大环内酯类等抗生素.

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1 大环内酯类等抗生素

2 大环内酯类 具有12-16个碳骨架的大环内酯环及配糖体组成的抗生素 红霉素、麦迪霉素、麦白霉素、乙酰螺旋霉素

3 红霉素 从红链霉菌的培养液中提取的白色碱性晶体 酸性条件下易受破坏，碱性条件下抗菌作用强

4 药动学 口服易被胃酸破坏 故常制成肠溶片、包肠溶膜、脂及酯化物的盐类

5 药动学 红霉素肠溶片及月桂酸酯，口服后在小肠吸收 硬脂酸盐在十二指肠降解为有活性的红霉素被吸收 乙基琥珀酸盐吸收后，体内解析出红霉素
无味红霉素，耐酸无味，儿童适用

6 药动学 易透过胎盘，但难透过血脑屏障 肝代谢，进行肝肠循环，经胆汁排泄

7 作用机制 与细菌核蛋白50S亚基结合 抑制移位酶，阻止肽链的形成及延伸 蛋白质合成受阻

8 抗菌谱 对G+有强大的抗菌作用 G-菌中敏感的有： 军团菌对红霉素高度敏感 对螺旋体、支原体、立次克体、衣原体均有抑制作用
脑膜炎球菌、百日咳菌、流感杆菌、布氏杆菌 军团菌对红霉素高度敏感 对螺旋体、支原体、立次克体、衣原体均有抑制作用

9 临床应用 对G+菌疗效不如青霉素 治疗军团菌病的首选药 首选治疗支原体肺炎、沙眼衣原体、弯曲杆菌和白喉杆菌者
用于抗青霉素的金匍菌和对青霉素过敏患者治疗 治疗军团菌病的首选药 首选治疗支原体肺炎、沙眼衣原体、弯曲杆菌和白喉杆菌者

10 不良反应 毒性低 胃肠道刺激 月桂酸酯口服易出现肝损伤 乳酸盐静注可发生血栓性静脉炎

11 林可霉素类

12 林可霉素类 由链丝菌培养液提取，克林霉素是林可霉素的半合成衍生物 克林霉素的抗菌活性较林可霉素强4-8倍
克林霉素口服吸收好，毒性小，故临床较常用

13 抗菌谱 对G+菌有较高的抗菌活性 耐药性金匍菌、各型链球菌、白喉杆菌 对大多数厌氧菌 如：脆弱类杆菌有良好作用 对G-菌作用差

14 临床应用 治疗急、慢性金匍菌及其他敏感菌所致的骨髓炎 也用于治疗厌氧菌或混合感染 如：腹膜炎、盆腔感染等

15 不良反应 胃肠道反应 可发生严重的假膜性肠炎 口服万古霉素及甲硝唑有效

16 万古霉素及杆菌肽

17 万古霉素 窄谱抗生素，仅对G+菌有强大作用 对难辨梭状芽孢杆菌有较好作用，可用于治疗假膜性肠炎 口服不吸收，肌注引起剧痛及组织坏死，故宜静注
毒性较大，肾毒性及耳毒性

18 杆菌肽 来自枯草杆菌培养液中的多肽类抗生素 口服不吸收，局部用药亦较少吸收，肌注刺激大
用于治疗G+菌所致的皮肤伤口感染、软组织感染、败血症、肺炎等 抑制细菌细胞壁的合成中的脱磷酸化过程

19 氨基甙类抗生素

20 氨基甙类抗生素 氨基糖分子与非糖部分甙元 药物均呈碱性，性质稳定，盐类易溶于水 链霉菌培养液提取：链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素
小单孢培养液：庆大霉素、西梭霉素 人工半合成：丁胺卡那霉素、乙基西梭霉素 药物均呈碱性，性质稳定，盐类易溶于水

21 抗菌作用机理 阻止蛋白质的合成的三个阶段 对静止期有较强作用的杀菌药 起始阶段，抑制70S亚基始动复合物的形成
与30S亚基的耙蛋白结合，使A位变形，使mRNA错译成无功能蛋白质 终止阶段，阻止终止因子R进入A位，使形成肽链不能释放，70S不解离 对静止期有较强作用的杀菌药

22 链霉素 由灰链霉菌的培养液中提取的抗生素，药用其硫酸盐

23 药动学 口服不吸收，肌注 吸收后分布细胞外液，不易通过血脑屏障，可透过胎盘进入胎血循环 原形经肾排出

24 抗菌谱 对结核杆菌有强大抗菌作用 对多种G-杆菌有较强的抗菌作用 对某些G+球菌，金匍菌有效。链球菌属差 对G+杆菌无效，厌氧菌不敏感
如：鼠疫杆菌、大肠杆菌、沙门氏杆菌、痢疾杆菌 对某些G+球菌，金匍菌有效。链球菌属差 对G+杆菌无效，厌氧菌不敏感

25 临床应用 鼠疫，兔热病的首选 与四环素合用治疗布氏杆菌病 结核病的治疗，与其他抗结核药合用
与青霉素合并治疗草绿色链球菌，类引起的感染性心内膜炎

26 不良反应与防治 第八对脑神经损害 原因： 前庭功能损害：系可逆性的，表现为眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡障碍
耳蜗神经损害：耳鸣、听力减退或耳聋 原因： 药物在内耳淋巴液中浓集，防碍内耳柯蒂氏器内外毛细胞的糖代谢及能量代谢 使K+-Na+离子泵发生障碍而受损

27 不良反应 防治： 观察早期症状，如发现应停药 避免与耳毒性的利尿药合用 年老体弱、肾衰及孕妇禁用

28 不良反应 肾毒性 神经肌肉阻滞作用 在肾排泄并在肾脏蓄积 表现为管形尿、蛋白尿等严重的致氮质血症及无尿症 不宜与筒箭毒碱合用
可用钙剂或新斯的明救治

29 不良反应 过敏反应：皮疹、发热、血管神经性水肿 静注葡萄糖酸钙及注射肾上腺素等抢救

30 庆大霉素 放线菌科小单孢菌的发酵液中提得 其药用硫酸盐，对酸碱都稳定

31 药动学及抗菌谱 口服不吸收，临床静注或静滴 可透过胎盘，经肾排泄 抗菌谱广，抗菌活性较强，效力强于链霉素

32 临床应用 严重的G-杆菌 与羧苄青霉素合用，抗绿脓杆菌感染 如：肺炎杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、肠杆菌属、沙门氏菌属
严重感染，败血症、肺炎、腹膜炎、骨髓炎等 与羧苄青霉素合用，抗绿脓杆菌感染

33 临床应用 口服作肠道术前准备与治疗肠道感染 与其他抗生素合用治G-杆菌的混合感染 局部治疗皮肤、粘膜表面感染，眼耳鼻部感染

34 不良反应 以前庭功能损害多见，较链霉素低。偶有听力损害 肾毒性较多见 不宜与利尿酸及呋喃苯胺酸合用

35 多粘菌素类

36 多粘菌素类 临床常用多粘菌素B和多粘菌素E的硫酸盐 分别从多粘杆菌及粘杆菌培养液中获得

37 药动学及作用机理 口服不吸收，可外用局部创面感染 分子中的-NH2，与G-菌胞浆膜中的PO43-结合，改变膜通透性，使菌体内重要物质外泻死亡
对静止期及繁殖期均有效

38 抗菌谱及临床应用 对G-杆菌有杀灭作用 主要用于对有抗药性的绿脓杆菌感染 亦用于严重肠道感染及呼吸道感染

39 不良反应 毒性较大，可引起肾脏及神经系统毒性反应 大剂量，快速滴注时，神经肌肉阻滞致呼吸抑制 宜人工呼吸及注射钙剂

40 四环素类

41 四环素类 具有共同的氢化骈四苯（菲烷）的基本母核 为两性化合物，酸性中较稳定，碱性中易降解，故药用其盐酸盐。 天然四环素类 人工半合成
四环素、土霉素、去甲金霉素、金霉素 人工半合成 甲烯土霉素、强力霉素、二甲胺四环素 为两性化合物，酸性中较稳定，碱性中易降解，故药用其盐酸盐。

42 天然四环素类： 四环素、土霉素

43 药动学 口服吸收不规则，且不完全，四环素吸收较土霉素好
四环素能与胃肠道食物或药物中的Mg2+、Ca2+、Al3+、Fe3+等多价金属离子形成难溶性络合物，使药物吸收变少 能沉积于骨、牙组织的珐琅质中

44 抗菌谱 抗菌谱较广，除对G+、G-菌有作用外，对支原体、衣原体、立克次体、螺旋体有作用。
对绿脓杆菌、结核杆菌、病毒无效

45 原理 干扰敏感菌蛋白质的合成而抑菌 作用于30S亚基A位，抑制始动复合物的形成 抑制aa1-tRNA进入A位，阻止肽链的延伸

46 临床应用 首选立次克体感染 如：斑疹伤寒、恙虫病、Q热、及肺炎引起的原发性非典型肺炎等 肠内阿米巴病的治疗

47 不良反应 胃肠道反应 影响骨骼、牙齿的生长 肝肾毒性 过敏反应

48 二重感染（菌群交替症） 敏感菌受抑制，而不敏感菌乘机在体内大量繁殖，形成新的感染 多见于老、弱、体质衰弱、抵抗力低的患者
合并肾上腺皮质激素、抗代谢、抗肿瘤药物也可诱发

49 常见的二重感染 深部真菌病 以白色念珠菌常见 抗真菌药治疗 假膜性肠炎（难辨梭状芽孢杆菌） 万古霉素及甲硝唑治疗

50 人工半合成四环素类： 强力霉素 长效四环素类，遇光不稳定 药动学 脂溶性大，口服吸收迅速而完全， 脑脊液中可达较高浓度 可肝肠循环

51 抗菌谱及用途不良反应 同四环素，作用比其强2-10倍 可用于治疗呼吸道感染，老年慢性支气管炎，肺炎等 立次克体病治疗首选
对肾功能不全，外感染时，因其少经肾排泄，亦可使用 胃肠道反应，二重感染及皮疹少见

52 氯霉素类抗生素

53 氯霉素类抗生素 氯霉素 由委内瑞拉链丝菌产生的抗生素 可用化学合成方法大量产生 是第一个人工合成的抗生素

54 药动学 脂溶性大，易自肠道上部吸收 脑脊液中含量高 体内大部分与葡糖酸结合 经尿排出，有利于泌尿系统感染的治疗

55 作用原理 与核蛋白体50S亚基结合 抑制肽酰基转移酶 而阻止肽链延伸 使蛋白质合成受阻

56 抗菌谱 广谱抑菌药 对G+菌不如青霉素及四环素 对G-菌作用强， 伤寒杆菌、副伤寒杆菌、流感杆菌、百日咳杆菌、立克次体感染作用最强

57 临床应用 治疗伤寒、副伤寒首选 立次克体病治疗 易渗入脑脊液中，故对其它药疗效差的细菌性脑膜炎有效 对菌痢有相当疗效，对百日咳也有一定效果

58 不良反应 抑制骨髓造血功能： 由于人骨髓造血细胞内线粒体的核蛋白体亦属70S，氯霉素可影响之 可逆性抑制 不可逆再生障碍性贫血
早期血象中网织红细胞降低，中性粒细胞或白细胞减少 不可逆再生障碍性贫血 与剂量、疗效无关，可能与变态反应有关

59 不良反应 灰婴综合症 其他 早产儿及新生儿因肝内葡糖酸转移酶活性不足 氯霉素与葡萄糖醛酸结合力低下，加上肾脏排泄力低，可出现体内蓄积中毒
皮肤苍白、紫绀、微循环障碍、呼吸浅表等 其他 二重感染、胃肠道反应及过敏反应

60 小结 各种抗生素的抗菌谱，抗菌机理，临床应用及不良反应