第五章 传出神经系统药理学概论 掌握传出神经系统受体的分类，各 型受体激动时的生理效应 熟悉传出神经按递质的分类，主要 递质（ Ach 和 NE ）的作用消失方式

神经系统 中枢神经 周围神经 中枢神经抑制药：镇静催眠药等 中枢兴奋药：咖啡因等 传出神经系统药 传入神经：局麻药 传出神经： 感受器 中枢神经 效 应 器 效 应 器 传入神经 传出神经 局麻药 传出药物 交感副交感 运动神经

传出神经系统 按解剖学分类 : 1) 植物神经 ( 自主神经 ) 交感神经 副交感神经 2) 运动神经

传出神经分类模式图 蓝色：胆碱能神经 实线：节前纤维 红色：去甲肾上腺素能神经 虚线：节后纤维

按递质分类 胆碱能神经 : 1. 交感、副交感节前纤维 2. 副交感节后纤维 3. 运动神经 4. 支配汗腺和骨骼肌血管舒张的交感神 经 去甲肾上腺素能神经 : 大部分交感神经节后纤维

传出神经分类模式图 运动神经 Ach 骨骼肌 ACh Ach 腺体、平滑肌、心脏 Ach 肾上腺 NA 心、血管、平滑肌 Ach 汗腺, 骨骼肌血管 Ach 交感神经 副交感神经 胆碱能神经去甲肾上腺能神经

第一节 传出神经系统的递质和受体 递质 乙酰胆碱， Ach 去甲肾上腺素， NA

乙酰胆碱 合成 胆碱 + 乙酰辅酶 A 灭活 主要是被神经突触部位的胆 碱酯酶水解，一般在释放后 一至数毫秒之内即被此酶水 解而失效。

四 递质的合成、储存、释放和消除 1 乙酰胆碱（ ACh ）发生作用的过程 四 递质的合成、储存、释放和消除 1 乙酰胆碱（ ACh ）发生作用的过程 1 ）胆碱被吸收入胆碱能神经末梢细胞质中，发生以下合成反应： 2 ）乙酰胆碱进入囊泡中储存。 3 ）神经冲动到达胆碱能神经末梢时，产生去极化，此时细胞膜通透性增 加， Ca 2+ 内流。由于 Ca 2+ 内流，导致使靠近突触前膜的一些囊泡与突触 前膜融合。通过 “ 胞裂外排 ” 的方式，释放乙酰胆碱进入突触间隙。 胆碱 + 乙酰辅酶 A 乙酰胆碱 胆碱乙酰化酶

4 ）释放的乙酰胆碱与效应器或突触后膜胆碱受体结合，产生一系列生 理效应。 5 ）乙酰胆碱结合受体作用之后，多余的乙酰胆碱被突触前、后膜的胆 碱脂酶水解，如下： 6 ）水解后的部分胆碱又被再摄取到神经末梢内，重新合成乙酰胆碱。 乙酰胆碱胆碱 + 乙酸（醋酸） 胆碱脂酶

1 ）在去甲肾上腺素能神经摄取酪 lao 氨酸入其细胞质，发生以下合成 反应 1 ：这个步骤是整个合成反应的限速步骤。 2 ）继续合成反应 2 ： 3 ）进入囊泡，继续合成反应 3 ： 酪氨酸 + 辅酶四氢叶酸多巴 酪氨酸羟化酶 多巴 + 辅酶磷酸吡哆醛多巴胺 多巴脱羧酶 多巴胺 + 辅酶维生素 C 去甲肾上腺素 多巴胺 β - 羟化酶（ D βH ） 2 去甲肾上腺素（ NA ）发生作用的过程

4 ）合成的去甲肾上腺素 +ATP+ 嗜 shi 铬颗粒蛋白结合成储存型，储 存于囊泡中。 5 ）神经冲动到达去甲肾上腺素能神经末梢时，产生去极化，此时细 胞膜通透性增加， Ca 2+ 内流。由于 Ca 2+ 内流，导致使靠近突触前膜 的一些囊泡与突触前膜融合。通过 “ 胞裂外排 ” 的方式，释放去甲肾 上腺素 +ATP+ 嗜 shi 铬 ge 颗粒蛋白 + 多巴胺 β- 羟化酶（ DβH ）等进入 突触间隙。 6 ） 释放的去甲肾上腺素作用于突触后膜的相应受体，产生一系列 生理效应。

7 ）去甲肾上腺素的消除方式有 3 种： A ：（摄取 1 或称摄取 - 储存型）具体过程是： 75%~95% 的去甲肾上腺素 通过突触前膜再摄取，并储存于囊泡中，该过程由胺泵主动运输完成。 没有被储存于囊泡中的去甲肾上腺素被线粒体膜所含有的单胺氧化酶 （ MAO ）破坏。 B ：（摄取 2 或称摄取 - 代谢型）具体过程是：特指心肌和平滑肌等能摄 取去甲肾上腺素，这部分被摄取的去甲肾上腺素被细胞内的单胺氧化酶 （ MAO ）及儿茶酚氧位甲基转移酶（ COMT ）所破坏。 C ：少量去甲肾上腺素从突触间隙扩散入血液中，被肝、肾处 COMT 和 MAO 所破坏。

去甲肾上腺素的合成与释放

NA 作用的消失 1 、 75%-95% 去甲肾上腺素重摄入神经末梢内 （ 1 ）大部分贮存于囊泡 （ 2 ）少部分未进入囊泡可线粒体膜上的单胺氧 化酶（ MAO ）破坏 2 、少部分被非神经组织如心肌、平滑肌等摄取， 被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶（ COMT ） 和 MAO 所破坏 3 、少量去甲肾上腺素释放后从突触间隙扩散到 血液中，最后被肝、肾等的 COMT 和 MAO 所破 坏

受体 胆碱受体 肾上腺素受体 M 受体 N 受体 α 受体 β 受体 α1 受体 α2 受体 β1 受体 β2 受体 M1 受体 M2 受体 M3 受体 N1 受体 N2 受体

胆碱受体分型胆碱受体分型 M 受体 分布 M 1 - 神经节、腺体 M 2 - 心脏 M 3 - 平滑肌、腺体 N 受体 N 1 - 神经节、肾上腺髓质 N 2 - 骨骼肌

M 受体激动时 —M 样作用 血管舒张 骨骼肌血管舒张明显 心率减慢 传导减慢 心肌收缩力减弱 心脏抑制 胃肠平滑肌、膀胱逼尿肌（强） 支气管平滑肌 ( 弱） 内脏平滑肌收縮 眼 瞳孔括约肌收缩 瞳孔缩小 眼压 ↓ 睫状肌收缩 晶状体调节痉挛, 腺体分泌 ↑ 唾液腺、汗腺、支气管腺体 ( 强）

N 受体激动时 —N 样作用 N 1 受体：神经节兴奋 副交感神经节后纤维兴奋 M 样作用 交感神经节后纤维兴奋 α 或 β 型作用 肾上腺髓质分泌 ↑ N 2 受体：骨骼肌收缩

肾上腺素受体肾上腺素受体 α 受体 α 1 - 皮肤、粘膜、部分 内脏血管平滑肌 瞳孔开大肌 α 2 - 突触前膜 β 受体 β 1 - 心脏、脂肪 β 2 - 血管、支气管平滑肌

α 受体激动时 α 型作用 α 1 受体：皮肤、粘膜、部分内 脏血管平滑肌收缩 瞳孔开大肌 扩曈 α 2 受体：负反馈调节递质释放

β 受体激动时 β 型作用 β 1 受体： 心脏兴奋 脂肪分解 ↑ β 2 受体： 血管平滑肌舒张 支气管舒张 糖原分解 突触前膜正反馈调节递质释放 中枢  受体：激动时交感神经活性增加 DA 受体：肾、肠系膜处血管舒张 骨骼肌 冠脉

第二节 传出神经药物的作用方 式及分类 直接作用于受体 激动药 阻断药 影响递质 释放、转化、储存 药物分类（自学）

( 二）、分类 拟似药 拮抗药 一、胆碱受体激动药 一、 胆碱受体阻断药 1 、 直接激动胆碱受体药 1 、 M 受体阻断药 (1)M,N 受体激动药 : 卡巴胆碱 ①非选性 M 受体阻断药 : 阿托品 (2)M 受体激动药 : 毛果芸香碱 ② M1 受体阻断药 : 哌仑西平 (3) N 受体激动药 : 烟碱 2 、抗 AchE 药 : 新斯的明 二、肾上腺受体激动药 1 、  受体激动药 ①  1  2 受体激动药 : 去甲肾上腺素 2 、 AchE 复活药 : 解磷定 ②  1 受体激动药 : 去氧肾上腺素 3 、肾上腺受体阻断药

③  2 受体激动药 : 可乐定 (1)  受体阻断药 (2)  、 ß 受体激动药 : 肾上腺素 ①  1  2 受体阻断药 : 酚妥拉 (3) ß 受体激动药明 ②  1 受体阻断药 : 哌唑嗪 ② ß1 受体激动药 : 多巴酚丁胺 ③  2 受体阻断药 : 育亨宾 ① ß1 、 ß2 受体激动药 : 异丙肾上腺素 (2) ß 受体阻断药 ③ ß2 受体激动药 : 沙丁胺醇 ① ß1 、 ß2 受体阻断药 : 普萘洛尔 ② ß1 受体阻断药：阿替洛尔 ③ ß2 受体阻断药 : 布他沙明 (3)  1 、  2 、 ß1 、 ß2 受体阻 断药 : 拉贝洛