第二十四章 作用于血液及造血系统药 安徽中医药高等专科学校 机能学教研室

药物的分类 促凝血药和抗凝血药 抗贫血药 血容量扩充药

第一节 促凝血药和抗凝血药 概 述 血液中存在着生理性凝血和抗凝血两个对立的过程，在生理状态下，两者保持平衡，使血液呈液体状态，在血管内循环流动，当血管组织受损伤时，能在局部凝固止血。在病理状态下，当平衡破坏时，就会凝血，形成血栓、栓塞或相反，由于血液失凝而引起血管内外出血。

一、促凝血药 能使出血停止的药物.主要有： 促凝血药：促凝血因子生成的药 维生素K 促血小板生成的药 酚磺乙胺 抗纤溶药：氨甲苯酸

维生素K（vitamink） (一)促凝血因子生成药 为甲萘醌类的衍生物。 来源、分类 K1：植物（苜蓿、菠菜、番茄） 脂溶性 6.

作 用 维生素K主要生理功能是作为辅酶在肝内参与凝血因子II、VII、IX、X的合成。当维生素K缺乏时，上述凝血因子合成减少，造成凝血障碍，凝血酶原时间延长，常发生皮下、牙龈及胃肠道出血等。

用 途 1．阻黄、胆瘘、肝病及慢性腹泻患者出血（维生素K吸收减少）； 2．早、新（肠道少菌；维K摄入不足；肝功低下）； 用 途 1．阻黄、胆瘘、肝病及慢性腹泻患者出血（维生素K吸收减少）； 2．早、新（肠道少菌；维K摄入不足；肝功低下）； 3．广谱（使肠道细菌受抑制，维生素K合成减少）； 4．香、水（拮抗维K作用）致出血； 5．镇痛 K1和K3偶用于胆石症或胆道蛔虫引起的胆绞痛 6. 抢救敌鼠钠中毒

注意：对肝硬化、晚期肝癌止血无效（肝缺乏利用维K的能力） 不良反应 K1静注过快可出现面部潮红、出汗、胸闷、血压下降，甚至虚脱。 对红细胞中G-6-PD缺乏者，可引起溶血性贫血。 返回 8

(二)促血小板生成药 酚磺乙胺（etamsylate） 又称止血敏。 止血机制:促血小板生成，增强其聚集性和粘附性，降低毛细血管通透性，缩短凝血时间。 特点：1. 快（起效） 2．长（维时） 3．低（毒性） 4．广（用途） 返回

(三)抗纤维蛋白溶解药 氨甲苯酸（PAMBA） （aminomethylbenzoic acid，）又名止血芳酸、对羧基苄胺、抗血纤溶芳酸。 作 用 竞争性抑制纤溶酶原激活物的作用，使纤溶酶原不能被激活成为纤溶酶，从而使纤维蛋白的溶解减少，增强血液的凝固能力而止血。大剂量也有直接抑制纤溶酶的作用。

用 途 1．纤溶亢进性出血 2．出、凝血并存时，可与抗凝血药（如肝素）配合应用。 注意：对其他原因引起的出血无效。 产后出血; 用 途 1．纤溶亢进性出血 产后出血; 前列腺、肝、胰、肺、子宫切除等术后出血; 置避孕环后月经过多等; 反复性鼻出血、眼外伤出血等; DIC后期（继发纤溶亢进），早期禁用（高凝状态） 2．出、凝血并存时，可与抗凝血药（如肝素）配合应用。 注意：对其他原因引起的出血无效。 用量过大可引起血栓形成，并诱发心肌梗塞。

二、抗凝血药 能阻止血液凝固和血栓形成的药物，主要有： 抗凝血过程药：肝素、香豆素、 枸橼酸钠 促纤溶药：溶栓酶、尿激酶 抗血小板药：双嘧达莫

(一)体内、体外抗凝血药 肝 素（heparin） 机制：①促进抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）的抗凝血作用，AT-Ⅲ是血浆中的一种生理抗凝物质，能与凝血酶、XIIa、IXa、Xa、XIa因子结合成复合物并使其活性丧失； ②抑制血小板的聚集功能，最终因阻碍纤维蛋白原转变为纤维蛋白，使血凝块不能形成，血液不能凝固。

特 点 ①采用静滴或静注（口服不吸收，IH、IM禁用） ②抗凝作用迅速而强大 ③体内、体外都有抗凝作用 ④对已形成的血栓无溶解作用

用 途 1．急性血栓栓塞性疾病　 2． DIC早期 3．其他　如心脏手术体外循环、血液透析、心导管检查等，也用于输血或血液标本的制备。可同时发挥体内、外抗凝作用。

不良反应和注意事项 1．自发性出血 用鱼精蛋白（protamine）抢救.中毒时间越长，需鱼精蛋白约少。（因肝素代谢快） 2．过敏 哮喘、荨麻疹、鼻炎和发热等。血液凝固延缓性疾病、严重HPB、溃疡病、脑出血、孕妇及分娩不久的妇女禁用。 3. 可致骨质疏松及脱发 配伍注意：水杨酸类、口服抗凝药、利尿药、右旋糖酐可增强肝素的抗凝作用，不宜联用。 返回

(二)体内抗凝血药 香豆素类 双香豆素（dicoumarol）、新抗凝（硝苄丙酮香豆素，acenocoumarbl）华法林（苄丙酮香豆素，warfarin）。 来源：植物。 美国、加拿大代替玉米作青饲料的香草木犀。1924年报道牛吃草后引起死亡，病理发现香草木犀植物有抗凝作用。从中提取出双香豆素。1944人工合成。

作用特点 1．口服的体内抗凝药， 体外无效（因对已合成的凝血因子无直接对抗作用）； 2．起效慢（需消耗大量的凝血因子，难应急用） 维时久（需待新的凝血因子合成） 剂量不宜控制（治疗开始，可与肝素合用） 3．与VitK竞争性拮抗 抗凝：防治血栓性疾病 过量 自发性出血 用VitK对抗

药物相互作用 返回 1.增强本类药抗凝作用，增加出血的因素： ①VitK缺乏（如大量用广谱抗生素）； ②合用阿司匹林、吲哚美辛等抗血小板药； ③合用水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等血浆蛋白结合率高的药物； ④合用丙米嗪、甲硝唑、西咪替丁等药酶抑制剂。 2.减弱本类药抗凝作用: ①巴比妥类、苯妥英钠等药酶诱导剂； ②VitK、利福平、螺内酯、硝胆胺。 返回

(三)体外抗凝血药 枸橼酸钠（sodium citrate）又名柠檬酸钠 抗凝机制：枸橼酸根离子，能与血浆中Ca2+结合，形成难解离的可溶性络合物，降低血中Ca2+浓度 抗凝 手足搐搦症（神经肌肉兴奋性增高） 用途：仅作为体外抗凝剂，用于体外血液的保存和输血。(每100ml全血中加入2.5%枸橼酸钠溶液10ml，可使血液不凝)。 注意:大量输血（超过1000ml）或输血过速，机体不能及时氧化枸橼酸钠，可引起血钙下降，导致心功能不全、血压骤降、抽搐.应立即静注钙盐 返回 19

链激酶（streptokinase，SK） (四)纤维蛋白溶解药 链激酶（streptokinase，SK） 又名溶栓酶。从β溶血性链球菌培养液中提取。 机制：与纤溶酶原形成复合物，促进纤溶酶原转变为纤溶酶，使血栓溶解。 特点：对新血栓溶栓好，对陈旧性血栓差。 用途：用于急性血栓栓塞性疾病。 过量：易引起出血，可注射氨甲苯酸对抗。或补充纤维蛋白原、输全血。 具有抗原性，严重者可发生过敏性休克。活动性出血、高血压、近期手术史者禁用. 返回

尿激酶（urokinase，UK） 来源：从尿中提取的蛋白质冷冻干燥制剂。 机制：直接激活纤溶酶原变为纤溶酶，使已形成的纤维蛋白溶解。对新鲜血栓效果较好。 用途：急性血栓栓塞疾病。如急性心肌梗塞、脑栓塞、肺栓塞、导管给药所致的血栓等（SK过敏者）。 优点：无抗原性，不致敏 不良反应：出血，偶见发热反应。

(五)抗血小板药 双嘧达莫（dipyridamole） 又名潘生丁。 抑制血小板内磷酸二酯酶，阻止cAMP分解，提高血小板内cAMP含量，从而抑制Ca2+的活化，降低血小板的粘附、聚集及释放功能。可与阿司匹林合用预防血栓性疾病，也可与华法林合用预防心脏手术后血栓的形成。 原用于抗动粥，现辅助用于防治三高：高血压、高血脂、高血凝

小 结 抗凝药的分类？各类药的代表药物名称？ 肝素的特点：iv；体内、外抗凝；强、快；对抗药：鱼精蛋白 小 结 抗凝药的分类？各类药的代表药物名称？ 肝素的特点：iv；体内、外抗凝；强、快；对抗药：鱼精蛋白 香豆素：p.o；体内抗凝；对抗药：VitK；慢、久 枸橼酸钠：体外抗凝；低钙抽搐，补钙 溶栓酶：促纤溶；对新血栓好；对抗药：氨甲苯酸；具有抗原性，易致敏 尿激酶：无抗原性，不致敏，适用于SK过敏者 双嘧达莫：辅助治疗三高（高血压、高血脂、高血凝） 肝素、香豆素、溶栓酶过量宜选用何药对抗？

作 业 1.选药开方 1）食道静脉曲张破裂出血 2）急性肺栓塞 3）产后出血 4）心脏手术后防血栓形成 2.常用的止血中草药？活血祛淤药？

第二节 抗贫血药 贫血的定义、分级和分类 1．定义：循环血液中的RBC或Hb低于正常值称为贫血。 RBC和Hb正常值 RBC Hb 第二节 抗贫血药 贫血的定义、分级和分类 1．定义：循环血液中的RBC或Hb低于正常值称为贫血。 RBC和Hb正常值 RBC Hb 成年男性 （4.0~5.5）×1012/L 120~160g/L 成年女性 （3.5~5.0）×1012/L 110~150g/L 新生儿 （6.0~7.0）×1012/L 170~200g/L

2．分级（根据Hb） 轻度 Hb < 正常值低限~90g/L 中度 Hb 90g/L ~60g/L 重度 Hb 60g/L ~30g/L 极度 < 30g/L

3．分类 （1）缺铁性贫血（铁质缺乏所致）；RBC呈小细胞、低色素。 病因：①体内长期慢性失血：钩虫、痔、月经过多、溃疡、献血等； ②肠道吸收功能低下：胃炎、腹泻 ③需铁量增加：妊娠、儿童 ④红细胞大量破坏（如疟疾、溶血）等。 （2）巨幼红细胞性贫血（叶酸或维生素B12缺乏所致）；RBC呈大细胞、高色素。 （3）再生障碍性贫血（造血功能障碍所致） RBC、WBC、BPC均减少。

一、铁 剂 常用的铁制剂有 硫酸亚铁（ferrous sulfate） 枸橼酸铁铵（ferric ammonium citrate） 富马酸亚铁（ferrous fumarate） 右旋糖酐铁（iron dextran） 葡萄糖酸亚铁（ferrous gluconate）

口服铁是以亚铁离子（Fe2+）形式在十二指肠及空肠上端吸收 影响铁制剂吸收的因素有： ①胃酸有助于铁盐溶解形成铁离子； ②维生素C、食物中的还原物质如果糖、半胱氨酸等，能促进铁的吸收； ③胃酸缺乏或用抗酸药能降低铁盐的溶解度，不利于Fe2+的形成而阻碍铁的吸收； ④钙、高磷酸盐食物、茶叶及某些含鞣质的植物等，可使铁沉淀，妨碍铁的吸收； ⑤四环素类可与铁形成络合物，相互影响吸收。

治疗效果 补充铁剂1周后，血液中网织红细胞迅速上升，10～14日达高峰；Hb在治疗后1～2个月接近正常，贫血愈重，疗效愈好。但在给予铁剂的同时，应注意消除病因。 不良反应和注意事项 胃肠刺激症状，饭后服可减轻反应。 长期服用可致便秘、黑便; 过量可引起胃粘膜坏死、出血、渗血、甚至休克，幼儿可致死亡，应避免误服。

作 用 二、叶酸（folic acid） 人体对叶酸的需要量每日约为50μg，主要由食物中摄取。 作 用　 叶酸在肝经叶酸还原酶和二氢叶酸还原酶作用下生成活化型的四氢叶酸，后者作为一碳基团的传递体，参与氨基酸和核酸的合成。叶酸缺乏时，增殖旺盛的骨髓或消化道上皮组织最易受到影响，可使红细胞中的DNA合成障碍，分裂增殖速度下降，血液中红细胞数量减少，发育和成熟停滞，形成巨幼红细胞性贫血。

用 途 1．巨幼红细胞性贫血　①营养性、婴儿期或妊娠期巨幼红细胞性贫血；②长期应用叶酸对抗药如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧苄啶等引起的巨幼红细胞性贫血，因二氢叶酸还原酶受到抑制，叶酸在体内不能转变为四氢叶酸，故应用叶酸无效，需用亚叶酸钙（甲酰四氢叶酸钙）治疗。 ２．恶性贫血　叶酸只能纠正血象，不能改善神经损害症状，需合用维生素B12。

三、维生素B12（vitamin B12） 主要存在于动物肝脏、牛奶、蛋黄中。口服维生素B12必须与胃壁细胞分泌的内因子结合成复合物，在回肠被吸收，恶性贫血的病人因胃粘膜萎缩，内因子缺乏而引起维生素B12吸收障碍，此时，应注射给药。

作用和用途 1．参与叶酸的循环再利用 缺乏时，导致叶酸代谢障碍，出现与叶酸缺乏相似的巨幼红细胞性贫血。 1．参与叶酸的循环再利用 缺乏时，导致叶酸代谢障碍，出现与叶酸缺乏相似的巨幼红细胞性贫血。 2．参与三羧酸循环　当维生素B12缺乏时，影响神经髓鞘的脂质合成，导致大脑、脊髓及外周神经发生病变。 主要用于治疗恶性贫血，也可治疗其他巨幼红细胞性贫血、神经炎、神经萎缩、神经痛、肝脏疾病、白细胞减少，再生障碍性贫血等。

第三节 血容量扩充药 血容量扩充药是指能够维持血液胶体渗透压，并能扩充血容量的药物。主要用于治疗大量出血及大面积烧伤（血浆渗出）或其他应急情况。 特点:能比较持久地维持血液胶体渗透压，可在血管内保持血容量。最常用的药物是右旋糖酐。

右旋糖酐（dextran） 是葡萄糖的聚合物。有不同分子量的产品，临床常用的有: 中分子右旋糖酐（平均分子量70000，简称右旋糖酐70） 低分子右旋糖酐（平均分子量40000，简称右旋糖酐40） 小分子右旋糖酐（平均分子量10000，简称右旋糖酐10）。

作用和用途 1.扩充血容量 中右，扩容持久,用于大量失血或烧伤、创伤等引起的低血容量性休克。 1.扩充血容量 中右，扩容持久,用于大量失血或烧伤、创伤等引起的低血容量性休克。 2.改善微循环 低右和小右可覆盖于红细胞表面，使红细胞不易聚集，并使血容量增加及血液稀释而改善微循环，用于治疗感染性休克。中右无此作用。 3．抗凝血 能使已经聚集的红细胞和血小板解聚，降低血液的粘滞性，故可改善微循环，防治血栓形成。用于防治心梗、脑血栓、血栓性静脉炎等。低右和及小右的抗凝效果较好，可防止休克后期DIC。 4．利尿 低右和小右，发挥渗透性利尿作用，用于防治急性肾衰。

不良反应 皮肤过敏反应，偶见过敏性休克。过量可致凝血障碍，血小板减少症和出血性疾病禁用。心功能不全、严重肾病患者慎用。 可干扰血液化验,应用前应完成全部血液化验.

思考题 试述糖皮质激素的药理作用与临床用途、不良反应和禁忌证。 试述甲状腺激素的药理作用和临床用途。 硫脲类药物有何作用、用途和主要不良反应？ 简述胰岛素的临床用途和不良反应。 简述磺酰脲类、双胍类的降糖机制，主要临床用途和不良反应。