第二十章 解热镇痛抗炎药.

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1 第二十章 解热镇痛抗炎药

2 （antipyretic-analgesic anti-inflammatory drugs）
解热镇痛抗炎药： （antipyretic-analgesic anti-inflammatory drugs） 是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。又称为非甾体抗炎药( nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)。 共同作用机理: 抑制前列腺素(prostaglandin , PG) 的合成。

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6 解热镇痛抗炎药的基本作用: 1、抗炎作用: 环氧酶（COX）分型: 细胞因子：IL-1,6,8;TNF等促COX-2表达，合成PG↑
COX-1(结构型)：组织固有的，分布在血管、胃、肾等，经COX-1催化生成PGs, 参与保护胃肠黏膜、血管舒缩、调节血小板聚集、肾功能等。

7 COX-2(诱导型)：损伤、细胞因子等诱导COX-2表达，促进合成PGS↑， PGS致血管扩张、水肿，增敏缓激肽致痛，参与炎症等。
2 、镇痛作用 疼痛：损伤或炎症等→释放致痛物质（缓激肽、组胺、5-HT、PG等） PG: 致痛作用弱，增敏缓激肽致痛强。 解热镇痛药：主要作用外周，抑制PG合成，缓解炎症疼痛效果好。

8 缓激肽等释放 疼痛 组织损伤、炎症 增敏作用 合成释放PG 解热镇痛药

9 3 、解热作用 PGE2 作用机制：解热镇痛药可抑制PG合成酶（环加氧酶），减少中枢PG的合成。 病毒 磷脂 AA 体温调节中枢 发热 细菌
细菌产物 IL-1,6干扰素 TNF等 PG合成酶 内毒素 组织损伤 解热镇痛药 免疫复合物

10 它对内热原引起的发热有解热作用，但对直接注射PG引起的发热则无效。
分类： 非选择性COX抑制药 根据对的COX选择性分为 选择性的COX-2抑制药 水杨酸类 苯胺类 吡唑酮类 其他有机酸类 根据化学结构分为

11 第一节 非选择性环氧酶抑制药 一、水杨酸类(salicylates) 阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸） 【体内过程】
第一节  非选择性环氧酶抑制药 一、水杨酸类(salicylates) 阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸） 【体内过程】 小肠吸收（胃少量吸收）, 经酯解→水杨酸(作用), 服药 < 1g ，t1/2 2-3h(一级动力学)；服药>1g， t1/ h (零级动力学），碱化尿液促进排泄。

12 1．解热、镇痛及抗炎（抑制环氧酶，PG↓）
【作用与用途】 1．解热、镇痛及抗炎（抑制环氧酶，PG↓） 解热: 降低发热体温，不降正常体温，用于感冒发热、风湿热等，口服 g，持续5-6h. 镇痛: 疗效可靠（不及镇痛药），适于慢性钝痛。用于头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及痛经等。 抗炎、抗风湿：作用显著，症状缓解明显 ① 风湿热、风湿性关节炎（3-5g/日），疗效显著，可用于鉴别诊断。 ② 类风湿关节炎： 缓解症状，为首选药

13 2．抗血小板抑制血栓形成 治疗： 50-100mg/d，防止血栓形成 小剂量（50~100mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、脑血栓）
其机理：小剂量 TXA2 ↓ （血小板）、（血管内皮）PGI2（抗聚集） 大剂量 抑制血管内皮PG合成酶，PGI2↓（促聚集） 治疗： mg/d，防止血栓形成 ⑴ 缺血性心脏病（心绞痛、心梗） ⑵ 一过性脑缺血，防止脑血栓形成

14 细胞质膜磷脂 （中溶） 炎症 磷脂酶 花生四烯酸 PG合成酶 （血管壁） PG合成酶 （血小板） 大剂量 PGG2 小剂量 PGH2 PGI2 TXA2 PGD2 PGE2 PGF2 血小板聚集 炎症

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16 【不良反应】 1、胃肠道反应： 2、 凝血障碍： 出血、凝血时间延长（抗血小板） 大剂量：降低凝血酶原（VK对抗） 手术前一周禁用
恶心、呕吐、不易发现的胃出血（无痛性出血，抑制 COX-1，胃黏膜PGE2合成）, 禁用于胃溃疡。 预防：饭后嚼服，合用米索前列醇。 2、 凝血障碍： 出血、凝血时间延长（抗血小板） 大剂量：降低凝血酶原（VK对抗） 手术前一周禁用

17 3、水杨酸反应：＞5g／d，恶心、呕吐、头痛、 耳鸣、视、听力减退、精神错乱。
治疗：碱化尿液 4、过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性 休克，诱发“阿司匹林喘”(Adr 无效， 用抗组胺药、激素)，哮喘者禁用。 5、瑞夷综合征：儿童感染流感、麻疹、水痘等， 阿司匹林退热，偶致急性肝脂肪变性-脑 病综合征（肝衰竭合并脑病）。 儿童病毒感染：宜用对乙酰氨基酚（对外周环氧酶不明显），不用阿司匹林退热。

18 6、对肾脏的影响：对正常肾无影响。伴心、肝、肾功能损害者可引起水肿多尿等肾小管功能受损症状。
记忆口诀 乙酰水杨酸，抑制PGE； 解热又镇痛，抗炎抗风湿； 抑制血小板，防治血栓塞； 不良反应多，“胃血杨敏肾”

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20 对乙酰氨基酚（acetaminophen），又名扑热息痛
二、苯胺类 对乙酰氨基酚（acetaminophen），又名扑热息痛 为非那西汀体内代谢物 解热较强（中枢抑制PG合成酶较强） 镇痛较弱 无抗炎抗风湿作用（在外周组织对环氧酶没有明 显的作用）

21 吲哚美辛（idomethacin,消炎痛）
三、吲哚基和茚基乙酸类 吲哚美辛（idomethacin,消炎痛） 【药理作用及临床应用】 1．解热、抗炎、镇痛显著，对非炎症疼痛无效对癌性发热及 其它不易控制的发热常能见效。 2．不良反应多，故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显 著的病例。 3．对急性风湿性及类风湿性关节炎的疗效好。对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效

22 禁忌症：孕妇、儿童、精神异常、溃疡、癫痫及肾病者。
【不良反应】 1．胃肠反应：诱发或加重溃疡，胃出血等。 2．中枢症状：有头痛、幻觉、精神症状。 3．造血系统： 各种血细胞减少，再生障碍贫血。 4．过敏反应： 皮疹，哮喘，多见儿童，甚至死亡。 禁忌症：孕妇、儿童、精神异常、溃疡、癫痫及肾病者。

23 四、芳基丙酸类 布洛芬（ibuprofen）： 解热镇痛抗炎，疗效相似阿司匹林 特点：胃肠刺激小 应用：类风湿性关节炎，骨关节炎（主要） 也用于一般解热镇痛

24 五、烯醇类 吡罗昔康（piroxicam,炎痛喜康） 解热镇痛抗炎强（类似吲哚美辛），作用持久，t1/ h，（1次/天）。 应用：风湿、类风湿性关节炎，镇痛效果好。

25 保泰松（phenylbutazone,布他酮）
六、吡唑酮类 保泰松（phenylbutazone,布他酮） 作用持久（t1/ h,血浆蛋白结合率90%） 滑膜腔浓度高（50%血药浓度，持续三周） 【作用】抗炎抗风湿强，解热镇痛较弱 【应用】风湿、类风湿性关节炎、强直 性脊柱炎，不良反应多，已少用。

26 第二节 选择性环氧酶-2抑制药 塞来西布（celecoxib） 作用：解热、镇痛和抗炎
第二节  选择性环氧酶-2抑制药 塞来西布（celecoxib） 作用：解热、镇痛和抗炎 机制：选择性抑制COX-2（高COX-1 375倍）, 治疗量对1型无明显影响。 应用：风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎； 术后镇痛、牙痛、痛经等。 不良反应：较非选择性药物轻，但仍有损害。

27 解热镇痛药的复方配伍 常与中枢抑制药、抗过敏药（抑制卡他症状）、咖啡因（缩脑血管）配伍，缓解头痛和感冒等症状。
复方常含有非那西丁、氨基比林等，对肾脏和血细胞有毒性，要提高警惕。

28 附：抗痛风药 痛风：嘌呤代谢紊乱，血尿酸↑，尿酸沉 积在肾、关节、结缔组织→炎症。 治疗：急性发作（关节炎疼痛）——非甾体抗炎药 慢性疾病——降低血尿酸

29 秋水仙碱(colchicine)： 对一般性疼痛，其他关节炎无效。 【应用】 急性痛风性关节炎—抗炎（抑制粒细胞浸润）缓解症状。
【不良反应】 较少，胃肠反应较常见；毒性可见血便、肾毒性、骨髓抑制等。

30 别嘌呤(allopurinol) 【作用】 抑制尿酸生成，主要治疗慢性痛风 次黄嘌呤 —— 黄嘌呤 —— 尿酸
（－） 黄嘌呤氧化酶 别嘌呤及别黄嘌呤（别嘌呤氧化物）抑制黄嘌呤氧化酶，抑制尿酸生成。 【不良反应】偶见过敏，白细胞↓，转氨酶↑。

31 丙磺舒(probenecid) 【作用】在近曲小管与尿酸竞争重吸收，促尿酸 排泄，无抗炎镇痛作用。 【应用】
【作用】在近曲小管与尿酸竞争重吸收，促尿酸 排泄，无抗炎镇痛作用。 【应用】 ⑴ 促尿酸排泄，降低血尿酸，治疗痛风。 ⑵ 合用青霉素，提高青霉素血药浓度。