GMP 和我们息息相关 2006 年 8 月 11 日

首先和大家探讨几个问题 什么是质量？ 我们想把一个产品销售出去的基本条 件？

本次培训的四部分内容 GMP 基础知识简介 GMP 生产相关内容简介 面对 GMP 每位员工应该如何做 2006 年中国 GMP 案例分析

第一章 GMP 基础知识简介

1 、什么是 GMP “GMP” 是 “ 药品生产质量管理规范 ” 。 英文 Good Manufacturing Practice 的缩写，中文的意思是「良好作业规 范」，或是「优良制造标准」。

2 、 GMP 的形成 20 世纪 50 年代，科学家推出一种新药，据说它能在妊娠期控制精神紧张， 防止孕妇恶心，并且有安眠作用。这药名叫 “ 反应停 ” （即酞胺哌啶酮 —— 译 注）。它由美国开发， 1957 年首次被用处方，后来在欧洲也可以买到。 到了 1960 年，医生们对很多新生儿四肢缩短和其他畸形的善开始产生 警觉。究其原因是孕妇服用了 “ 反应停 ” 。该药在 1961 年被禁用，但当时全世 界约有 8000 名婴儿已经受害。 经过很长一段时间法律的上的交锋，开发 “ 反应停 ” 的医药公司同意赔偿 受害者的损失。 “ 反应停 ” 在出售之前，并未仔细检验其可能产生的副作用。 “ 反应停儿童 ” 的事件是一次惨痛的教训。它提醒人们，任何新药在用于 临床之前必须经过彻底检验，尤其是用于孕妇的药物。 并非每一位服用过 “ 反应停 ” 的母亲生育的都是残疾婴儿。但由于出现的 概率是如此之高，其后果如此之惨痛，以至这种危险一旦为人们所知，该 药便立即被停止出售。现在，医药公司对试验新药已倍加小心。

2 、 GMP 的形成 美国反应停事件（ 19 世纪 50 和 60 年代）

问题 3 、 GMP 的中心思想 任何药品质量形成是设计和生产 出来的，而不是检验出来的。 解释：因此必须强调预防为主，在生 产过程中建立质量保证体系，实行全 面质量保证，确保药品质量。

3 、 GMP 的中心思想 2002 年某公司生产某液体制剂时 设备清洗装置掉落，被吸到泵中， 导致过滤器被击穿，产品经过检 验合格，但是整批产品被判定为 不合格，销毁。

3 、 GMP 的中心思想 为什么任何药品质量形成是设计 和生产出来的，而不是检验出来？ 因为取样有局限性，我们可以想 像在 500 个红豆中加一个绿豆， 大家闭上眼睛将它取出的概率有 多少。

4 、 GMP 的三个要素 湿件 硬件 软件 1 、硬件：指厂房，设备。 2 、软件：生产方式、管理办法。 3 、湿件：就是指人员，是系 统的操作者，起着决定性作用 。

5 、 GMP 三大目标 ⑴将人为的差错控制在最低限度； ⑵防止对药品的污染； ⑶建立严格的质量保证体系，确保 产品质量。

5.1 人为差错随时可能出现 一种产品装入另外一种包装。 生产产品的各种信息错误。 将不合格的产品混入了合格产品。 错误的计算过程导致结果判定错误。 在生产过程中最可靠的是技术可靠机 器而不是人。

5.2 对药品的污染随时可能发生 污染：包括微生物、其他活性成分。 直接接触物料时，你带手套了么？ 你的清洁操作彻底么？对于密封圈等难清洁部 位重点清洁了么？ 外来人员进入生产现场你严格控制了么？ 你是否从来不带饰物进入生产区 ? 你是否从来不将非工作物质带入生产区 ?

5.3 建立严格的质量保证体系， 确保产品质量。 由于生产药品有以上风险，所以我们 必须建立严格的质量管理体系，告诉 大家应该怎样作，应该如何作，为什 么这样做，以确保产品的质量。 其实质量包装提起就是告诉大家要作 什么，由谁来作，如何去做，为什么 这样做。

6 、 GMP 赋予药品质量新的概念 药品不仅要符合质量标准，而且 其生产全过程必须符合 GMP ，只 有同时符合这两条件的药品，方 可作为合格的药品放行、销售。

6 、 GMP 赋予药品质 量新的概念 案例： 2001 年某公司采购一批原 料药葡萄糖，经过质量管理部检 验合格，车间生产过程中使用， 使用中发现原料中夹杂了一个不 锈钢螺丝，公司决定对整批葡萄 糖退货处理。

第二章 GMP 生产相关内容简介

完善的机构和训练有素的人员 （ 1 ）有明确机构，每人有相应的职责。 （ 2 ）资历和职位适应，能够做出正确决策。 （ 3 ）所有人员都经过相应的培训。 1 、机构和人员

2 、厂房与设施 厂房设计合理防止对产品产生污染。 所以设施结构合理方便清洁。

2 、厂房与设施 厂房各个区域不得相互妨碍，绿化面 积至少为建筑面积的 30 ％

2 、厂房与设施 设备所有的设施光洁易于清洁。

2 、厂房与设施 送到室内的空气经过过滤，防止微生 物污染。

3 、设备 生产设备材质易于清洁和消毒，设备 无死角。

4 、物料 防止混淆物料分区存放，待验、合格、 不合格。 物料存放必须满足物料储存条件。 防止物料混淆，物料标识明确。

5 、卫生 人员身穿洁净服，防止对产品产生污 染。

5 、卫生

人体是微生物和颗粒污染的主要来源 颗粒无处不在 人眼可见最小颗粒为 30 微米 坐着不动能产生 100,000 个颗粒 行走能产生 5,000,000 个颗粒 跑动能产生 15,000,000 个颗粒 微生物在空气和人体内外表面 包括细菌、病毒、霉菌和酵母 人体携带的微生物数量惊人，且根据个人卫 生习惯的不通因人而异

微生物污染难以察觉的污染源 一个字母 “D” 的发音可产生 30 个颗粒 （ >=5um ） 一个字母 “P” 的发音可产生 100 个颗粒 （ >=5um ） 说话 1 分钟可产生 15,000-20,000 个颗粒 （ >=5um ） 咳嗽可产生 700,000-20,000 个颗粒 （ >=5um ） 打喷嚏可产生 1,400,000-20,000 个颗粒 （ >=5um ）

人员和物品的出入控制 5 、卫生 - 人员和物品的出入控制 洁净室（区）内，所需工作人员应满足最小数量，同 时，洁净环境以外区域的工作人员也应尽可能监控。 这在满足测试条件时尤其重要； 不得在洁净室（区）内佩戴腕表和饰物、不得化妆； 洁净工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作的 空气洁净度等级要求相适应。 所有的工作人员，包括与测试、维护有关的人员，应 该定期接受与洁净室（区）生产有关的培训，其中包 含涉及到的卫生知识和基本微生物知识 洁净室（区）的测试人员应进行本专业的培训并获得 相应资格后才能履行对洁净室（区）测试的职责 。

人员的行为 5 、卫生 - 控制人员的行为 在洁净室内尽量少走动，不允许跑动， 尽量不要有大幅度的动作。 没有必要的事情，尽量不要交谈。

6 、验证 证明任何程序、生产过程、设备、物 料、活动或系统确实能达到预期结果 的有文件证明的一系列活动。 验证是美国 19 世纪 70 年代形成，是 GMP 的升华。

7 、文件 5W （作什么、怎么作、由谁作、在 哪里作、什么时候作 ）

7 、文件 类别 类别类别

8 、生产管理 必须按照生产工艺、岗位操作法、标 准操作规程进行生产，不得擅自修改 生产工艺。

8 、生产管理－如何添写记录 要及时填写，字迹清晰，内容真实，数据完整， 并有操作人及复核人签名。 记录用墨水书写。 记录应保持整洁，不得任意撕毁或涂改。需要更 改时，应在更改处上面划一横线，在旁边重新填 写正确的数据，在更改处签名，并使原数据仍清 晰可辨。 按记录内容填写齐全，数据完整，除备注外，不 得留有空格，如无内容可填写，要用 “ ” 表 示。 内容与前项相同时应重复填写，不得用 “ ‥ ” 或 “ 同 上 ” 等表示。

8 、生产管理－如何添写记录 品名不得简写，要填通用名称（或商品名）。 操作失误、数据偏移等不得掩盖，应如实填写。 填写日期一律横写，不得简写。如 2003 年 5 月 1 日 （或 ）不得写成 03 ， 1/5 ， 5/1 等。 操作者、复核者及其它签名应签姓名，不得只签 姓或只签名。 数据的修约应采用舍进机会相同的修约原则，即 “4” 舍、 “6” 入， “5” 留双。

8 、生产管理－状态标识明确 状态标识标识是防止混淆和差错的有 效措施，必须认真填写状态标识。

第三章 面对 GMP 每位员工应该如何作

1 、严格遵守公司文件和规章制度 写你要做的，做你所写的，记你所做 的，分析你所记的 （即写、作、记一 致） 公司的各种文件是前人经验的总结， 是非常有效的管理措施，所以我们必 须遵守。 如果做到以上你是一名合格的员工

2 、工作中认真、负责、细致 工作中认真、负责、细致能够有效避 免人为差错。 善于发现问题，能够及时将发现问题 汇报。 如果做到以上你是一名优秀的员工

3 、不断总结经验提出合理意见 预防事故的发生 我们的 GMP 还处于初级阶段，还有很 多漏洞需要充实，需要大家共同努力， 不断完善。 美国辉瑞药业：全部管理经验来自美 国辉瑞本部，专业技术人员到美国培 训一年，生产后对软件系统修改三年 才能满足目前大连辉瑞公司的需要。 如果做到以上你一定有晋升的机会

GMP 是保证产品质量的根本， 是国家强制执行的药品生产技 术标准，是药品生产企业的立 足治本，是我们每一名员工应 该遵守的规范，和我们每一名 员工息息相关。

第四章 2006 年中国 GMP 案例分析

案例 1 、齐二药亮菌甲素事件 江苏省泰兴市不法商人王桂平以中国地质矿业总公 司泰兴化工总厂的名义，伪造药品生产许可证等证 件，于 2005 年 10 月将工业原料二甘醇假冒药用辅料 丙二醇，出售给齐二药。齐二药采购员钮忠仁违规 购入假冒丙二醇，化验室主任陈桂芬等人严重违反 操作规程，未将检测图谱与 “ 药用标准丙二醇图谱 ” 进行对比鉴别，并在发现检验样品 “ 相对密度值 ” 与 标准严重不符的情况下，将其改为正常值，签发合 格证，致使假药用辅料投入生产，制造出假药 “ 亮菌 甲素注射液 ” 并投放市场。广州中山三院和广东龙川 县中医院使用此假药后， 11 名患者出现急性肾功能 衰竭并死亡。

案例 1 、齐二药亮菌甲素事件

物料供应商伪造证件，非法销售药用 辅料。 物料采购没有进行供应商审计。 化验室人员没有坚持自己的原则，没 有进行红外光谱检测。 化验室发现密度检测相差 ，没 有引起重视。

案例 1 、齐二药亮菌甲素事件

案例 2 、欣弗药品不良事件