甲状腺激素抵抗综合征 （ Syndromes of Resistance to Thyroid Hormone ） 李 洁 四川大学华西医院内分泌科
激素抵抗综合征 定义：在相同情况下，一定量的激素不能发挥与正常人 相同的生物效应。 机制：受体前缺陷； 受体缺陷； 受体后缺陷 分子内分泌遗传病 临床特征：临床表现与血中激素水平不符； 对外源性激素缺乏正常反应； 家族发病倾向； 激素受体存在基因失活性突变或其他缺陷。
甲状腺激素抵抗综合征 1967 年 Refetoff 首次报道。 临床类型： 全身性抵抗型（ generalized resistance to thyroid hormones, GRTH ）； 选择性垂体抵抗型（ selective pituitary resistance to thyroid hormones, PRTH ）； 选择性周围组织抵抗型（ selective peripheral reistance to thyroid hormones, perRTH ）。
共同特征 ： 甲状腺肿大； 血清 T3 、 T4 水平明显升高， TSH 正常或升高； 临床表现与实验室检查结果不相称； T3R 数目和 / 或亲和力异常。 常延误诊断或被误诊，甚至错误治疗。
病因 甲状腺激素（ TH ）主要是 T3 同 T3R 及其他蛋白质相互作 用后而实现生理功能。 T3R 异构体： T3R α 和 T3Rβ T3R 亚型 高表达组织 T3Rβ 2 垂体 T3Rβ 1 肝、肾 T3Rα 2 脑（包括下丘脑） T3Rα 1 骨骼肌、心脏、脂肪组织
病因 呈家族发病倾向，少数为散发性 常染色体显性或隐性遗传 病因： T3R 基因突变：多为 T3R β 突变；突变的受体对 T3 亲 和力降低，且对正常的 T3R 功能有抑制作用。 T3R 数目减少或缺如： 10 － 65 ％。 其他：受体后缺陷，胱氨酸血症。
临床表现 全身性抵抗型（垂体和周围组织联合抵抗型） Refetoff 报道 : 甲状腺弥漫性肿大； 聋哑，骨发育延迟，点彩骨骺； 无甲亢表现，血 TSH 升高。 T3R β 基因完全缺如 。 临床表现随 T3R 基因病变严重程度不同而不同 （可表现为甲亢、甲减和甲功正常）。 完全性和部分性。
临床表现 选择性垂体性抵抗型 TRH _ TSH TSH↑ 甲状腺肿大 TH↑ ，甲亢 _ TH
酷似垂体 TSH 瘤：甲亢表现， T3 、 T4 、 TSH 升高。 鉴别： RTH 垂体 TSH 瘤 影像学检查： 无异常发现； 蝶鞍扩大，微腺瘤 TRH 兴奋试验： 正常或增高； 无反应 TSH α 亚单位 /TSH 比值：不升高； 升高 大剂量地塞米松抑制试验：可被抑制 不被抑制
临床表现 选择性周围组织抵抗型 最为少见； 家族史； 甲状腺肿大； 血 TH 水平增高； 甲减表现：怕冷、乏力、感应性耳聋、智力发育延迟等。
TH 抵抗综合征的一般临床表现 表现 发生率 甲状腺肿 ％ 情感障碍 73 ％ 心动过速 < 50 ％ 反复下呼吸道感染 47 ％ 低智商 ％ 骨龄延迟 ％ 听力障碍 32 ％ 身材矮小 ％ FT3 、 FT4 升高， TSH 正常或升高
诊断程序 排除一般性甲状腺疾病 排除 TSH 瘤 T3R 基因突变分析 鉴定 T3 的组织反应性： 对垂体的反应性（ TRH 兴奋试验和 T3 抑制试验） 对外周组织的反应性 T3R 数目和亲和力分析
当遇有下列情况之一者，应考虑本综合征的可能性： 甲状腺肿大，无甲功异常表现而血 T3 、 T4 多次明显升高 者； 甲状腺肿大，甲减表现，血 T3 、 T4 升高者； 甲状腺肿大，甲亢表现，血 T3 、 T4 与 TSH 同时升高而可 排除垂体肿瘤者； 甲减患者即使使用较大剂量的 TH 制剂仍不显效者； 家族中有本综合征患者。
治疗 及早诊断，及时治疗。无根治方法，根据疾病的严重程 度和不同类型作出治疗决策，且维持终生。 对有临床表现的所有病人，禁用抗甲状腺治疗。 不仅无效，反而加重临床症状，对婴幼儿患者造成不可 逆性脑与骨的损害。 对垂体抵抗型者，抗甲亢治疗使 TH 降低，对垂体负反 馈进一步减弱，致垂体 TSH 细胞增生或形成 TSH 瘤。
GRTH: 大部分无需治疗，因机体增高的甲状腺激素可部分代偿 受体缺陷。 对于儿童患者，应给予足够甲状腺激素替代以纠正骨骼 生长和脑发育障碍。
PRTH ： TRIAC （三碘甲状腺乙酸）：反馈抑制 TSH 分泌，使 TH 水平降低，甲状腺缩小，甲亢症状改善。 D － T4 β 受体阻滞剂 溴隐亭、生长抑素、地塞米松等，有短期疗效。