吉林大学 国家级生物基础实验教学示范中心 1 、目的要求 2 、实验原理 3 、试剂与器材 4 、实验步骤 5 、注意事项 6 、思考题
吉林大学生物基础实验教学中心 1. 熟悉制备微囊的复凝聚法工艺； 2. 熟悉光学显微镜目测法测定微囊体积径的方法
吉林大学生物基础实验教学中心 微型胶囊系利用天然、半合成或合 成的高分子材料，将固体或液体的药物 包裹而成的、直径一般为 5 ～ 25µm 的微 小胶囊。 微囊的制备方法很多，可归纳为物 理化学法、化学法以及物理机械法。
吉林大学生物基础实验教学中心 特点： 1. 药物制成微囊后，具有缓释作用 2. 提高药物的稳定性 3. 掩盖不良口味 4. 降低胃肠道的副反应 5. 减少复方的配伍禁忌 6. 改善药物的流动性与可压性 7. 液态药物制成固体制剂 微囊的制备方法：物理化学法 化学法 物理机械法
吉林大学生物基础实验教学中心 本实验采用水作介质的复凝聚工艺，操作简易、重现 性好，是难溶性药物微囊化的经典方法。以鱼肝油 ( 或液状石 蜡 ) 为液态囊心物，用明胶 - 阿拉伯胶为囊材，复凝聚工艺制 备鱼肝油微囊。明胶 - 阿拉伯胶复凝聚成囊工艺 的机理，可由静电作用来解释。明胶系蛋白质，在水溶液中 分子链上含有 -NH 2 与 -COOH 以及其相应解离基团 -NH 3+ 与 - COO- ，但其含正、负离子的多少，受介质的 pH 影响，当 pH 值低于等电点时 -NH 3+ 数目多于 -COO- ，反之， pH 值高于等 电点时， -COO- 数目多于 -NH 3+ 。明胶在 pH4 ～ 4 ． 5 时，其正 电荷达最高量。阿拉伯胶为多聚糖，分子链上含有 -COOH 和 - COO- ，具有负电荷。因此，在明胶与阿拉伯胶混合的水溶液 中，调节 pH 在明胶的等电点以下，即可使明胶与阿拉伯胶因 电荷相反而中和形成复合物 ( 即复合囊材 ) ，溶解度降低，在 搅拌的条件下，自体系中凝聚成囊而析出。
吉林大学生物基础实验教学中心 但是这种凝聚是可逆的，一旦解除形成凝聚的这 些条件，就可解凝聚，使形成的囊消失。这种可 逆性，在实验过程中可利用来使凝聚过程多次反 复直到满意为止。最后应加入固化剂甲醛与明胶 进行胺缩醛反应，且介质在 pH 8 ～ 9 时可使反应完 全，明胶分子交联成网状结构，微囊能较长久地 保持囊形，不粘连、不凝固，成为不可逆的微囊。 若囊心物不宜用碱性介质时，可用 25 ％戊二醛或 丙酮醛在中性介质中使明胶交联完全。 单凝聚工艺中，高分子囊材在水溶液中胶粒周围 形成水合膜，可用凝聚剂 ( 强亲水性的电解质或非 电解质 ) 与水合膜的水结合，致使囊材的溶解度降 低，在搅拌条件下自体系中凝聚成囊而析出，然 后根据囊材性质进行固化。
吉林大学生物基础实验教学中心 1. 试剂：鱼肝油、明胶 阿拉伯胶、 5% 醋酸溶液 36% ～ 37% 甲醛溶液 2. 器材：恒温水浴锅、组织捣碎机、显微镜 研体
吉林大学生物基础实验教学中心 一、鱼肝油复凝聚微囊的制备 1. 处方 鱼肝油 3g 明胶 3g 阿拉伯胶 3g 5% 醋酸溶液 适量 36% ～ 37% 甲醛溶液 适量 20%NaOH 溶液 适量 蒸馏水 适量
吉林大学生物基础实验教学中心 2. 操作 （ 1 ）明胶溶液制备：加蒸馏水至 60ml 溶解 30min 。 （ 2 ）鱼肝油乳的制备： （ 3 ）微囊的制备：将鱼肝油乳置于 500ml 烧杯中， 在约 50 恒温水浴上搅拌，将 60ml 凝胶全部加入， 搅拌均匀后滴加 5% 醋酸溶液，调节 pH 约为 4 ， 于显微镜下观察至微囊形成，加入约 30 ℃蒸馏 水 240ml 稀释，取出烧杯，冰浴，不停搅拌至 10 ℃以下，加甲醛溶液 ( 约 1.5ml) ，搅拌 15 分钟， 用 20%NaOH 溶液调节 pH 至 8 ～ 9 ，继续搅拌约 1h. ，静置至微囊沉降完全，倾去上清液，微囊 过滤，用水洗至无甲醛气味，抽干，即得。
吉林大学生物基础实验教学中心 微囊形态观察：光学显微镜 微囊粒径分析：激光粒度分析仪
吉林大学生物基础实验教学中心 1. 复凝集工艺制成的胶囊不可室温或低温烘干， 以免结块。欲得固体，可加辅料制成颗粒。欲 得其他微囊剂型，可暂混悬于蒸馏水中。 2. 操作过程中的水均系蒸馏水或去离子水，否则 因有离子存在可干扰凝集成囊。 3. 制备微囊的搅拌速度应以产生泡沫最小为度， 必要时可加入几滴戊醇或辛醇消泡，可提高收 率。在固化前切勿停止搅拌，以免微囊粘连成 团。
吉林大学生物基础实验教学中心 1. 复凝聚法制备微囊的关键要素有哪些？ 2. 为什么鱼肝油要先制成乳再进行微囊的 制备？ 3 、进行固化时，对加入甲醛的量有什么要 求？