抗磷脂综合征 ( antiphospholipid syndrome , APS ). 一.概论 定义:由于磷脂抗体存在引起临床出现 的一组征候群 主要症状: 血管栓塞 自发性流产 血小 板减少 ……

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抗磷脂综合征 ( antiphospholipid syndrome , APS )

一.概论 定义:由于磷脂抗体存在引起临床出现 的一组征候群 主要症状: 血管栓塞 自发性流产 血小 板减少 ……

1907 年 Wassermann 建立梅毒诊断方法 1950 年 Moore 等 SLE 梅毒血清反应生物 学假阳 1957 年 Conley 和 Hertman BFP-STS 的 SLE 中 有一种特异的抗凝物 Feinstein 和 Rapaport 命名 LA 1983 年 Harus 发现心磷脂抗体 抗磷脂抗体( APL )的认识过程

磷脂抗体 狼疮抗凝物( LA ) 心磷脂抗体( ACL ) 磷脂酸抗体 磷脂酰丝氨酸抗体

ACL 二磷酸酰基丙二醇 心磷脂 乙酰心磷脂 二甲基心磷脂

二. APL 的致病机制 影响血管内皮细胞和血小板的功能 与内皮细胞磷脂结合 PGI2 ↓ 血小板凝集 ↑ 与血小板磷脂结合 TXA2↑ (凝集前物质) 血管收缩 PGI2↓ 和 TXA2↑ 两者比例失调导致血栓形成

影响内皮细胞蛋白 抗凝血酶Ⅲ( AT Ⅲ) 蛋白 C 蛋白 S 磷脂 蛋白 C 蛋白 S APL 抑制其活化,凝血

与 β 2GP1 的相互作用 β 2GP1- 磷脂可被 APL 识别

结合胎盘抗凝蛋白 ( PAP1 ) PAP1- 磷脂 抑制多种凝血因子 APL------PAP1 ↓ 抗凝能力 ↓ 血栓形成 流产

三.流行病学 男:女 1 : 2 SLE 30-40% 家族聚集性 危险因素:吸烟 口服避孕药 其他药物

四.临床表现 血栓形成 LA+ LA- ACL+ ACL- SLE ( % ) SLE 血栓 LA : 68% , APL : 64%

习惯性流产 LA ACL 非 SLE ( % ) SLE 正常人 流产可发生在妊娠的任何阶段 妊娠的第二、三阶段多见 与 ACL 中的 IgG 型抗体最相关

血小板减少 LA+ LA- ACL+ ACL- SLE ( % ) ITP 30% APL+

神经精神系统损伤 LA+ LA- ACL+ ACL- CTD ( % ) SLE ( PUMCH ) CNS-SLE ACL+53% 表现: 脑血栓 脑出血 精神行为异常 癫痫 舞蹈病 脊髓病变

其它 网状青斑 80%APS+ 心瓣膜和心内膜炎 Coombs 试验阳性的溶血性贫血 偏头痛 肺动脉高压 血栓引起的肢体坏疽

五.实验室检查 方法 RIA ELISA 阳性率 1000 余 SLE 21-63% 平均 44% RIA (Ⅹ +3SD ) ELISA ( X+4SD ) ( PUMCH ) SLE 43% 30%

ACL 的型别 IgG IgM IgA IgG 关系更密切

与疾病活动的关系 A 组:持续阳性 滴度高 血栓自发流产高 B 组:可 变 滴度低 肾损伤、抗 DNA 抗体高

ACL 与其它磷脂抗体的关系 ACL 与其它抗体的关系 ACL 与其它 CTD PUMCH : RA SSc SS MCTD DM/PM BC % 与非风湿病的关系

六.诊断

——————————————————————————— 肯定的诊断 1 .有 2 个或 2 个以上的下列临床表现: ( 1 )复发性自发性流产 ( 2 )静脉血栓 ( 3 )动脉闭塞 ( 4 )下肢溃疡 ( 5 )网状青斑 ( 6 )溶血性贫血 ( 7 )血小板减少 2 .伴有高水平的 ALP 抗体( IgG 和 IgM>5SD) 可能的诊断 1 个临床表现和高滴度的 APL 抗体,或 2 种及 2 种以上临 床表现和低滴度的 APL 抗体( IgG 和 IgM,2-5SD) ——————————————————————————— Alarcon-Segovia 等对 APS 的诊断标准( 1989 )

原发性 APS 的分类标准 ( 1988 , Asherson ) ——————————————————————————— 临床表现:①静脉血栓;②动脉血栓;③习惯性流产; ④血小板减少 实验室指标:① IgG APL (中 / 高水平);② IgM APL (中 / 高 水平);③ LA 阳性 诊断条件:①满足 1 条临床表现指标加 1 条实验室指标; ② APL 阳性 2 次,其间隔 >3 个月; ③随访 5 年以排除 SLE 或其他自身免疫性疾病 ————————————————————

七.治疗 原发病的治疗 针对性治疗 药物 类固醇激素 免疫抑制剂 阿司匹林 肝素、法华令 IVIG