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第十七章 放射性核素治疗 Radionuclide Therapy 四川大学华西医院 匡安仁 泸州医学院附属医院 陈 跃.

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1 第十七章 放射性核素治疗 Radionuclide Therapy 四川大学华西医院 匡安仁 泸州医学院附属医院 陈 跃

2 放射性核素治疗 内分泌疾病 转移性骨肿瘤 血液疾病 放射性核素介入治疗 放射性核素靶向治疗 其它放射性核素治疗

3 内分泌疾病的核素治疗 一、131Ⅰ治疗甲状腺功能亢进症 二、131Ⅰ治疗分化型甲状腺癌 三、131Ⅰ治疗自主功能性甲状腺结节
四、131I-MIBG治疗肾上腺素能肿瘤

4 内分泌疾病的核素治疗 一、131Ⅰ治疗甲状腺功能亢进症 二、131Ⅰ治疗分化型甲状腺癌 三、131Ⅰ治疗自主功能性甲状腺结节
四、131I-MIBG治疗肾上腺素能肿瘤

5 131I治疗甲状腺功能亢进症 131I-Therapy of Graves’ Disease(GD)

6 各种治疗方法优缺点: 手术:复发率低,并发症多。费用贵。很少采用。 内科:疗效肯定、安全、很少引起持久性甲低;疗程长、易复发、过敏反应。
131I: 疗效好、简便安、并发症少、费用低;永久性甲低。 美国甲状腺协会(ATA)调查:首选131I治疗者占69%,抗甲状腺药物治疗30%,外科治疗仅1%

7 治疗原理 甲状腺选择性摄取131I;Graves甲亢患者甲状腺摄取131I超过正常。 131I在甲状腺的有效半衰期平均为3.5-4.5d。
131I 发射β射线在组织中的射程平均1mm,最长2.2mm,既能破坏甲状腺组织,而对甲状腺周围组织影响小。

8 甲状腺组织可以受到131Iβ射线的交叉火力照射而遭破坏,使甲状腺激素生成减少,甲亢缓解或治愈。

9 适应证 Graves甲亢患者 抗甲状腺药物疗效差,或对抗甲状腺药物过敏者,或用抗甲状腺药物治疗后多次复发,或术后复发的青少年Graves甲亢患者 Graves甲亢伴白细胞或血小板减少的患者 Graves甲亢伴房颤的患者 Graves甲亢合并桥本氏病,内科药物治疗效差,摄碘率增高的患者

10 禁忌证 妊娠或哺乳患者 急性心肌梗死患者 严重肾功能不全者 131I

11 治疗方法 治疗前准备 禁用影响甲状腺摄取131I的药物及食物 测定甲状腺131I摄取率;测定甲状腺激素和TSH水平
进行甲状腺显像并结合扪诊获得甲状腺重量 病情较重的患者,131I治疗前对症治疗 签署治疗知情同意书

12 131I治疗剂量的确定 (1)固定剂量法:简单易行、 疗效高,早发甲低率高。 推荐剂量: GD : 111~370MBq(3~10mCi)

13 (2)计算剂量法: 计划量(MBq或μCi/g)×甲状腺重(g) 131I治疗量=
(MBq或μCi) 甲状腺131I最高(或24h)摄取率(%) 计划每克甲状腺131I活度根据甲状腺大小和病情确定: 2.96  4.44MBq(80  120μCi)之间。

14 决定剂量时应注意的因素 甲状腺大小、质地 131I在甲状腺内的有效半衰期 年龄 病程 是否使用抗甲状腺药物治疗

15 给药方法 碘[131I]化钠口服溶液(简称131I) 应空腹口服,服131I后两小时方可进食,以免影响吸收。

16 131I治疗后的注意事项 注意休息,避免剧烈活动和精神刺,预防感染。 病情严重者,服131I 2  3天后可考虑用抗甲状腺药物治疗。
勿揉压甲状腺。 1月内禁含碘食物和药物。 服治疗量131I后,女病人半年内避孕。

17 辅助用药和综合治疗 (1)与抗甲状腺药物综合应用 (2)与β肾上腺素能受体阻断 剂合用 (3)甲亢伴突眼病人综合治疗: 同时使用糖皮质激素类药 物;一旦甲状腺激素水平 降至正常即予甲状腺激素

18 疗效评价和随访 显效时间 开始显效时间:2  3周 明显显效时间:2  3月,部分病人半年

19 疗效评价的标准 痊愈:甲亢症状体征完全消失,甲状腺激素水平恢复正常 好转:症状减轻,体征部分消失甲状腺激素水平降低但未降至正常 无效:症状体征均无改善或反而加重状腺激素水平无明显降低 复发:达痊愈标准后,再次出现甲亢的症状和体征,甲状腺激素水平再次升高 甲低:出现甲低的症状和体征甲状腺激素水平降低TSH升高

20 总体疗效评价 一次治愈率:52.6%  77% 有效率: %以上 无效率: %  4% 复发率: %  4%

21 病例分析 131I治疗前 患者胡某,女性,25岁,病史6年 。 131I-Therapy of Graves’ Disease
症状:典型高代谢症群。 体征:甲状腺明显肿大(重量估计约 280 g),轻度眼突,心率118 次/分,手震颤(+),Wt 46 kg 实验室检查:T3、T4增高,TSH降低。 既往治疗:抗甲状腺药物,含碘中药。

22 体征:甲状腺缩小至正常,眼突改善, 心率72次/min,手震颤(-), Wt 53 kg。
131I-Therapy of Graves’ Disease 131I治疗后 症状:高代谢症状消失。 体征:甲状腺缩小至正常,眼突改善, 心率72次/min,手震颤(-), Wt 53 kg。 实验室检查:T3、T4、TSH均恢复正常。

23 131I治疗前 131I治疗后 131I-Therapy of Graves’ Disease
T3 T4 TSH 131I治疗前 131I治疗后

24 随访 时间:治疗后2  3月开始随访 指标:症状体征改善情况 检测血清甲状腺激素水平 TSH水平等

25 重 复 治 疗 再次治疗指征: 经第一次131I治疗后, 再次治疗剂量: 无明显疗效或加重者可增加剂量; 如无明显疗效或加重、好转未痊愈,
重 复 治 疗 再次治疗指征: 经第一次131I治疗后, 如无明显疗效或加重、好转未痊愈, 或有疗效但又复发者。间隔3  6个月 再次治疗剂量: 无明显疗效或加重者可增加剂量; 有疗效未愈者减少剂量

26 治疗反应及处理 早期反应及处理: 2周内出现的反应为早期反应 1.全身反应:对症治疗 2.局部反应:持续一周左右可自行消退,不需特殊处理

27 甲亢危象(thyroid storm) ①甲状腺激素释放入血 发生原因 ②机体对儿茶酚胺敏感性增高 ③对甲状腺激素的耐受力低下
④应急状态下,交感神经活力 增强,如精神刺激、感染、 过度劳累、可诱发甲亢危象

28 甲亢危象的治疗原则: 预防为主 ①抑制甲状腺激素的合成和分泌 ②迅速降低循环和周围组织中甲 状腺激素水平 ③减少周围组织中儿茶酚胺的数
甲亢危象的治疗原则: 预防为主 ①抑制甲状腺激素的合成和分泌 ②迅速降低循环和周围组织中甲 状腺激素水平 ③减少周围组织中儿茶酚胺的数 量和阻断其作用 ④抑制组织对甲状腺激素的反应 和补偿肾上腺皮质功能的不足 ⑤保护各器官系统,防止其衰竭 积极消除诱因

29 甲状腺功能低下 早发甲低:治疗后一年内发生的甲低 原因:对甲状腺细胞的直接破坏,与 剂量成正相关;个体敏感性
处理:严格掌握适应证,准确计算剂量 及时给予甲状腺激素替代治疗

30 晚发甲低:一年后发生的甲低 原因:不清楚 与甲状腺接受131I剂量的大小无关,且以每年2%  3%的比例递增 非131I治疗所特有 与自身免疫功能有关 处理:早期发现,及时替代治疗

31 内分泌疾病的核素治疗 二、131Ⅰ治疗分化型甲状腺癌 一、131Ⅰ治疗甲状腺功能亢进症 三、131Ⅰ治疗自主功能性甲状腺结节
四、131I-MIBG治疗肾上腺素能肿瘤

32 131I治疗分化型甲状腺癌 131I-Therapy of Differentiated Thyroid Carcinoma 131I

33 甲状腺癌病理类型分为: 分化型(DTC) 甲状腺乳头状癌 滤泡状癌 混合型癌 髓样癌 未分化癌

34 DTC最佳治疗方案: 2.131I去除 3.甲状腺激素替代治疗 复发率最低,死亡率较单一 三步治疗方案 1.手术
手术治疗降低3.8  5.2倍。

35 131碘治疗甲状腺癌病理学基础与原理 分化良好型甲状腺癌组织的细胞膜与正常甲状腺细胞相似,能接受TSH的刺激。刺激后的反应程度与癌细胞的分化程度有关。反应性与细胞的摄碘能力呈正相关。

36 DTC摄取碘,利用131I发射出的β射线的电离辐射生物效应的作用破坏癌组织,从而达到治疗目的。

37 131I去除残留甲状腺组织

38 131I去除甲状腺治疗的意义 1. 减少复发率及死亡率 2. 提高转移灶摄碘功能:有利于发现及 治疗转移灶
3. 方便随访:提高Tg对复发和转移灶的 检出 131I治疗后行全身显像,可以发现微 小功能转移灶,有利于制定病人随访 和治疗方案

39 适应证 (1)手术后有残留甲状腺组织存在,吸131I 率>1%的分化型甲状腺癌患者 (2)甲状腺床有甲状腺组织显影 禁忌证
(1)妊娠期和哺乳期妇女 (2)甲状腺手术后创面未完全愈合者。 (3)肝肾功能严重损害,WBC<3.0×109/L

40 治疗前准备 1.尽量切除原发灶及正常甲状腺组织 以减少131I的用量 2.忌含碘食物及药物4周。 3. 停甲状腺激素4-6周,通过监测确
认TSH升高,可行131I去除。 4.常规查血常规、肝、肾功,X光胸片 及ECG。 5.测血清甲状腺激素、TSH、Tg、TgA 及吸131I率,常规行甲状腺显像。

41 治疗方法 (1)强的松预防和缓解治疗时可能出现 的局部水肿。 (2)给药:一般给予3.7 GBq的131I,残留
可酌情减量。 (3)如有功能性转移灶存在,可按转移 灶治疗的原则处理。

42 (4)服131I后多饮水,勤排尿,以减少全 身及膀胱的辐射剂量。 (5)口服维生素C,促使唾液分泌排泄。 (6)服用甲状腺激素替代治疗作用纠正 甲低;抑制体内TSH分泌。 (7)治疗后5  7天,行131I-WBI,以观察 有无功能性转移灶。

43 疗效判断与随访 1. 去除完全的判断标准: 2. 随访 一般在3  6月进行。若出院时已发现 转移,应尽早随访并及时安排治疗。
甲状腺床摄131I率小于1% 诊断剂量的131I显像无甲状腺组织显影 2. 随访 一般在3  6月进行。若出院时已发现 转移,应尽早随访并及时安排治疗。 随访前应停用T44周(T32周)。

44 影响去除疗效的因素 性别:女性高于男性 去除用131I剂量 残留甲状腺的大小 吸碘率高低 是否有功能性转移灶

45 分化型甲状腺癌转移灶 的131I治疗

46 适应证与禁忌证 适应证 DTC患者 手术切除原发病灶 131I去除残留甲状腺 131I全身显像显示病灶 有摄碘功能 手术不能切除转移灶
一般情况良好 WBC不低于3.0×109

47 禁忌证 (1)妊娠期和哺乳期妇女而不愿 终止妊娠者。 (2)甲状腺手术后创面未愈合者 (3)肝肾功能严重损害 WBC<3.0×109/L者 (4)转移灶可手术切除者

48 病员准备 1. 增强对病灶的摄碘能力 提高血清TSH水平 降低血清碘池 延长放射性碘在甲状腺内滞留时间 维甲酸:抑制增生和诱导分化
2. 131I-WBI 3.测定T3、T4、TSH、Tg、TGAb

49 治疗方法 1.剂量确定 甲状腺床区残留癌及颈淋巴结转移者3.7  5.5GBq (100  150mCi)
2. 服药后注意事项 与131I去除残留甲状腺组织方法同 3.有关甲状腺激素替代治疗问题 开始时间: 残留组织多者:131I治疗后1周开始 甲状腺组织已基本去除:131I治疗后24 h开始替代 目的:迅速纠正甲低;抑制TSH分泌,有利于抑 制癌肿复发和转移的发生及发展。

50 随访及疗效判断 随访时间:3~ 6月首次随访,继后,视转 移灶清除情况决定复查时间。
随访内容:WBI 、Tg、甲状腺激素、TSH、 X线检查等。

51 疗效判断 治愈:131I-WBI检查未发现转移灶, Tg<1μg/L 好转:转移灶部份消除 Tg降低 无效或加重:病灶无变化出现新的病灶

52 重复治疗 一次未治愈可再次治疗,直至 所有转移灶消失 两次治疗间隔时间一般应>3月 确定131I剂量原则同前

53 病例分析 王× ×,男,34岁。以左颈部包块为首发症状,外科术后证实为甲状腺乳头状腺癌,行甲状腺次全切除术后。右叶甲状腺有部分残留。
131I-Therapy of DTC 病例分析 王× ×,男,34岁。以左颈部包块为首发症状,外科术后证实为甲状腺乳头状腺癌,行甲状腺次全切除术后。右叶甲状腺有部分残留。

54 131I-Therapy of DTC 术后3月,服用131I 80mCi后全身显像。

55 第2疗程,服用131I 150mCi后,全身显像,残余甲状腺组织已经清除。
131I-Therapy of DTC 第2疗程,服用131I 150mCi后,全身显像,残余甲状腺组织已经清除。

56 胡× ×,女,60岁,24年前因右锁骨上凹淋巴结肿大,诊断甲状腺乳头状癌行甲状腺右叶和峡部切除。
131I-Therapy of DTC 胡× ×,女,60岁,24年前因右锁骨上凹淋巴结肿大,诊断甲状腺乳头状癌行甲状腺右叶和峡部切除。

57 131I-Therapy of DTC 服用131I60mCi后行全身显像,发现甲状腺床区上纵隔,双肺有摄取,提示转移。

58 第2疗程服用131I 150mCi,全身显像上纵隔,双肺转移。
131I-Therapy of DTC 第2疗程服用131I 150mCi,全身显像上纵隔,双肺转移。

59 131I-Therapy of DTC 第3疗程后,肺部转移减少。

60 131I-Therapy of DTC 第4疗程后,肺部转移明显减少,好转。

61 副反应和并发症及其处理

62 近期副反应 头昏、恶心、呕吐、食欲不振:对症治疗 腮腺炎:通过嚼咬维生素C、饮用大量液体或进食酸性食物减轻反应
颈部肿胀、喉头水肿、呼吸困难:激素治疗(口服或静脉)

63 远期并发症 放射性肺炎或肺纤维化 骨髓抑制:少见 生育力及后代的影响:未见报道

64 放射防护问题 1. 有专用隔离设施,污物贮存和排放 设施的病房中进行 2. 住院期间病员的小便及排泄物应 按卫生防护要求处理后排入专用
污物贮存池内。 3. 待体内放射性达到1100 MBq(30 mCi) 以下时才能解除隔离和出院


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