴性 ctDNA 阳性 12 24 36 48 60 72 手术后随访时间，月 Tie J 等人。J Clin Oncol 2019;37(suppl):abstr 3518