第四章 固有免疫细胞
参与固有免疫应答的免疫细胞 单核 - 巨噬细胞受体及功能 NK 细胞分布、表面分子和受体、杀伤机制 中性粒细胞、树突状细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、 嗜酸性粒细胞、 γδT 细胞、 NK T 细胞、 B1 细胞分布与 功能 本章主要内容
固有免疫概述 固有免疫细胞：参与固有免疫的免疫细胞 吞噬细胞 单核 - 吞噬细胞系统 中性粒细胞 NK 细胞 树突状细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、 NK T 细胞、 γδT 细胞、 B1 细胞。
单核 - 巨噬细胞 包括血液中的单核细胞和组织器官中的巨噬细胞。 有强大的吞噬、杀菌、清除凋亡细胞和其他异物的能力。 不仅参与固有免疫的效应功能，也是参与适应性免疫应 答的一种关键细胞。 固有免疫细胞 —— 吞噬细胞
巨噬细胞表面重要分子 模式识别受体 调理性受体 细胞因子受体和 趋化因子受体 参与提呈抗原和协同刺激 T 细胞活化的分子 固有免疫细胞 —— 吞噬细胞
模式识别受体 概念 病原体及其产物所共有的、进化上高度保守的、宿主本身不 存在的特定分子结构，称为病原体相关分子模式（ pathogen associated molecular patterns, PAMP ）。 来源于宿主本身受损或坏死的组织和某些激活的免疫细胞， 即机体自身细胞和组织在特定条件下释放的内源性分子，称 为损伤相关的分子模式（ damage associated molecular patterns, DAMP ）。 PAMP 和 DAMP 能被固有免疫细胞表面相应的受体识别，这 些受体被称为模式识别受体（ pattern-recognition receptor, PRR) 。 固有免疫细胞 —— 吞噬细胞
模式识别受体举例 Toll 样受体（ Toll like receptor, TLR ） 胞外区（富含亮氨酸的重复序列区， LRR ）、跨膜区、胞 内区（ TIR 结构域） 与配体结合向细胞内传导信号，诱导炎症细胞因子分泌和 共刺激分子。 清道夫受体（ scavenger receptor ， SR ）识别 LPS 、磷壁 酸、乙酰化低密度脂蛋白、磷脂酰丝氨酸等，参与对某 些病原体、衰老红细胞和凋亡细胞的清除。 甘露糖受体（ mannose receptor ， MR ）与病原体细胞壁 的甘露糖、岩藻糖残基结合，介导吞噬或胞吞作用。 固有免疫细胞 —— 吞噬细胞
TLRs 的定位 TLRs 基本结构
固有免疫细胞 —— 吞噬细胞 调理性受体：增强巨噬细胞对病原体的吞噬作用 IgG Fc 受体 补体受体 细胞因子受体和趋化因子受体：参与吞噬细胞活化和 迁移 IFN-γ 受体、 GM-CSF 受体 单核细胞趋化蛋白 -1(monocyte chemotactic protein 1 ， MCP-1) 参与提呈抗原和协同刺激 T 细胞活化的分子 MHC Ⅰ / Ⅱ类分子、 B7 分子
中性粒细胞 存在于血液中，寿命短 在局部感染时，发挥吞噬、清除作用 IgG Fc 受体和补体 C3b 受体：调理作用 固有免疫细胞 —— 吞噬细胞
固有免疫细胞 —— 自然杀伤细胞 自然杀伤（ natural killer ， NK ）细胞 主要分布于外周血、脾脏、 肝脏，不表达特异性抗原 识别受体，表达多种与其 杀伤活化或抑制有关的受 体。 无需抗原预先致敏，即可 直接杀伤肿瘤细胞、病毒 或寄生菌感染细胞
固有免疫细胞 —— 自然杀伤细胞 NK 细胞识别机制 通过 IgG Fc 受体识别抗体结合的靶细胞 通过杀伤细胞活化受体和杀伤细胞抑制受体识别靶细胞
通过 IgG Fc 受体识别抗体结合的靶细胞 表达 IgG1 和 IgG3 的低亲和力受体 FcγRIII(CD16) ，与抗体 Fc 段结合，介导 NK 细胞识别抗体包被的靶细胞。 以 IgG 抗体为中间桥梁，定向介导 NK 细胞对靶细胞的杀 伤作用，称为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 (antibody dependent cell-mediated cytotoxicity ， ADCC) 。 固有免疫细胞 —— 自然杀伤细胞
杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受体 丢失自我理论 杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受体根据分子结 构分为以下两类 杀伤细胞免疫球蛋白样受体 (killer cell immunoglobulin- like receptor ， KIR) 杀伤细胞凝集素样受体 (killer cell lectin-like receptor ， KLR)
树突状细胞 分布广泛。 抗原提呈。 肥大细胞 存在于黏膜和结缔组织中。 参与 I 型超敏反应，释放炎性介质。 嗜碱性粒细胞 存在于血液中。 参与 I 型超敏反应，释放炎性介质。 嗜酸性粒细胞 存在于血液和黏膜组织中。 超敏反应、抗寄生虫感染。 其他固有免疫细胞
γδT 细胞 主要分布于黏膜和上皮组织。 抗感染、抗肿瘤、免疫调节作用。 NK T 细胞 主要分布于骨髓、肝脏。 细胞毒作用和免疫调节作用。 B-1 细胞 分布与胸腔、腹腔和肠黏膜固有层中。 在机体早期抗感染和维持自稳中具有重要作用。
肥大细胞
参与固有免疫应答的免疫细胞 模式识别受体、病原相关分子模式、损伤相关分子模 式的概念 单核－吞噬细胞、 NK 细胞的表面分子和受体 本章知识要点