药物不良反应的分析与评价 复旦大学临床流行病学/循征医学中心 复旦大学附属中山医院 朱畴文 2016年 4月.

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1 药物不良反应的分析与评价 复旦大学临床流行病学/循征医学中心 复旦大学附属中山医院 朱畴文 2016年 4月

2 主 要 内 容 药物不良反应研究的背景 药物不良反应概念和基本理论 药物不良反应监测历史和药物临床流行病学 药物不良反应的因果关系的判定
A型不良反应：是由于药品的药理作用增强所致，其特点是可以预测，通常与剂量相关，停药或减量后症状减轻或消失，一般发生率高、死亡率低。副作用、毒性反应、继发反应、后遗效应、首剂效应和撤药反应等均属A型不良反应。 B型不良反应：是指与药品本身药理作用无关的异常反应，其特点是与使用剂量无关，一般难以预测，发生率低，死亡率高，而且时间关系明确。过敏反应、特异质反应属于此类。 C型不良反应：一般在长期用药后出现，其潜伏期较长，药品和不良反应之间没有明确的时间关系，其特点是背景发生率高，用药史复杂，难以用试验重复，其发生机理不清，有待于进一步研究和探讨。

3 药物不良反应定义Adverse Drug Reaction，ADR
（WHO） 一般是指在正常用量和用法情 况下，由于药物或药物相互作 用，在预防、诊断、治疗疾病 或调节生理功能时所发生意外 的、与防治目的无关的不利或 有害的反应。包括副作用、毒 性作用、后遗效应、过敏反应、 继发反应和特异性遗传素质等。 《药品不良反应报告和监测管理办法》2011 是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。

4 ADR≠药品质量问题(伪劣药品) ADR≠医疗事故或医疗差错 ADR≠药物滥用(吸毒) ADR≠超量误用 正确认识药品的不良反应

5 什么是药物流行病学 ？ 于是，研究的主要方向从对ADR药理学方面的研究逐步 变成了对ADR事件的研究；对药物与发生的不良事件之 间的因果关系，也从临床的总体判断，逐步发展为运 用流行病学比较对照的方法来鉴别。 临床药理学和流行病学渐渐靠拢、结合，最终产生了 一门新的学科――药物流行病学。 药物流行病学的精髓在于临床药理学与临床流行病学 二条道路的交会。

6 什么是药物流行病学 ？ 目标是向医药界及医药管理部门提供人群药 物利用信息和药品安全性、有效性信息，为 药品上市后的再评价和临床合理用药提供决 策依据。 工作重点之一是进行药物上市后不良反应监 测。

7 ADR因果关系评价方法 （药物不良反应的确定） 可分微观评价和宏观评价
所谓微观评价是指具体的某一不良事件与药物之间的 因果关系的判断，即个案因果关系判断； 所谓宏观评价是指通过运用流行病学的研究手段和方 法来验证或驳斥某一不良事件与药物之间的因果关系 的假说。

8 微观评价方法 宏观评价方法 总体判断 标准化评价 1. 自发呈报系统 (Spontaneous reporting system)
2. 医院集中监测系统 (Intensive hospital monitoring system) 3. 病例对照研究 (Case control study) 4. 队列研究 (Cohort study) 5. 记录联接 (Record linkage)

9 思考题1 使用Naranjo模式和我国卫生部ADR中心评分法，推断如下临床 病例发生药物不良反应的可能性：
一位29岁的女性在过去一周已经接受nitrofurantoin （呋喃 妥因）治疗2次。在她服下第3次治疗的第1片药的4小时后，她 出现发热（39oC）、呼吸窘迫和呕吐。她随即停了药，一天后她 的全科医师开了胸片检查，发现为“过敏性肺炎”的表现。她 的白细胞稍增多（12*10^9/L）伴9%嗜酸性细胞。数日后，患者 完全康复。 问题： 1. 分别根据Naranjo量表和我国卫生部ADR中心推荐的评分法，你的评分 是多少？ 2. 这两个模式有什么主要缺点或弱点？你有什么建议？

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12 思考题2. 罗格列酮是一种噻唑烷二酮类糖尿病药物。
2007年《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表一篇荟萃分析，该研究 报告说文迪雅可能大幅增加心脏病风险引发世界关注。 欧洲药品管理局(EMA)认为罗格列酮的心血管风险超过其收益，EMA于 2010年9月23日发表声明停止罗格列酮的临床使用许可，暂停该药物的 市场销售，在全欧洲范围内禁止罗格列酮，这意味着罗格列酮药物从 欧洲全面退市。 美国FDA同日发表声明，但没有暂停其市场销售，而是给予文迪雅“黑 框”警示，并要求葛兰素史克修改药物说明书，添加可能导致心血管 风险的提示，要求临床医生在使用该药时应进行适当的限制。要求重 新审查个体病人的罗格列酮心血管结果评价及 RECORD 研究。

13 问题： 1. 读了这篇文献后，你对于罗 格列酮临床使用的安全性有 什么看法？ 2. 你认为国家卫生部门对此应 该做出什么反应？ 3. 药物不良反应的研究主要运 用哪些方法？为什么？

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