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白介素的临床应用及实验室检查 ——检验科临检组 张丽
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细胞因子及其分类 ★ 什么是细胞因子 由免疫细胞（如单核、巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等）和某些非免疫细胞（内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞等）经刺激而合成、分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质。 ★ 细胞因子分类 白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子、趋化因子
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白细胞介素 ★ 什么是白细胞介素 将来自单核-巨噬细胞、T淋巴细胞所分泌的某些非特异性发挥免疫调节和在炎症反应中起作用的因子称为白细胞介素（interleukin，IL）。 简称白介素 ★ 生物学功能 白细胞介素在传递信息，激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用
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白细胞介素-6 （IL-6） 来源：致病原或细胞损伤刺激，由单核巨噬细胞， 内皮细胞及淋巴样细胞产生 组成：小分子糖蛋白 IL-6的生物学功能：炎症，坏死以及肿瘤细胞刺激下血清中IL-6升高。
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IL-6的生物学功能 激活补体参与炎症反应 刺激产生CRP等 巨嗜细胞 TNF-α 肝脏 单核细胞 IL-6 内皮 急性时相 血栓形成
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IL-6的临床意义 临床意义： 1.术后、烧伤、急性感染、器官移植排斥反应等疾病时，患者体液（血清、尿液、囊液、培养上清）中均可观察到IL-6明显升高。可由此了解患者的病情和疗效 2. IL-6与肿瘤：与浆细胞瘤、慢性淋巴细胞白血病、急性髓样白血病、多发性骨髓瘤、Lennet淋巴瘤、霍奇金病、心脏黏液瘤、宫颈癌等密切相关 3. 自身免疫性疾病如类风湿，SLE, 硬皮病以及银屑病等都可以观察到IL-6升高
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白细胞介素-8 （IL-8） ★来源：单核-巨嗜细胞产生； ★ 组成：IL-8的分子量约8KD，主要活性形式为72个氨基酸 ★ IL-8 的主要生物学功能： 吸引和激活中性粒细胞，曾被命名为中性粒细胞激活肽（NAF）、 粒细胞趋化肽（GCP）、中性粒细胞激活因子（NAF）等
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IL-8的临床意义 1. IL-8与类风湿关节炎和麻风病密切相关，IL-8趋化中性粒细胞产生软骨降解酶引起滑膜损伤，在该病患者的滑液中可检测到IL-8。 2．在某些与中性粒细胞积聚有关炎症和呼吸系统疾病的局部或血清中IL-8也有明显增高，如肺纤维化、呼吸窘迫综合征、慢性支气管炎、支气管扩张等。 3. IL-8还与败血症休克、内毒素血症、输血溶血反应、酒精性肝炎、胃炎、炎症性结肠炎、急性脑膜炎球菌感染等密切相关，这些疾病患者IL-8升高水平与局部组织的炎细胞浸润程度相一致。
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白细胞介素-10 ★组成：35-40KD, 二聚体形式 ★IL-10主要的生物学功能： 抑制活化的T细胞产生细胞因子；
★来源：主要由TH2细胞分泌产生 ★组成：35-40KD, 二聚体形式 ★IL-10主要的生物学功能： 抑制活化的T细胞产生细胞因子； 抑制单核巨嗜细胞，NK细胞产生细胞 因子 IL-10是一种具有免疫抑制功能的细胞因子
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IL-10的临床意义 抗炎性因子，拮抗炎症。肾小球肾病，肾衰病，HIV感染早期，自身免疫性脑炎急性期IL-10升高；
参与器官移植排斥反应，表达水平与移植物存活时间正相关； 某些肿瘤的生长因子，如骨髓瘤； 与自身免疫性疾病相关，胶原诱导的关节炎中IL- 10水平升高。中和IL-10后关节炎加重，给予IL-10治疗能明显抑制关节的炎症
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肿瘤坏死因子-α （TNF-α） ★来源：主要由巨嗜细胞分泌； ★组成：26 kDa， 233个氨基酸 ★TNF-a的主要生物学功能
参与系统性炎症 TNF-a---IL-1/IL CRP----急相反应
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TNF-a的临床意义 肿瘤： 许多肿瘤细胞可以产生TNF, 多种肿瘤可检测到TNF升高； 风湿性关节炎患者滑膜中有大量TNF;
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白介素的 临床应用 感染炎症相关疾病 在冠心病诊断中的应用 自身免疫性疾病 器官移植排斥反应
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IL-6 等细胞因子产生过程示意 巨嗜细胞 IL-10 微生物 CNS 单核细胞 内皮 IL-8 IL-1/IL-6 粒细胞 肝脏 CRP
TNF-α 微生物 CNS 单核细胞 内皮 IL-8 IL-1/IL-6 粒细胞 肝脏 CRP LBP（脂多糖结合蛋白）
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白介素在急性时相反应中比CRP出现更早
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IL-6 等在急性时相反应中比CRP更早出现
★ TNF-a, IL-1， IL-6， IL-8联合 CRP，可以在炎症早期发现， 提高CRP检测的灵敏度
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IL-6应用于新生儿感染 ★ 新生儿细菌感染的临床信号不特异而且早期时很微弱 ★ 血培养时间太长；假阴性结果
★ 新生儿细菌感染的临床信号不特异而且早期时很微弱 ★ 血培养时间太长；假阴性结果 ★ 白细胞增多/白细胞减少不敏感； ★ 新生儿血象特殊性-淋巴与中性粒细胞比例倒置 ★ CRP早期敏感度低 因此，更需要一个早期的敏感和特异的标志物
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新生儿感染血清标志物的诊断价值
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新生儿IL-6血清水平 (出生24小时内) IL-6 浓度 (pg/mL) 含义 < 15 排除感染； 15–150 局部感染；
> 150 SIRS IL-6浓度和SIRS病情严重程度相关； > 1000 若持续3天，则为高危患者；
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新生儿IL-6血清水平 (出生24小时后) IL-6 浓度 (pg/mL) 含义 < 15 排除感染； 15–150 局部感染；
> 150 SIRS IL-6浓度和SIRS病情严重程度相关； > 1000 若持续3天，则为高危患者；
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IL-6可辅助诊断脓毒血症 IL-6 值提示脓毒血症病人的预后 在脓毒血症病人中，IL-6>1000 pg/ml
是脓毒血症死亡的阳性预测值
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IL-6在脓毒血症中的应用
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IL-6在脓毒血症中的应用
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IL-6在脓毒血症中的应用
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IL-6在脓毒血症中的应用
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细胞因子联合应用
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新生儿中，IL-6/8对抗生素治疗的响应好于CRP和PCT
★ 抗生素治疗 48小时后， IL-6/8水平显 著下降；PCT 水平没有显著 变化，CRP 升高 ★ 可帮助临床 获取治疗进展， 减少不必要的 抗生素治疗强 度
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IL-6/10 在肺炎中升高并与肺炎严重程度相关
★ IL-6 和 IL-10 在社区获得性肺炎患者中明显升高，IL-6/10与肺炎的严重程度相关。比值持续升高，预示死亡几率随之增高 预后不良Cut-off 值 ： IL pg/ml； IL-10：值 3.15 pg/ml
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临床使用选择 ★ TNF-α, IL-1β, IL-2r, IL-6, IL-8 and IL-10
★ 炎症因子组合使用，发挥各自特点，可以为临床提供更多信息！ ★ IL-6, 8, 10, 1 血清中升高的时相较早 ★ IL-6 24小时候降低较明显 ★ TNF- α，IL-8 值持续较高水平提示预后不良 ★ 在重症感染，复杂型的感染中推荐炎症因子配套使用， 并动态检测
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白介素的 临床应用 感染炎症相关疾病 在冠心病诊断中的应用 自身免疫性疾病 器官移植排斥反应
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IL-6 与冠心病 炎症是冠心病（CAD）的病理基础，动脉粥样硬化是一个炎症性疾病过程 IL-6 参与血管内皮细胞的损伤，促进血栓形成；
冠状动脉粥样硬化，心肌缺血， 心绞痛，充血性心力衰竭， 高血压 和急性心肌梗死
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IL-6 与冠心病
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IL-6 与冠心病
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IL-6+HCY 提示粥样硬化斑块易损性
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冠心病以及粥样硬化斑块易损性 推荐检测组合： IL-6+TNFα+CRP+HCY 更多炎症因子配套组合使用提供更多信息！
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白介素的临床应用 感染炎症相关疾病 在冠心病诊断中的应用 自身免疫性疾病 器官移植排斥反应
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白介素与自身免疫性疾病 什么是自身免疫性疾病
自身免疫性疾病（autoimmune disease）是由机体自身产生的抗体或者致敏淋巴细胞破坏、损伤自身的组织和细胞成分，导致组织损害和器官功能障碍的原发性免疫性疾病。 存在针对自身抗原的自身抗体或自身反应性T或者B细胞 常见的自身免疫性疾病有： 系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，强直脊柱炎，多发性硬化症，桥本甲状腺炎及毒性甲状腺肿等
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炎症因子与类风湿性关节炎 IL-6与TNF-α 水平的高低反应类风湿性关节炎严重程度
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炎症因子与系统性红斑狼疮 ★ 有研究表明TNF-a与狼疮评分相关 ★ 有研究表明IL-6不仅与狼疮评分相关， 还与狼疮关节炎的超声结果和临床检查相关。
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自身免疫疾病病情监控 推荐使用： TNF-α+IL-6+sIL-2R 联合检测为自身免疫疾病炎症状态监控提供更多信息！
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白介素的临床应用 感染炎症相关疾病 在冠心病诊断中的应用 自身免疫性疾病 器官移植排斥反应
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移植物抗宿主反应（GVHD）
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血清sIL-2R是心/肾器官移植排异的早期、灵敏指标
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Thanks PEKING UNION MEDICAL COLLEGE HOSPITAL PEKING UNION MEDICAL COLLEGE HOSPITAL
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IL-6实验室检测 测定方法：固相酶标化学发光的免疫检测法 孵育时间：60min 试剂保存条件：2~8°，效期12个月
标本处理：纤维蛋白的存在对检测结果有影响，离心前确保标本充分凝集 标本用量：100ul血清 标本保存：2~8°一天，-20°6个月 质控样本：高低2个水平 正常值：从未检测~5.9pg/ml 检测范围：1000pg/ml 灵敏度：2pg/ml 标本要求：轻度脂血，黄疸，溶血的标本影响较小。
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IL-8的实验室检测 测定方法：固相夹心化学发光的免疫检测法 孵育时间：30min 试剂保存条件：2~8°，效期12个月
标本处理：纤维蛋白的存在对检测结果有影响，离心前确保标本充分凝集 标本用量：50ul血清 标本保存：2~8°两天，-20°长久保存 质控样本：高低2个水平 正常值：从未检测~62pg/ml 检测范围：7500pg/ml 灵敏度：2pg/ml 标本要求：轻度脂血，黄疸，溶血的标本影响较小。
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IL-10实验室检测 测定方法：固相酶标化学发光的免疫检测法 孵育时间：60min 试剂保存条件：2~8°，效期12个月
标本处理：纤维蛋白的存在对检测结果有影响，离心前确保标本充分凝集 标本用量：100ul血清 标本保存：2~8°6小时，-20°6个月 质控样本：高低2个水平（合成基质质控） 正常值：从未检测~9.1pg/ml 检测范围：1000pg/ml 灵敏度：1pg/ml 标本要求：脂血，溶血的标本影响较大。
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TNF-a的实验室检查 测定方法：化学发光的免疫检测法 孵育时间：60min 试剂保存条件：2~8°，效期12个月
标本处理：纤维蛋白的存在对检测结果有影响，离心前确保标本充分凝集 标本用量：100ul血清 标本保存：2~8°两天，-20°6个月 质控样本：高低2个水平（人血清基质） 正常值：从未检测~8.1pg/ml 检测范围：1000pg/ml 灵敏度：1.7pg/ml 标本要求：轻度脂血，黄疸，溶血的标本影响较小。
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