性激素的测定与临床意义
激素及其作用 维持平衡 机体发育 神经系统 生殖系统 适应环境
激素测定的常用方法 放射免疫分析法 酶联免疫吸附分析法 免疫放射分析法 时间分辨荧光免疫分析 酶放大化学发光法 电化化学发光
性激素测定的常用单位 LH 、 FSH: IU/L mIU/ml PRL: ng/ml 或 mIU/ml(IU/L) E2: Pg/ml( 旧 )p mol/L( 法定 ) (3.67) P: ng/ml( 旧 ) n mol/L( 法定 )(3.18) T: ng/dl( 旧 ) n mol/L( 法定 )(0.0347)
女性的生理周期
性激素的分泌与调节
性激素测定的目的 辅助诊断月经紊乱、闭经的原因 判断体内激素水平是否真正处于绝经期 激素替代治疗( HRT )时的体内激素监 测 性早熟的辅助诊断 不孕不育的诊断和治疗 其他需要测定激素的情况
性激素测定项目的选择 卵泡期检测:了解卵巢的 “ 基础状态,检 测的内容是全部的六项,不可缺少 排卵期检测:卵泡的发育状态。测定 FSH 、 LH 、 E2 、 P 才有意义 黄体期检测:测定 E2 与 P ,了解黄体功能
雌激素种类 雌二醇:活性最强 雌酮 雌三醇:雌二醇和雌酮的代谢产物,活 性最弱雌激素
绝经前 雌二醇和雌酮,前者来自卵巢,后者 来源于卵巢外的雄烯二酮和雌二醇的转 化 绝经后 雌酮 雌激素来源与调节
雌二醇的临床意义 1 、基础 E2 > 165.2~293.6pmol/L ,无论年龄与 FSH 如何,均提示生育力下降。 2 、基础 E2≥367pmol/L 时,卵巢反应更差,即使 FSH ﹤ 15IU/L ,也无妊娠可能 。 3 、监测卵泡成熟和卵巢过度刺激综合征( OHSS )的指标 ①促卵泡排出:促超排卵治疗时,当卵泡 ≥18mm ,血 E2 达 1100pmol/L (300pg/ml) 时,停用 HMG ,当日或于末次注射 HMG 后 24~36 小时注射 HCG10000IU 。 ② E2 ﹤ 3670pmol/L(1000pg/ml) ,一般不会发生 OHSS 。 ③ E2 ﹥ 9175pmol/L(2500pg/ml) ,为发生 OHSS 的高危因素,及时停用或减 少 HMG 用量,并禁用 HCG 支持黄体功能,可避免或减少 OHSS 的发生。 ④ E2 ﹥ 14800pmol/L(4000pg/ml) 时,近 100% 发生 OHSS ,并可迅速发展为 重度 OHSS 。
雌二醇的临床意义 4 、正常妊娠雌二醇轻度升高,胎盘娩出后急剧 下降。 5 、异常妊娠 双胎或多胎妊娠以及糖尿病孕妇, 雌二醇大都升高;妊娠高血压综合征重症患 者雌二醇较低,若雌二醇特别低,则提示胎 儿宫内死亡的可能性,宜结合其它检查予以 确定,以便及时处理;无脑儿雌二醇降低; 葡萄胎时,雌二醇低落,尿中雌二醇含量仅 为正常妊娠者的 1-12% 。
雌二醇的临床意义 6 、雌二醇值增高的病理病因 1 )卵巢疾患:卵巢颗粒层细胞瘤 、卵巢卵泡膜细胞瘤、性激素生成瘤等,均表现卵巢功能亢 进,雌二醇分泌量增加。 2 )心脏病:心肌梗塞、心绞痛、冠 状动脉狭窄。 3 )其它:系统性红斑狼疮、肝硬化、男性肥胖 症。 7 、雌二醇降低的病理原因 1 )卵巢疾病:卵巢缺如或发育低下 ,原发性卵巢衰竭、卵巢囊肿。 2 )垂体性闭经或不孕。 3 ) 其它:甲低或甲亢、柯兴氏综合征、原发性慢性肾上腺皮质 机能减退症、恶性肿瘤、较大范围的感染、肾功能不全、脑 及垂体的局灶性病变等,均可使血浆雌二醇降低。
雌三醇的临床意义 1 、监测胎盘功能:胎盘功能不良,胎盘硫酸脂 酶缺乏症以及妊娠高血压综合征影响子宫胎 盘血液循环者,均可导致雌三醇值下降。一 般说来,孕周> 42 周的孕妇,其胎盘功能逐 渐减退,每周检测雌三浓度 2-3 次,将有助于 临床随时发现问题。如雌三醇持续高水平, 可等待自然分娩;当雌三醇值降低,则反映 胎儿 - 胎盘功能已趋向不良,胎儿随时可发生 宫内意外,临床应及时引产或进行剖腹产。
雌三醇的临床意义 2 、监护高危妊娠:定期动态检测孕妇血或尿液 雌三醇含量,可帮助估计孕期;雌三醇继续 上升,提示妊娠未足月;若几次检测均在同 一水平,提示为足月妊娠;如测定值逐渐下 降则常为过期妊娠;明显降低,提示胎儿宫 内窘迫,临床应严密监测胎动、胎心等指标, 并针对实际情况积极采取相应措施;血浆雌 三醇含量< 2mg/L ,则胎儿宫内死亡的可能性 很大。
雌三醇的临床意义 3 、协助诊断胎儿疾病:胎儿宫内生长发 育迟缓、因孕妇吸烟过多或营养不良而 影响胎儿发育者,雌三醇下降;胎儿先 天性肾上腺发育不全或因无脑儿等畸形 影响肾上腺功能者,雌三醇下降;而仅 为正常值的 10% 左右。 4 、其它疾病:冠心病、肝硬化等疾病时, 雌三醇含量增高。
孕激素种类 孕酮:具有活性 17-α 羟孕酮:中间产物,无生物活性
非妊娠时 妊娠期间 孕激素来源与调节
孕激素的临床意义 1 、判断排卵:黄体中期(月经周期 28 日的妇女 为月经第 21 日) P > 16nmol/L (5ng/ml) 提示排 卵,﹤ 16nmol/L(5ng/ml) 提示无排卵。 2 、诊断黄体功能不全( LPD ):黄体中期 P ﹤ 32nmol/L(10ng/ml) 、或排卵后第 5 、 7 、 9 天 3 次测 P ,总和﹤ 95.4nmol/L(30ng/ml) 为 LPD ;或 孕 10 周前 P ﹤ 47.7nmol/L(15ng/ml) 为诊断 LPD 的 标准。
孕激素的临床意义 3 、判断体外受精 - 胚胎移植( IVF-ET )预后:排 卵前 P 水平可以估计 IVF-ET 预后。肌注 HCG 日 P≥3.18nmol/L(1.0ng/ml) 应视为升高,种植率 及临床妊娠率均下降, P ﹥ 4.77nmol/L(1.5ng/ml) 提示过早黄素化。在 IVF-ET 长方案促排卵中, 肌注 HCG 日即使并无 LH 浓度的升高,若 P(ng/ml)×1000/E2(pg/ml) > 1 ,提示卵泡过早 黄素化,且该类患者临床妊娠率明显降低。 过早黄素化也是 DOR 的表现。
孕激素的临床意义 4 、鉴别异位妊娠:异位妊娠血 P 水平偏低, 多数患者血 P ﹤ 47.7nmol/L (15ng/ml) 。仅 有 1.5% 的患者 ≥79.5nmol/L(25ng/ml) 。正 常宫内妊娠者的 P90% ﹥ 79.5nmol /L , 10% ﹤ 47.6nmol/L 。血 P 水平在宫内与宫外 孕的鉴别诊断中,可以作为参考依据。
孕激素的临床意义 5 、 血清孕酮的升高:见于葡萄胎、轻度妊娠高血压综 合征、糖尿病孕妇、多胎、继发性高血压、先天性 17-a 羟化酶缺乏症、先天性肾上腺增生、卵巢颗粒层 膜细胞瘤、卵巢脂肪样瘤。 6 、 孕酮的降低:见于黄体生成障碍和功能不良,多囊 卵巢综合征,无排卵型功能失调子宫出血、先兆流 产、胎儿发育迟缓、死胎、严重妊娠高血压综合征 、妊娠性胎盘功能不良。
雄激素种类 睾酮 雄烯二酮 硫酸脱氢表雄酮 脱氢表雄酮
女性主要来源于卵巢,肾上腺皮质及腺外转化。 卵巢主要合成睾酮,雄烯二酮与脱氢表雄酮。 卵巢合成雄激素主要受LH调节,LH增加 可导致卵巢间质增生,从而雄激素分泌增加。 肾上腺主要合成硫酸脱氢雄酮和脱氢表雄酮。 腺外转化的雄激素为雄烯二酮和睾酮,主要 在脂肪和肌肉转化。 女性为 0.4~3.6 nmol/L 。 雄激素来源与调节
雄激素的临床意义 1 、睾酮浓度增高:常见于多毛症、男性化、 多囊卵巢综合症、卵巢肿瘤、肾上腺瘤 和肾上腺增生,应用促性腺激素、肥胖 以及晚期孕妇,血中睾酮浓度皆可增高 2 、睾酮浓度降低:高催乳素血症、垂体功 能减退、系统性红斑狼疮、甲低、骨质 疏松等均可见睾酮水平降低。
促性腺激素种类 FSH LH
FSH 由垂体前叶嗜碱性细胞分泌,正常范围为 4~40IU/L , 是卵泡发育中必不可少的激素,其分泌受下丘脑 GnRH 的调节与 E2 、 P 和卵巢抑制素等的反馈调节。 LH 的正常范围为 5~200IU/L ,在促排卵及黄体发育成熟 中起重要作用。一般情况下其值在 20 IU/L 以下,只 有在促排卵的短时间内(排卵期)可高达 200 IU/L 。 LH 、 FSH 值持续升高在 40 IU/L 以上,特别是 FSH 值 的持续升高,提示卵巢功能衰退。因此, 50~65 岁之 间的绝经妇女 LH 、 FSH 持续在高水平。 促性腺激素来源与调节
临床意义 1 、 FSH 、 LH 增高常见于性腺原发性病变, 如卵巢功能早衰,性腺发育不全、原发 性闭经、原发性性功能减退、曲细精管 发育障碍、完全性(真性)性早熟。 2 、 FSH 、 LH 降低主要见于垂体或下丘脑性 闭经、不完全性(假性)性早熟。
3 、垂体 FSH 瘤或 LH 瘤以及 FSH/LH 瘤患者,因腺瘤类型不同, 血清 FSH 和 LH 浓度呈不同类型的改变: FSH 瘤主要表现为 FSH 增高, LH 可正常; LH 瘤者, LH 明显增高, FSH 降低; FSH/LH 瘤者, FSH 和 LH 皆增高。 4 、检测闭经妇女 FSH 和 LH 浓度,可对卵巢性闭经和垂体或下丘 脑性闭经作出有效鉴别。 一般认为低 LH (< 51U/L )较可靠地指示腺垂体分泌 GTH 功能 不足,而高 FSH (> 40IU/L )比较可靠地指示卵巢功能衰竭 , 如为高 FSH 伴高 LH ,则能够可靠肯定为卵巢功能衰竭;如发生 于 40 岁以前,称为卵巢早衰( POF )。 如果血清 FSH 、 LH 均为异常低值或 FSH 在正常下限, LH 为异常 低值,可诊断为垂体或下丘脑性闭经。
5 、卵巢储备功能不良( DOR ):基础 FSH/LH ﹥ 2~3.6 提示 DOR ( FSH 可以在正 常范围),是卵巢功能不良的早期表现 ,往往提示患者对超排卵( COH )反应 不佳,应及时调整 COH 方案和 Gn 的剂量 以提高卵巢的反应性,获得理想的妊娠 率。因为 FSH/LH 升高仅仅反映了 DOR , 而非受孕能力下降,一旦获得排卵时期 ,仍能获得理想的妊娠率。 6 、基础 FSH ﹥ 12IU/L ,下周期复查,连续 ﹥ 12IU/L 提示 DOR 。
7、多囊卵巢综合征( PCOS ):基础 LH/FSH ﹥ 2~3 ,可作为诊断 PCOS 的主要 指标 ( 基础 LH 水平﹥ 10IU/L 即为升高,或 LH 维持正常水平,而基础 FSH 相对低水 平,就形成了 LH 与 FSH 比值升高 ) 。 8、检查 2 次基础 FSH > 20IU/L ,可认为是 卵巢早衰隐匿期,提示 1 年后可能闭经。
催乳素的来源与调节 生理情况下, PRL 的分泌受下丘脑的控制, 呈脉冲式,下丘脑细胞释放的多巴胺抑 制垂体分泌过多的催乳素,非妊娠期, 催乳素量处于低水平,在卵泡期较低, 黄体期较高。
催乳素的来源与调节 妊娠 8 周后上升,足月时达峰值,产后迅 速下降。在一天 24 小时中的分泌节律大 约是夜间的分泌高于白天,上午 8~10 点 最低为基础分泌状态,中午 12 点开始升 高,下午 4 点、 8 点均有分泌高峰。
催乳素的临床意义 PRL 过高的原因有:甲状腺机能减退、垂体 或下丘脑肿瘤、肾上腺功能减退、胸壁创伤 、手术、疱疹、服用某些药物(雌激素、利 血平、甲基多巴、安宁、酚噻嗪等)、性交 等; PRL 显著升高者,一次检查 即可确定; PRL 轻度升高者,应进行第二次检查,不可轻 易诊断高泌乳素血症( HPRL )而滥用溴隐亭 治疗。
催乳素的临床意义 PRL≥25ng/ml 或高于本单位检验正常值为 HPRL 。 PRL ﹥ 50ng/ml ,约 20% 有泌乳素瘤。 PRL ﹥ 100ng/ml ,约 50% 有泌乳素瘤,可选 择性做垂体 CT 或磁共振。 PRL ﹥ 200ng/ml ,常存在微腺瘤,必须做垂 体 CT 或磁共振。
催乳素的临床意义 PRL 降低:垂体机能减退、席汉综合征 使用抗 PRL 药物如溴隐亭、左旋多巴、 VitB6 等。绝经后妇女的 PRL 下降,低于 正常月经周期的妇女的数值。
胰岛素 研究表明高胰岛素血症和高雄激素血症 关系密切 多囊卵巢综合症患者接受大量胰岛素后 可引起血循环中的雄烯二酮或睾酮升高, 胰岛素下降可伴雄激素减少
甲状腺素 甲状腺功能减退可导致闭经,性欲减退 及阴毛脱落 甲状腺功能亢进患者血清雌激素增加, 卵泡期或黄体期 LH 较正常人高 23 倍 甲亢时睾酮和雄烯二酮增加,睾酮代谢 清除率下降
生殖激素测定中需注意的问题 目前国内尚无完整的、统一的妇产科内分泌 性激素测定值 检查基础性激素前至少一个月不能用性激素 类药物 年龄、周期、时间段 男性 综合判定结果