血细胞分化与免疫学分型 北京协和医院血液科 王书杰 June 10, 2003

血细胞分化 各种血细胞均起源于骨髓多能干细胞，骨髓多 能干细胞具有自我更新和向各系造血细胞分化 的特点。 自我复制：维持干细胞池内数量恒定。 自我更新：增殖分化为各系祖细胞 (Progenitor) 、 即向髓系细胞和淋巴系细胞分化。 干细胞无特殊的形态学特征、比中等大小的圆 形淋巴样单核细胞略小。

红系及巨核 - 血小板系分化途径 红系分化途径： 干细胞  BFU-E  CFU-E  原红  早 红  中红  晚红  网织红  成熟红。 巨核 - 血小板系分化途径： 干细胞  巨核细胞前身细胞（祖细胞）  幼巨核细胞  成熟巨核细胞  血小板。

粒 - 单 - 巨噬系分化途径 CFU-G  原粒  早幼粒  中幼粒（中性、嗜酸 、嗜碱）  晚幼粒  杆状  分叶 干细胞  CFU-GM （髓系干细胞） 巨噬细胞 CFU-M  原单  幼单  成熟单 树突状细胞？

淋巴细胞系分化 干细胞  淋巴系干细胞 T 祖细胞 B 祖细胞 T 细胞亚群 （胸腺） （骨髓） 前 B 细胞、未成熟 B 细胞、成熟 B 细胞、活化 B 细胞和浆细胞

血细胞免疫学分型 细胞分化抗原（ CD ）：分布在血细胞 ( 膜、 浆、核 ) 上的抗原决定簇、通过 CD 单抗测 定。至今已发现 166 个。 通过单克隆抗体对血细胞进行免疫学表 型分析，可以明显提高对血细胞的识别 能力，对白血病分型的准确率达到 97% （而形态学、细胞化学方法仅 60~80% ）。

多能造血干细胞 CD34 抗原表达在造血干细胞（ Stem Cell ）和祖细胞 （ Progenitor Cell ）； CD34+ 细胞分别占骨髓、脐血和 外周血有核细胞的 1~4% 、 0.5~1.5% 和 0.05~0.1% 。 CD34+CD38- 细胞较 CD34+CD38+ 细胞、 CD34+HLA- DR- 细胞较 CD34+HLA-DR+ 细胞更原始。 CD34+CD33+ 为髓系定向的标志； CD34+CD19+ 为 B 淋 巴系定向的祖细胞； CD34+TdT+CD10+CD7+ 则被认为 是向 T 淋巴系定向的祖细胞标志。 目前认为 CD34+CD90+Lin- 细胞为造血干细胞标志。

粒系和单核系细胞 仅在粒细胞上表达的抗原： CD16b 和 CD66 。 仅在单核细胞上表达的抗原： CD16 、 CD64 、 CD68 、 CD91 、 CDw136 和 CD155 。 粒细胞为主、也存在于单核细胞上的抗原： CD15 和 CD65 。 单核细胞为主、也存在于粒细胞上的抗原： CD14 和 CD33 。 粒细胞和单核细胞上都有较强表达的抗原： CD13 、 CDw17 、 CD32 、 CD87 、 CD88 、 CD89 、 CDw92 、 CD93 、 CD156 、 CD157 和 CD163 。 其它可在髓系细胞上表达的抗原： CD4 、 CD7 、 CD9 、 CD10 、 CD11b 、 CD11c 、 CD31 、 CD36 和 CD38 。

巨核 - 血小板系 表达抗原： CD9 、 CDw17 、 CD31 、 CD36 、 CD41a 、 CD41b 、 CD42a~42d 、 CD61 。 在原始巨核细胞上只发现 CD61 ，随着巨核细 胞向血小板分化，以上血小板抗原大量增加。 血小板被激活时，抗原表达有 CD62P （ GMP- 140 ）、 CD63 （ LIMP ）、 CD107a （ LAMP-1 ） CD107b （ LAMP-2 ）。

红细胞系 BFU-E 上有 CD33 、 CD34 、 CD123 和 HLA-DR 抗 原， CFU-E 上则 CD33 和 CD34 消失； 当 CFU-E 向下分化为幼红细胞时， CD36 和血型 糖蛋白 A （ Glycophorin A ， GPA ）表达； 分化为网织红细胞时， CD36 消失； 成熟红细胞上表达 GPA 、 CD35 、 CD44 、 CD55 和 CD59 。

T 细胞 常用 T 细胞抗原有 CD1~CD5 、 CD7 和 CD8 。 Pro-T 可表达 CD34 、 TdT 、 CD10 和 CD7 ， CD7 之后出现 CD2 ； 成熟 T 细胞标志有 CD3 、 CD4 和 CD8 。 CD3 是全 T 细胞 特异性标志。正常外周血中存在 CD3+CD4+CD8- 、 CD3+CD4-CD8+ 、 CD3+CD4+CD8+ 和 CD3+CD4-CD8- 四种 T 细胞，分别占 T 细胞总数的 60~70% 、 20~30% 、 1~3% 和 1~10% 。前 2 种细胞 TCR 为 TCR  ， CD4-CD8- 细胞 TCR 为 TCR  ，这 3 种细胞执行细胞免疫功能。 天然 T 细胞高表达 CD45RA 、不表达 CD45RO ，记忆 T 细胞和活化 T 细胞高表达 CD45RO 、不表达 CD45RA 。

B 细胞 B 细胞上 CD 抗原分为 B 细胞特异性和 B 细胞相关性 2 种。 B 细胞特异性 CD 有 CD19~CD22 、 CD77 和 CD79 。 CD79 是人 B 细胞表面 Ig 受体复合物、亦称为 B 细胞抗原受体 （ BCR ）。 B 细胞相关性抗原有 CD23 、 CD24 、 CD37 、 CD40 、 CD53 、 CD72~CD76 、 CD78 、 CD81~CD86 、 CD124 和 CD139 。 CD5+ B 细胞是人类 B 细胞一个独特的功能亚群、出现 在 B 细胞发育早期， CLL 患者多为 CD5+B 细胞。

B 祖细胞（ Pro-B ）：最早表达 CD19 ，及 CD34 、 TdT 、 HLA-DR 、 CD40 和 cyCD22 。随后表达 CD38 、 CD72 、 CD124 和 CD139 。 前 B 细胞（ Pre-B ）：表达 cyCD79 、 CD10 和 CD20 ，随后有 CDw78 、 CD74 和 CD9 ， SmIgM 重链（ c  + ）。 CD34 和 TdT 消失。 未成熟（早期） B 细胞： SmIgM 和 CD22 ； CD20 、 CD24 、 CD40 、 CD72 、 CD74 、 CDw78 和 CD79 增加； CD37 、 CD21 、 CDw75 和 CDw76 也相继出现。 成熟 B 细胞： SmIgM 和 IgD 同时表达，上述 B 细胞抗原继续存在。 成熟 B 细胞离开骨髓、进入血循环和外周淋巴器官。 活化 B 细胞：表达 CD23 、 CD77 、 CD80 和 CD86 等及其它激活相关 抗原如 CD25 、 CD26 、 CD30 、 CD69~CD71 和 CD38 。分泌型 Ig 逐 渐增加，膜结合型 Ig 逐渐减少。一部分活化 B 细胞可分化为小淋巴 细胞、成为记忆 B 细胞，再次激活后分化为浆细胞、产生抗体。 浆细胞：表达 PC-1 、 PCA-1 和 CD138 浆细胞特异性抗原， CD38 抗 原再次出现， CD85 表达增加。而 SmIg 、 CD19~CD22 和 CD72 等抗 原消失，但 CD79 仍可能存在于浆细胞胞质中。

NK 细胞 NK 细胞确切来源仍不清楚，一般认为来自淋巴样干细 胞，主要分布于外周血、占外周血 MNC 的 5~10% 。脾 脏、淋巴结和骨髓中也有 NK 活性。 NK 细胞被认为是机体抗肿瘤和某些病毒感染的第一道 防线（ CMC 、 ADCC 和分泌淋巴因子）。 NK 细胞是一种大颗粒淋巴细胞（ LGL ），主要表达 CD16 、 CD56 、 CD57 、 CD94 、 CD158 和 CD161 ，而无 CD3/TCR 、 CD4 、 CD5 等 T 细胞和 SIg 、 CD19 、 CD20 等 B 细胞特异性标志。

白血病免疫分型 原始、幼稚： CD34 、 HLA-DR 髓系： CD13 、 CD33 、 MPO 、 CD11b 单核系： CD14 、 CD15 、 CD68 T 淋巴细胞： CD3 、 CD7 、 CD2 B 淋巴细胞： CD10 、 CD19 、 CD22 、 CD20 、 CD79a 浆细胞： CD38 、 CD138 红系： GPA 巨核 - 血小板： CD41 、 CD61