L O G O 一 肾上腺素受体激动药

学习目标  1 、掌握肾上腺素受体激动药各代表药的作 用机制与临床应用；  2 、熟悉肾上腺素受体激动药的化学结构、 构效关系和药物效应特点。

是一类化学结构和药理作用与 Adr 、 NA 相似， 可与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾 上腺素样作用的药物。 Definition of adrenoceptor agonists 拟肾上腺 素药 为胺类，作用和交感神经兴奋相 似，又称为拟交感胺类 概 述

 基本化学结构 : 1. 苯环上化学基团的不同 儿茶酚胺类： AD 、 NA 、 ISOP 、 DA 非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、新福林 ①外周作用明显, 激动 α 和 β 受体②作用时间短③中枢作 用弱 外周作用减弱, 作用时间延长， 口服可增加 F ，中枢作用增加  - 苯乙胺

2.  碳原子上的氢被 -CH3 取代：作用 时间延长，并促进递质释放，如间羟 胺、麻黄碱。 3. 胺基上的氢被不同基团取代：药物对  、  受体选择性产生改变。如 NA 、 Adr 、 Isop 4. 光学 异构体

NA 、间羟胺、去氧肾上腺素 （ α 1 ）、可乐定（ α 2 ） Classification  受体激动药  、  受体激动药  受体激动药 AD 、麻黄碱、多巴胺 ISOP 、多巴酚丁胺（  1 ）、 沙丁胺醇 (  2) 、特布他林 (  2)

L O G O 德阳旌湖两少年结伴游泳 不幸双双溺水身亡 成都商报讯（穆旭 记者 王明平 摄影报道） 2 日 下午，天热难耐，两名 10 多岁的少年结伴来到 德阳城区彩虹桥下旌湖内游泳，下水后，再也 没有露出水面。经过德阳消防 3 个小时的奋力救 援，两名少年终于被打捞上来，却已停止了呼 吸。

 假设：当时及时把落水人员抢救上岸，我们作为 医务人员，你会怎么来进行抢救？给予什么药物 治疗？什么途径给予呢？  请同学们回忆下什么是 a 样和 ß 样作用？  a 受体和 ß 受体又分布在哪些组织或器官？

肾上腺素 ( Adrenaline, AD 、 Adr) 肾上腺素 ( Adrenaline, AD 、 Adr) 【体内过程】 1 、 p·o 无效，可 i·m 、 i·h 、 i·v·; 2 、作用时间短。 第一节 α 、 β 受体激动药

【药理作用】 兴奋 α 受体和 β 受体产生作用。 1 、兴奋心脏： 兴奋 β 1 -R ，心力 ↑ ，心率 ↑ ， 传导 ↑ ，心输出量 ↑ ， 心肌耗氧量 ↑ 。 同时兴奋 β ２ -R 扩张冠脉动脉改善心肌血液 供应。是强心脏兴奋剂。 2 、影响血管 : (1) 兴奋 α 1 -R ，皮肤、粘膜血管、内脏血管强 烈收缩； (2) 兴奋 β 2 -R ，骨骼肌血管、冠状血管扩张。

(1) 小剂量， β １ -R 占优势，兴奋心脏， 心输出量 ↑ ，收缩压 ↑ ∕ 舒张压稍 ↓ ； (2) 较大剂量， α-R 占优势，收缩压 ↑ / 舒 张压 ↑ ； (3) 预先给予 α-R 阻断剂，再用 AD ，血压 出现翻转，即不升反降现象称为 AD 的翻转 作用。 3 、血压：双向反应（与给药途径、剂量密 切相关）

4 、松弛支气管平滑肌 机理：⑴直接扩张支气管 ( 兴奋 β 2 - R) ； ⑵减少组胺释放；⑶收缩支气管 粘膜血管，减轻水肿。 ( 兴奋 α 1 -R) 。 5 、促进代谢：升高血糖，加速脂肪分解。

【临床应用】 为临床急救药物。 1 、抢救心脏骤停（溺水、麻醉、药物中毒 等）： 心室内注射，配合其他治疗。 用三联针：肾上腺 素 阿托品 利多卡因 2 、过敏性休克：是首选药。 ① 收缩血管，使血压上升 ② （ + ）心脏，扩张冠脉， 改善心功能 ③ 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管 ， 减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难

4 、局部止血：用于鼻粘膜和齿龈出血，但 远端不用。 5 、与局麻药配伍：用量： 1: 目的：①延长局麻药的作用时间； ②减少局麻药吸收中毒。 3 、支气管哮喘急性发作： i·h ，强、快、短。

【不良反应】 主要是高血压引起的症状，易致 心律失常、搏动性头痛诱发脑出血。 【禁忌症】 禁用于高血压、器质性心脏病、 糖尿病、甲亢等。

肾上腺素（ AD ） 舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。 松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。

多巴胺 (dopamine) 不易透过血脑屏障，中枢作用很弱。 作用特点： 能激动多巴胺受体、 β 1 受体和 α 受体。 Dopamine 选择性地作用于血管的多巴胺受体能舒 张肾血管，小剂量使肾血流量增加（ D 1 ），肾小球滤 过率也增加，大剂量则肾血管收缩 (α) 。 应用时应该注意剂量

（ 1 ）用于休克，尤其对伴有肾功能不全、心排 除量降低、周围血管阻力增加高而已补足血 容量的休克患者疗效较好； (2) 与利尿药合用可用于急性肾衰竭； (3) 还可用于急性心功不全。 临床应用

系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人 工合成。 2000 年前《神农本草经》有 “ 止 咳逆上气 ” 记载。 作用机制： 1. 直接作用：激动 1. 直接作用：激动  1 、  2 、  1 、  2 受体。 2. 间接作用：促进神经末梢释放 NA 。 麻黄碱（ ephedrine ）

特点 ( 与 Ad 比较）：  1. 化学性质稳定，口服有效。  2. 外周作用与 AD 相似，缓慢、温和而持久。  3. 易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显。  4. 快速耐受性。  5. 用于轻度支气管哮喘、鼻塞、低血压状态及 荨麻疹和血管神经性水肿

【来源及 化学】 去甲肾上腺素 去甲肾上腺素 Noradrenaline ， NA; Norepinephrine, NE 第二节  受体激动药 NA 能神经末梢释放 肾上腺髓质少量分泌 药用的是人工合成品 不稳定，遇光、 热易分解，尤 其是碱性溶液 中，药用为重 酒石酸盐

【体内过程】 ① 如口服收缩胃黏 膜，在碱性肠液易 分解 ②如皮下 / 肌 肉注射收缩 血管，发生 组织坏死。 ③如静脉推注，引起 BP 急 剧升高，心律紊乱 一般静脉滴注法给药，为什么？

【药理作用】 非选择性激动 α 1 、 α 2 -R ，对 β 1 -R 作用 较弱， 对 β 2 -R 几乎无作用。 1 、兴奋心脏：兴奋 β1-R 较弱。 在整体情况下 心率因 BP↑ ，反射性 ↓ 外周阻力 ↑ 心输出量增加不明显 。

3 、升高血压： 小剂量， 收缩压 ↑ ∕ 舒张压 ↑ 不明显，脉压 ↑ 大剂量，收缩压 ↑ ∕ 舒张压 ↑ ，脉压 ↓ 2 、收缩血管：兴奋 α1 –R ，血管收缩 ( 小动脉 及小静脉 ) 。 皮肤、粘膜、内脏血管强烈收缩。（外周阻力 增加） 但冠状动脉扩张。

【临床应用】 1 、休克：限于神经性休克早期小血管 扩张引起的低血压。 2 、药物中毒性低血压 特别是氯丙嗪中毒引起的血压下降， 首选药物。 3 、上消化道出血：稀释后口服。

【不良反应】 1 、局部组织缺血坏死 原因：药浓 ↑ 、久用、药液外漏。 处理：①热敷；② i.h 酚妥拉明； ③更换注射部位。 2 、急性肾功能衰竭 肾脏血管的剧烈收缩引起，少尿、无尿和 肾 实质损伤。 3 、停药后血压下降 ： 应逐渐减量。 【 禁 忌 症 】 高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、急性肾 衰、严重微循环障碍等。

 非儿茶酚胺，直接作用于  、 β1 受体，并能促进 NA 释放。  作用较 NA 弱而持久。不易引起局部组织缺 血坏死和急性肾功能衰竭  替代 NA 用于休克早期和低血压 间羟胺 间羟胺 (metaraminol; 阿拉明, aramine) (metaraminol; 阿拉明, aramine)

1. 与间羟胺相似，直接或间接激动  1 受体。 2. 可用于抗休克、麻醉引起的低血压及阵发性室上 性心动过速。 3. 短效扩瞳药，查眼底（优于阿托品－机理？） 优点： 作用小于阿托品，维持短 一般不引起眼内压升高和调节麻痹 去氧肾上腺素 （苯肾上腺素，新福林 ) 1%-2.5% 滴眼

异丙肾上腺素（ Isoprenaline ， Iso ） 【体内过程】 1 、口服无效； 2 、不能透过血脑屏障； 3 、可气雾给药和舌下含化； 4 、维持时间较长。 第三节 β 受体激动药

【药理作用】 对 β 1 、 β 2 -R 均有强大的作用。 1 、兴奋心脏： 兴奋 β 1 -R ，心力 ↑ ，心率 ↑ ，传 导 ↑ ，心输出量 ↑ ，心肌耗氧量 ↑ 2 、血管： 兴奋 β 2 -R ，扩张骨骼肌血管。 3 、血压： （ 1 ）小剂量，收缩压 ↑∕ 舒张压稍 ↓ ； （ 2 ）较大剂量，收缩压 ↓ ∕ 舒张压 ↓ ， Bp↓ 。

4 、松驰支气管平滑肌：强大而迅速，但 不能消除水肿。 机制：①兴奋 β 2 –R ，扩张支气管平滑肌 ②抑制过敏性物质（组胺）释放。 5 、促进代谢：促进糖原和脂肪分解。

【临床应用】 1 、心跳骤停 心室内注射 2 、房室传导阻滞 3 、支气管哮喘急性大发作 舌下或喷雾给药 【不良反应】 较少，禁用于冠心病、甲亢、 心肌炎等。

拟肾上腺素药物分类和作用比较 药物分类与基本作用以此表为准

思 考 题 思 考 题 1. 对伴有肾功能不全的休克患者，选用多巴胺 的理由以及用药注意事项。 2. 试比较去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上 腺素药理作用和临床用途。