更年期婦女賀爾蒙補充 療法

更年期雜誌全球共同聲明  2012 年 11 月國際停經協會圓桌會議共識，發 表在 2013 年更年期雜誌 (Climacteric) 全球共同 聲明： 1. MHT( 即 HRT) 是與停經有關的血管收縮性神 經症狀的最有效的治療，但其好處在 60 歲後 或已停經超過 10 年會被其所造成的危險超越。 2. MHT 在預防骨質疏鬆症相關骨折有效且適當 （仍指小於 60 歲或停經 10 年之內 ) 。

更年期雜誌全球共同聲 明  無論雙盲隨機試驗 (RCT) 、觀察性研究 (observational data) 及統合性分析報告 (meta- analysis) 都顯示標準劑量單獨雌激素可以減少 冠狀動脈心臟疾病 (CHD) 及 60 歲以內及停經少 於 10 年人的整體死亡率。然而合併雌激素及黃 體素 (E+P) 在此年齡內也有類似傾向、但大部 分顯示並無有意義的增加或減少 CHD 。

更年期雜誌全球共同聲明  局部低劑量雌激素 ( 陰道、皮膚貼片或塗抹 藥膏）對症狀限於陰道乾燥或性行為相關之 不適時，是優先選擇。  全身性雌激素用於子宮切除者是適當的，若 有子宮則需加入黄體素。  選擇 MHT 是個人對生活品質及健康優先考量 之決定，在個人風險上應先了解其年齡，停 經時間，停經多久，是否有靜脈栓塞風險， 中風，缺血性心臟病及乳癌等危險因子再做 之決定。

醫界對 HRT 的共識  HRT 指的是單獨使用雌激素（ E ， estrogen ） 或合併黃體素 (P ， progesterone ），同時使用， 方法有全身性的口服、局部性的陰道內使用、 及皮膚塗抹或貼片使用  是對短期更年期症狀（血管性神經症狀、陰 道萎縮症狀等）最有效的葯，且服用 5 年以內， 相對安全且副作用少，可以有效改善熱潮紅， 幫助睡眠狀況及減少陰道及其周圍癢、灼熱、 乾燥的不適感覺，並改善性生活

醫界對 HRT 的共識  有子宮仍在的人必須要合併黃體素使用，因為單 獨雌激素的刺激增生作用會有大增子宮內膜癌症 的危險、需有黃體素來保護子宮內膜  對骨質疏鬆症有幫助，可減少骨折  骨密度在 31 歲後，每年流失下降約 0.5-1% ，但更年期 每年快速下降 3-5% ，是走向骨質疏鬆及可能造成更年 長時的腰背疼痛，腰椎或髖骨骨折等對生活品質的致 命傷的開始  60 歲以上連續服用 HRT ， 5 年以上，會增加乳癌、 心臟血管疾病包括中風的危險

更年期雜誌全球共同聲明  靜脈栓塞、 CHD 及缺血性中風因口服 MHT 而增 加，但 60 歲之前，絶對風險仍很低，經皮膚吸 收雌激素又更低。  50 歲以上用 MHT 婦女，加入黃體素的乳癌較多 且與使用多久有關。歸因於雌激素造成之乳癌 風險很少且停用後危險即降低。  使用 MHT 之劑量與時間須與治療目標及安全考 量一致且須個人化。  早發性卵巢衰竭，建議使用全身性 MHT 直到一 般自然停經的年齡為止。  近期數據顯示 MHT 不宜用於乳癌存活患者。

國際研究 隨機雙盲  KEEPS （早期荷爾蒙補充）的隨機雙盲研究新停 經者 HRT 的優缺點 52 歲及平均停經 3 年的婦女  以平均年齡 52 歲及平均停經 3 年的婦女為對象  2012 年 10 月初步的結果顯示 ：  有效改善生活品質、減少熱潮紅等症狀、  改善性功能（行房較不會痛，潤滑度，活力，性 慾皆改善）  增加骨密度、  有利於改善情緒（ mood ），減少憂鬱，焦慮及 緊張度，幫助認知及記憶，  頸動脈血管壁內膜與中膜厚度及冠狀動脈鈣測量 之追蹤檢查也沒有不利的變化，對血壓沒有影響

國際研究  再選用適合的荷爾蒙劑量及方式（口服或經皮膚） 針對不同的人如胖的，代謝症候群的，關心性生 活的或膽固醇高低的人等，各自可以得其益處， 是很正面的一個研究  唯獨對乳癌的影響尚未可知

國際研究 不能使用 HRT 的人  屬於乳癌及子宮內膜癌高危險群的人，包括自己或家人 罹患此類癌症  有未經診斷過的陰道或子宮出血  有心臟血管疾病史，高血壓或曾經中風等腦血管疾病

國際研究 不能使用 HRT 的人  有血液凝固疾病或曾經有深部靜脈血栓或肺栓塞症 病史  有紅斑性狼瘡等抗磷脂自體抗體疾病，會增加血液 凝固及栓塞的危險  肝功能不良或偏頭痛患者較不適合口服 HRT ，可採 用經皮膚或陰道的局部給藥途徑

國際研究  2012 年 10 月發表於世界上最權威醫學雜誌英 國醫學雜誌 （ British Medical Journal,BMJ 2012;235:e6409 ）， 有關更年期婦女使用荷爾蒙追蹤 16 年的丹麥 大型研究等，發現心臟衰竭、心肌梗塞或是 死亡的加總機率，會下降 52%( 統計學上有明 顯差異 ) ，死亡率下降 43%( 統計上不顯著 ) ， 中風、乳癌或是所有癌症的風險並不會增加。  。

國際研究  2012 年 10 月發表於世界上最權威醫學雜誌英 國醫學雜誌 （ British Medical Journal,BMJ 2012;235:e6409 ）， 有關更年期婦女使用荷爾蒙追蹤 16 年的丹麥 大型研究等，  發現心臟衰竭、心肌梗塞或是死亡的加總機 率，會下降 52%( 統計學上有明顯差異 ) ，死亡 率下降 43%( 統計上不顯著 ) ，中風、乳癌或是 所有癌症的風險並不會增加。

國際研究  2012 年 8 月更年期研究最權威的雜誌 menopause 雜誌，刊登台灣健保資料分析結 果，發現剛停經就開始補充荷爾蒙可以減少 死亡率、心肌梗塞及心臟衰竭的機率 且不會 增加乳癌和中風的機率。  2012 年 10 月 menopause 雜誌有一篇報告， 96% 的女婦產科醫師會自行服用荷爾蒙， 98.5% 的男婦產科醫師給太太服用荷爾蒙。

國際研究  荷爾蒙與大腸直腸癌：最新美國的研究結果 （ WHI ）顯示，荷爾蒙補充治療會降低大腸 直腸癌的發生率 40-50% ，這也是新的發現與 利益之一。  瑞典的大型研究顯示，荷爾蒙補充療法與子 宮內膜癌，陰道癌、腎臟癌、肺癌、皮膚癌 等的發生機率無關。

台灣更年期醫學會荷爾蒙治療指引  依據「實證醫學」的規範，國際更年期醫學 會（ IMS ）及北美更年期醫學會 (NAMS) 已將 其聲明做了重大修正，故於 2007 年 8 月 31 日， 依據新的證據將 2004 年的治療指引做了修正 與更改。以下十二點為 “ 台灣更年期醫學會荷 爾蒙治療指引 ” （ Hormone Therapy Guidelines : 2007 Taiwanese Menopause Society Position Statement ）。

台灣更年期醫學會荷爾蒙治療指引  建議使用荷爾蒙療法為緩解婦女更年期症狀為主，有 骨質疏鬆症狀或危險因子亦可使用，但不應只為了預 防心血管疾病；  並應在停經 10 年以內就開始使用，使用時也應優先考 慮低劑量療法；  在 60 歲以前的荷爾蒙療法，具有保護心臟血管的作用，  但若長期持續使用超過 60 歲則建議須評估風險 。

台灣更年期醫學會荷爾蒙治療指引  使用荷爾蒙治療前，所有婦女都應接受完整的評估及 檢查，持續使用荷爾蒙治療的婦女，每年至少應接受 定期檢查一次。  醫師應提供專業諮詢，告知婦女荷爾蒙療法的效益與 可能發生的風險，以決定是否需要使用 。  荷爾蒙治療仍為緩解婦女更年期症狀（如熱潮紅、盜 汗、心悸、失眠、陰道萎縮乾澀、泌尿道萎縮症狀等） 最有效的方法。如僅為治療局部症狀 ( 如陰道萎縮、 性交困難、萎縮性尿道炎等 ) 建議使用局部性雌激素 療法。低劑量陰道雌激素治療不需合併使用黃體素。

台灣更年期醫學會荷爾蒙治療指引  荷爾蒙治療已證明可降低停經後骨質疏鬆症骨折及大腸癌的危 險。停經婦女應做一次 DEXA （ Spine AP View ）之骨密度測定， 若確定為骨質疏鬆症，且無特殊禁忌，則建議使用荷爾蒙治療 五年以上。早期卵巢衰竭及年齡小於 60 歲的停經婦女，若經評 估有骨質疏鬆症危險因子者，應得以荷爾蒙療法為首選治療藥 物。  目前證據充分顯示， 60 歲以前使用荷爾蒙治療，具有保護心臟 血管的作用；長期持續使用超過 60 歲則建議須評估風險。但建 議不要只為了預防心血管疾病而使用荷爾蒙治療，對停經並保 有子宮的婦女，可使用其他藥物或方法來降低心血管疾病。  停經初期婦女（ Early Post Menopause ）如使用荷爾蒙治療， 引起乳癌增加的機率極低。雌激素合併黃體素治療超過五年， 發生乳癌危險性會少許升高，但乳癌風險升高的程度，並不具 統計學的意義。

台灣更年期醫學會荷爾蒙治療指引  根據 2004 年 WHI 研究報告顯示，子宮切除之停經婦女 單獨使用雌激素，會增加中風之危險，但顯著減少股 骨頸骨折之危險。平均使用雌激素 6.8 年，乳癌的發 生率稍減，同時不會影響冠心病發生率。  子宮完整的婦女使用雌激素治療時，應同時處方適當 的黃體素，以預防子宮內膜增生；對無子宮的婦女則 無需處方黃體素。合成黃體素（ Progestins ）似乎會 有促進乳癌及冠心病之不良作用。  針劑荷爾蒙療法，因其長期使用之療效及危險性仍未 確定，不建議使用。

台灣更年期醫學會荷爾蒙治療指引  荷爾蒙治療在停經 10 年以內就開始使用，則其效益高 且風險低，使用時應優先考慮低劑量療法。  停經婦女不需常規補充男性荷爾蒙，但對男性荷爾蒙 缺乏之停經婦女（如曾接受雙側卵巢切除或腎上腺功 能失調婦女），則有顯著療效（如提昇生活品質及改 善性功能）。  雖然有些報告認為植物性雌激素對更年期症狀之改善 有所幫助，但其療效有限，與安慰劑相比較，無顯著 差異。因臨床研究證據不足，在選擇此類產品時，須 謹記「並非所有植物性雌激素皆安全有效，臨床驗證 與否是唯一的保障」。

MRT 與癌症關係 MRT 與乳癌 MRT 與子宮內膜癌 MRT 與卵巢癌

結論 更年期使用荷爾蒙的主要目的，在 於治療「更年期症狀」  更年期使用荷爾蒙的主要目的，在 於治療「更年期症狀」 心悸、煩 躁 熱潮紅 夜間盜汗 失眠 陰道乾澀