第二十章 解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs

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1 第二十章 解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs

2 教学目标 掌握：阿司匹林药理作用及临床应用 熟悉：选择性环氧酶抑制药作用特点 了解：其他解热镇痛抗炎药

3 难点 阿司匹林对血小板的功能的影响

4 第1节 概述 解热镇痛抗炎药 非甾体炎药（NSAIDs） 阿司匹林类药物

5 主要作用机制 抑制体内环氧化酶（cycloxygenase，COX）活性而减少局部组织前列腺素（prostaglandin，PG）的生物合成。

6 （药物）

7 解热镇痛抗炎药药理作用 抗炎作用 镇痛作用 解热作用 其他作用

8 1.抗炎作用 COX-1和COX-2比较 COX-1 COX-2 生成 固有型 诱导型 功能 生理学： 病理学：
生成 固有型 诱导型 功能 生理学： 病理学： PG及其他炎症介质致炎、致热、致痛 保护胃肠 调节血小板聚集 调节肾血流

9 2.镇痛作用 炎症或组织损伤 痛觉感受器 缓激肽,PGs 疼痛 增敏 NSAID

10 解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较 比较项目 解热镇痛药 镇痛药 代表药 主要作用部位 作用机制 镇痛特点 适应证 不良反应 乙酰水杨酸 外周
-PG合成、释放 弱 慢性钝痛 不成瘾 吗啡 中枢 激动阿片-R 强大,伴欣快感 急性锐痛 成瘾

11 3.解热作用 NSAID 降低发热者的体温 内热源 下丘脑 磷脂 抑制 病毒 细菌 内毒素 COX 组织损伤 前列腺素（PGE2)
IL-1β IL-6 IFN-α IFN-β TNF-α 病毒 细菌 内毒素 组织损伤 花生四烯酸 抑制 内热源 COX 前列腺素（PGE2) 体温调定点↑ 发热 降低发热者的体温 ←解热作用

12 常用药物分类 1.按照对COX选择性： 2.按照化学结构分类： 选择性COX抑制药 非选择性COX抑制药 水杨酸类：阿司匹林
苯胺类： 对乙酰氨基酚、非那西丁 吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松 其他有机酸类：吲哚美辛

13 第二节 非选择性环氧合酶抑制药

14 一、水杨酸类 阿司匹林（aspirin） 乙酰水杨酸

15 【药理作用及临床应用】 1.解热镇痛及抗风湿 感冒发热 钝痛 风湿性关节炎 3-5g/d 急性风湿热→鉴别诊断
是一种以免疫反应的全身小血管炎为主要病理变化的结缔组织病，主要表现为急性发热、皮肤黏膜损害和淋巴结肿大，多见于婴幼儿 解热镇痛作用较强,对轻中度的体表疼痛尤其是炎性痛如,牙痛/头痛/关节痛/月经痛有明显镇痛作用.可与其他解热药配成复方 急性风湿热的患者用药后24-48小时即可退热,并且关节的红肿热痛缓解,由于其疗效确切迅速可用诊断 阿司匹林抗风湿作用随剂量增大而增强,临床常用最大耐受量 风湿性关节炎 3-5g/d 急性风湿热→鉴别诊断

16 【药理作用及临床应用】 1.解热镇痛及抗风湿 2.影响血小板的功能 3.皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病） 50-100mg/d
用于缺血性心脏病、脑缺血病等 是一种以免疫反应的全身小血管炎为主要病理变化的结缔组织病，主要表现为急性发热、皮肤黏膜损害和淋巴结肿大，多见于婴幼儿 胆道蛔虫病 大量虫体纽结成团,堵塞肠管造成肠蠕动障碍 3.皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病）

17 药物 大量 小量 抑制 促进 40～50mg/ d

18 【体内过程】 →组织 →关节腔 →脑组织 →胎盘 分布 80％～90％

19 【不良反应】 1.胃肠道反应 2.加重出血倾向 3.水杨酸反应 4.过敏反应 5.瑞夷（Reye）综合征 6.对肾脏的影响

20 【不良反应】 1.胃肠道反应 上腹不适、恶心、呕吐 胃溃疡及无痛性胃出血 预防：饭后服、同服止酸药、 米索前列醇、肠溶片

21 严重肝病、有出血倾向的疾病、产妇、孕妇禁用
2.加重出血倾向 一般量→抑制血小板聚集 大剂量→抑制凝血酶原形成 严重肝病、有出血倾向的疾病、产妇、孕妇禁用 →维生素K预防

22 3.水杨酸反应 剂量过大（5g/d），出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视听力减退。重者酸碱平衡失调，甚至精神错乱 －－立即停药 碳酸氢钠

23 4. 过敏反应 荨麻疹、过敏性休克、“阿司匹林哮喘”等 药物（-） 糖皮质激素雾化吸入→

24 5.瑞夷（Reye）综合征 6.对肾脏的影响 病毒感染伴有发热的儿童或青少年发生严重肝衰竭合并脑病的危险
水肿、多尿等肾小管损害的症状，偶见间质性肾炎、肾病综合症等

25 【药物相互作用】 1.合用香豆素类抗凝药→出血 2.合用磺酰脲类降血糖药→低血糖反应 3.合用肾上腺皮质激素→诱发溃疡

26 二、苯胺类 几无抗炎抗风湿 （phenacetin） 35％ 60％ 又称扑热息痛 paracetamol *肝肾毒性

27 吲哚美辛（indomethacin，消炎痛 ）
三、吲哚类 吲哚美辛（indomethacin，消炎痛 ） 最强的PG合成酶抑制剂 1、急性风湿性及类风湿性关节炎 2、强直性脊椎炎、骨关节炎 3、癌性发热、其他难以控制的发热

28 NSAIDs比较 分类 药名 特点 芳基丙酸 布洛芬 一线药 、不良反应发生率低 芳基乙酸 双氯芬酸 中等强、不良反应较低 烯醇酸类 吡罗昔康 美洛昔康 胃肠系统反应发生率20% 胃肠系统反应轻 吡唑酮类 保泰松 代谢物有活性→蓄积 解热弱，不良反应多 烷酮类 萘丁美酮 前体药、不良反应较少

29 第三节 选择性环氧合酶-2抑制药

30 药物比较表 药 名 特 点 塞来昔布 关节炎、术后痛等 罗非昔布 不抑制血小板聚集 心血管不良反应 骨关节炎 尼美舒利 抗炎作用强，副作用小
药 名 特 点 塞来昔布 （－）COX-2＞ COX-1 （－）PGI2合成 关节炎、术后痛等 罗非昔布 不抑制血小板聚集 心血管不良反应 骨关节炎 尼美舒利 抗炎作用强，副作用小 12岁以下儿童禁用