第二十五章 作用于呼吸系统的药物

分类： 平 喘 药 (antiasthmatic drugs) 镇 咳 药 (antitussives) 祛 痰 药 (expectorants)

第一节 平喘药 定义： 能缓解、消除和预防支气管哮喘的药物。 主要适应证： 支气管哮喘。

哮喘的主要病理表现 1. 支气管高反应性或支气管痉挛； 2. 支气管粘膜水肿； 3. 腺体分泌增加； 4. 小气道阻塞； 5. 呼吸困难等。

正常支气管和哮喘发作支气管病理表现 哮喘的病理改变

哮喘的发病机制 变态反应 气道炎症：炎症细胞分泌炎性介质和细胞因子 促进炎症过程 支气管收缩 肥大细胞增殖 腺体分泌 组胺 内皮素 -1 LT 4 、 PAF 黏附因子 生长因子

气道高反应性（ airway hyperreactivity AHR ）： 气道对各种刺激因子出现过强或过早的收缩 神经机制：  -R 功能低下，迷走神经张力亢进。

治疗思路： 扩张气道 平喘药类别： 拟肾上腺素药 茶碱类 M － R 阻断剂 抗炎 糖皮质激素类 抗过敏 色甘酸钠

一、支气管扩张药 分类： 拟肾上腺素药 茶碱 M －胆碱受体阻断药

拟肾上腺素药 支气管平滑肌 β 2 -R 兴奋 肥大细胞 β 2 -R 兴奋 呼吸道粘膜血管 α -R 兴奋 平滑肌松弛 过敏介质 充血 cAMP 充血 短期长期 作用机制

激动 α-R 、 β 2 -R [ 药理作用 ] 1. 支气管平滑肌舒张； 2. 炎症介质释放减少； 3. 气道粘膜血管收缩，减轻气道粘膜水肿。 ( 一） 拟肾上腺素药

肾上腺素（ adrenaline ） 快而强 \ 哮喘急性发作 \ 心血管反应 \ 皮下注射； 麻黄碱 (ephedrine) 弱、慢、持久 \ 轻症和预防 \ 可口服； 异丙肾上腺素 (isoprenaline) 快、强、短 \ 急性发作 \ 心血管反应 \ 气雾吸入。

克仑特罗 ( 氨哮素 ) [ 作用机制 ]↑  2 -R [ 作用特点 ] 1. 强度为沙丁胺醇 10 倍； 2. 抗过敏和增强呼吸道纤毛作用； 3. 促进粘痰溶解以利排痰。 [ 临床应用 ] 1. 支气管哮喘 2. 喘息性支气管炎

（二）茶碱 常用药物： 氨茶碱 (aminophilline) 胆茶碱 二羟丙茶碱等

[ 体内过程 ] 1. 口服吸收迅速 2.90% 经肝药酶代谢： 降低其从体内清除的因素： 肝硬化、低氧血症； 红霉素、喹诺酮类、西米替丁、口服避孕药。 增加其从体内清除因素：苯巴比妥等。 3. 清除率：儿童 > 成人；男性 > 女性

[ 药理作用及作用机制 ] 平喘、强心、利尿、血管扩张和中枢兴奋作用 1. 直接松弛支气管平滑肌： （ 1 ）抑制磷酸二酯酶（ PDE ）； （ 2 ）促进内源性儿茶酚胺（ Adr 、 NA ）的释放； （ 3 ）阻断腺苷受体； （ 4 ）抑制 Ca 2+ 从平滑肌内质网释放。 2. 增强膈肌收缩力；呼吸兴奋。 3. 抗炎作用。 4. 其他：可通过增强心肌收缩力，可产生弱的强心、 利尿作用。

[ 临床应用 ] 1. 支气管哮喘、哮喘持续状态； 2. 慢性阻塞性肺疾病（ COPD ）； 3. 急性左心衰和心源性哮喘。 [ 不良反应 ] 1. 有效浓度和中毒浓度接近； 2. 个体差异大； 3. 局部刺激：恶心、呕吐； 4. 中枢兴奋：失眠、不安等。

M- 胆碱受体阻断药 异丙托溴铵（ ipratropium bromide ） [ 作用机制 ] 选择性阻断呼吸道平滑肌上的 M-R ； [ 作用特点 ] 局部发挥作用； [ 适应证 ] 防治支气管哮喘和喘息性慢性气管炎； [ 不良反应 ] 无阿托品的全身性不良反应。

二、抗炎平喘药 皮质激素类 [ 作用机制 ] 1. 抗炎； 2. 抗过敏； 3.↑  -R 的反应性。 [ 临床应用 ] 1. 哮喘危急发作病例； 2. 慢性哮喘病例应用其它药疗效不明显者。 全身用药：氢化可的松、强的松龙。

三、抗过敏药 肥大细胞膜稳定药 色甘酸钠（ cromolyn sodium ） [ 作用机制 ] 1. 稳定肥大细胞膜，抑制肺肥大细胞脱颗粒； 2. 直接抑制支气管痉挛的某些反射； 3. 抑制非特异性支气管高反应性。 [ 临床应用 ] 预防各型哮喘发作；其它过敏性疾病。 [ 不良反应 ] 少，呼吸道刺痛感。

四、抗白三烯类药物 白三烯受体阻断剂 扎鲁司特（ zafirlukast ） [ 作用机制 ] 1. 抑制刺激引起的支气管痉挛； 2. 降低抗原引起的变态反应； [ 临床应用 ] 1. 预防运动、过敏引起的哮喘发作；对急性发作 无效。 2. 成人、 12 岁以上儿童哮喘预防、治疗。

第二节 镇咳药 一、中枢性镇咳药 可待因 抑制咳嗽中枢，治疗量不抑制呼吸；中等程度 [ 临床应用 ] 无痰、剧烈干咳。 [ 不良反应 ] 中枢兴奋、久用成瘾。 右美沙芬：长期用无成瘾性，治疗量不抑制呼吸。 喷托维林（咳必清） 中枢性镇咳；阿托品样和局麻作用：抑制呼吸道感 受器及松弛呼吸道平滑肌。

二、外周性镇咳药 苯佐那酯 [ 特点 ] 1. 较强局麻作用； 2. 抑制肺牵张感受器。 [ 临床应用 ] 用于干咳。

第三节 祛痰药 一、痰液稀释药 氯化铵 [ 药理作用 ] 刺激胃粘膜，增加呼吸道分泌，稀释痰液。 [ 临床应用 ] 1. 急性呼吸道炎症痰液粘稠不易咳出； 2. 酸化尿液，促进碱性药物排出。

二、黏痰溶解药 乙酰半胱氨酸 [ 药理作用 ] 1. 脓痰 DNA 断裂：痰粘滞性降低，易于排出。 2. 粘痰中二硫键断裂：粘蛋白 → 小分子肽链 [ 临床应用 ] 1. 气雾吸入：一般性脓痰难以排出者； 2. 气管内滴入：大量粘痰阻塞呼吸道（紧急情况）。

氨溴索： 降低粘痰粘稠度，增强纤毛运动； 镇咳、改善通气。