血脂异常与高血压

家系调查（ 58 个） 131 名高血压病人，发现在高血压家族中有 显著的脂质异常聚集现象； 27 个家族有两位以上的高血压成员伴有一 至多种的脂质紊乱； 建议用家族性脂质异常高血压（ familial dyslipidemic hypertension, FDH ）来描 述此种综合症。

家族性脂质异常高血压 在同一家族中有两个以上的同胞于 60 岁前 发生高血压病； 同时伴有 1-3 种脂质紊乱（ TG 或 LDL-C 超过 90% 百分位数，或 HDL-C 低于 10% 百分位 数）。 这种综合症大约占所有高血压病患者的 12% ，占 60 岁前发生高血压的 25% 。

胆固醇与血压（一） Oslo 研究： 调查 16,525 名健康男性 (>40 岁 ) ，舒张压 >110mmHg 者与舒张压 <70mmHg 者相比 较，其血胆固醇值平均升高 0.71mmol/L ； 多因素分析显示 : 血压与胆固醇之间的联系 不受年龄、吸烟、 随机血糖、季节、运动 量及社会经济状况的影响。

胆固醇与血压（二） Framingham 研究： 血压与血胆固醇水平具有相关性（ γ=0.12 ） 提示血压较高者趋向有较高的血胆固醇水 平。

胆固醇与血压（三） Tromso 研究： 8,081 名 20~54 岁的男性和 7,663 名 20~49 岁的妇 女。 男性或女性的 TC 均随 SBP 和 DBP 增高而显著增加。 TC 与 DBP 、 SBP 独立正相关。 胆固醇的差别将使人群 8 年罹患 MI 的危险增加 30% 。 提示在高水平的血压值时，高胆固醇血症的致动 脉粥样硬作用可能更大。

TG 、 HDL-C 与血压关系（一） Zavaroni 等研究： 高 TG 和低 HDL-C 个体 SBP 、 DBP 均显著增 高。 Tromso 研究： TG 和血压在较正 BMI 后仍显著正相关。 在 BMI 超过中位数的人群中，这种相关性比 体重较轻的人群更明显，尤其是舒张压。

载脂蛋白 B 与血压 1844 名美国白人和黑人腹型肥胖妇女 升高的 Apo B 与舒张压和收缩压呈正相关， 且独立于年龄、 TC 、饮酒和吸烟等。 Apo B 在肥胖妇女中与舒张压和收缩压的关 系更强烈。 ApoB 与高血压发病相关， ApoB 升高与高 血压合并存在可能提示病人心血管疾病危 险性的增加。

载脂蛋白 E 的生理功能 是 CM 、 VLDL 、 IDL 和部分 HDL 的重要结构 蛋白 。 作为配体与 LDL 受体和 ApoE 受体结合，在 胆固醇和脂蛋白代谢中发挥重要的调节功 能 。 具有免疫调节作用。 参与神经细胞修复。

ApoE 基因多态性 定位于 19 号染色体 ，由 3597 个核苷酸组成。 三个等位基因 ε2 、 ε3 和 ε4 。 三种主要的异构体 E2 、 E3 和 E4 。 六种表型：三种纯合子 E2/2 、 E3/3 、 E4/4 ； 三种杂合子 E2/3 、 E2/4 、 E3/4 。

载脂蛋白 E 与血压 Uusitupa 等（ 1994 年）研究 159 名芬兰人，发现 Apo E4/4 、 E4/3 者血 TC 、 SBP 较其他表型者要 高。 Uusitopa 等（ 1996 年）研究 Apo E3/2 者 SBP 和 DBP 低，而 Apo E4/3 、 E4/4 表型者则高。 一项轻至中度高血压和 Apo E 基因多态性的研究 也证实，高血压病人组携带 ε4 等位基因的频率明 显高于对照组。 1998 年 shiwaku 等调查 303 名日 本人 Apo E 基因型、血浆 TC 浓度和血压值，发现 具有 Apo E3/2 基因型的个体较 Apo E3/3 者或 Apo E3/4 及 Apo E4/4 者 TC 和 SBP 显著减低。

ApoE 基因多态性影响个体的血脂和脂蛋白水平 ——ApoE4 与血 TC 和 LDL-C 浓度升高相关， ApoE2 与血 TC 和 LDL-C 浓度降低相关。 ApoE 表型调节体内血浆脂蛋白代谢的机制 —— 各种 apoE 异构体的受体结合活性存在差异： ApoE2 与脂蛋白受体结合的能力低下，使 血浆 LDL 和 TC 浓度减低； E4 与受体的结合能力 相对较强 ，导致血浆中 LDL 和 TC 水平升高。

ApoE 基因多态性与高血压病的关系 可能通过影响血脂代谢而发挥作用 高胆固醇血症可导致广泛的内皮功能异常 ， 如特殊受体的缺陷或内皮源性舒张因子不 同途径的障碍。 高胆固醇血症患者外周小动脉同时存在内 皮依赖性和非依赖性舒张异常，推测可能 是鸟苷酸环化酶活性缺陷。 氧化型 LDL 是与内皮功能缺陷最有关的脂 质异常。

脂蛋白脂酶（ LPL ）与血压 Sass 等人选择法国 767 名男性和 816 名女性 （年龄 29 ～ 55 岁）进行横断面调查研究 在男性 LPL 多态性与血压水平不相关， 但携带 LPL-G447 等位基因的妇女较 LPL- CC 基因型的妇女有着显著降低的收缩压和 脉压水平分别。 追踪观察其中 359 名男性和 337 名女性 11 年， 示在女性 LPL 基因型是脉压和收缩压长期水 平变化的独立预测因子。

调脂治疗对血压的影响 脂质代谢紊乱与高血压的相关性还表现在 改变血脂水平能影响血压。

Ferrier 等研究： 在血脂正常的单纯收缩期高血压病人中强 化降脂治疗对大动脉硬化和血压的影响， 随机、双盲、交叉研究， 选择 22 名Ⅰ级单纯收缩期高血压病人 接受 3 个月的阿伐他汀治疗（ 80mg/d ）和 3 个月的安慰剂治疗， 应用非侵入性颈总动 脉扁平张力测量法和升主动脉多普勒速度 测量法测定系统动脉顺应性。

研究结果 系统动脉顺应性显著增高 （安慰剂比阿伐他汀： 0.36±0.03 VS 0.43±0.05ml/mmHg ， P=0.03 ）， 肱动脉收缩压显著减低（ 154±3 VS 148±2mmHg ， P=0.03 ）， 平均动脉压显著减低 (111±2 VS 107±2mmHg ， P=0.04) ， 舒张压也显著减低（ 83±1 VS 81±2mmHg ， P=0.04 ）， 脉压也有降低的趋势（ 71±3 VS 67±2mmHg ， P=0.08 ）。 提示强化降脂治疗通过降低大动脉硬化性，有益于血脂正 常的单纯收缩期高血压病人的治疗。

高血脂与高血压相关的机制 一、动脉血管内皮功能障碍 Panza 等研究证实高血压病患者有内皮介导 的血管舒张功能受损。 高胆固醇血症患者也存有内皮功能异常。 两者合并存在时，内皮功能损害更为明显。

血脂异常使 NO 活性降低 氧化型 LDL （ ox-LDL ）能产生浓度依赖性 的抑制 NO 活性的作用， 显著阻断 NO 剌激的环磷酸鸟苷积聚效应 所以， ox-LDL 是与内皮功能损害最关键性 因素。

二、胰岛素抵抗 原发性高血压患者存在胰岛素抵抗现象。 胰岛素抵抗直接与高血压的严重程度相关。 许多研究也显示高胰岛素血症与脂质代谢 紊乱（如 HDL-C 水平降低， TG 水平升高） 相关

Zavaroni 等研究血胰岛素水平 与血脂和血压的联系 32 名高胰岛素血症（血胰岛素水平超过均 数 2 个标准差以上）。 32 名年龄、性别、体重指数配对的正常胰 岛素水平（血胰岛素水平在均数的 1 个标准 差内）者相比较： 高胰岛素血症者空腹 TG 水平显著要高， HDL-C 浓度显著减低，收缩压及舒张压也 显著要高

三、血管紧张素 II （ Ang Ⅱ） Ang Ⅱ是参与高血压发病并使之持续的重要机制。 –Vuagnat 等观察注射 Ang Ⅱ对血压影响： – 胆固醇水平，尤其是 LDL-C 水平与 Ang Ⅱ注射后收缩 压和舒张压的改变相关； – 多因素分析表明年龄、性别及 LDL 水平是解释 Ang Ⅱ注 射后收缩压变化的三个要素， 仅 LDL 与 Ang Ⅱ注射后舒张压的变化显著相关。 结论：高血压病人中， Ang Ⅱ诱导的血压改变与 血 LDL-C 水平紧密相关

四、压力感受反射受损 与高血压和心血管危险相关

Gadegbeku 等研究 9 名肥胖、脂质异常的高血压患者和 7 名健康对照者 注射脂肪乳剂和肝素使游离脂肪酸（ FFA ）和 TG 升高 1 个 小时，即造成急性脂质异常血症， – 在此前后注射去氧肾上腺素期间测量压力感受反射。 – 肥胖组有较高的血压、心率及空腹胰岛素、 TG 、 TTA 水平； – 基础压力感受反射在肥胖高血压病人低（ P<0.001 ）； – 随着急性脂质异常血症形成，在肥胖高血压病组 BRS 从 8.3±0.4 下 降至 5.2±0.3ms/mmHg （ P<0.001 ），在对照组 BRS 从 15.9±2.2 下降至 7.5±0.7ms/mmHg （ P=0.04 ）； 压力感受反射降低与 FFA 的升高相关（ r= -0.59, P=0.02 ）。 提示：升高 FFA 急性损害压力感受反射，促使血压升高。

五、遗传因素 原发性高血压是在一定的遗传背景下与多 种环境因素相互作用而引起的多因素疾病。 脂质异常血症绝大多数也是因遗传基因缺 陷或与环境因素相互作用引起。

18 个有家族性混合型高脂血症的荷 兰家庭 针对血压的基因组扫描： 显示 4 号染色体上的一个基因位点与收缩压 有显著联系（对数评分 =3.9 ）， 同时这一 位点也表现出影响血 FFA 水平（对数评分 =2.4 ）； 还发现联系舒张压与脂蛋白脂酶 的基因位点在 8 号染色体短臂上，收缩压与 血 apoB 水平联系的基因位点在邻近 19 号染 色体短臂上。这些基因组扫描结果支持存 在能影响血压和血脂指标的遗传因素。

小结 : 高血脂与高血压 均属代谢性疾病； 均为心脑血管的重要危险因素； 降脂、降压对血压控制更好； 两者联合干预对心脑血管事件的预防效疗 佳。