片 剂（Tablets）

主要讲解内容 片剂的概念、特点； 片剂的分类； 片剂的辅料； 片剂的制备 片剂的质量检查 片剂的包衣 举例说明不同类型药物的片剂制备

一、片剂的基本概念 （一）、片剂的定义 指药物与适宜辅料均匀混合，通过制剂技术压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂，可供内服、外用，目前临床应用最广泛的剂型之一。

（二）、片剂的特点 1.片剂的优点 种类多，用途广，能适应多种临床用药需求 剂量准确，携带贮存运输和使用方便 质量稳定，保存时间长。 适应机械化大生产，产量高，成本低 易于识别，可压印名称含量标记

2.片剂的不足之处 某些病人（婴幼和昏迷）不易吞服 溶出度和生物利用度方面易出现问题 剂量不易调整，缓、控释片不能掰开使用 含挥发性成分的片剂，久贮含量会下降 长期贮存片剂易变硬，不易崩解影响疗效

(三)、片剂的质量要求 《中国药典》2005版二部制剂通则附录： ①含量准确，重量差异小 ②硬度适宜 ③崩解时限、溶出度应符合规定 ④符合卫生学检查的要求 ⑤外观完整光洁，色泽均匀，质量稳定，小剂量片应符合含量均匀度要求

（四）、片剂的分类 1.按制法不同分类 压制片(Compressed tablets)：一般在0.1g～0.5g，如阿司匹林片、维生素B1片等 包衣片(Coated tablets)：阿司匹林肠溶片、红霉素片等 糖衣片(sugar coated tablets) 薄膜衣片(film coated tablets) 肠溶衣片(enteric coated tablets) 多层片(Multilayer tablets)：如复方氨茶碱片； 包芯片(Tablets by dry coating)：如地尔硫卓片 模型片(Model tablets)：如冻干片等

灭菌、用特殊注射器或手术植于皮下药效持久的片剂 2.按给药途径不同分类 口含片(Buccal tablets, Toroches) 含于口腔内，药物缓慢溶解产生持久局部作用的片剂 口腔贴片(Buccal patch) 粘贴于口腔，经黏膜吸收 咀嚼片(Chewable tablets) 在口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服，在胃肠道中发挥作用或经胃肠道吸收发挥全身作用 舌下片(Sublingual tablets) 舌下迅速溶化，经舌下黏膜吸收发挥全身作用 作用迅速，提高生物利用度 阴道片(Vaginal tabets) 置于阴道内应用的片剂 植入片(Implant tabets) 灭菌、用特殊注射器或手术植于皮下药效持久的片剂 注射用片(Hypodermic tablets) 无菌制备的片剂，用时溶解于无菌注射用水中

3.按功能不同分类 速释片(Immediate release tablets) 药物与辅料制成的药物快速释放的片剂，主要用于急症，如硝酸甘油速释片等。口溶片，口崩片 缓释片(Sustained release tablets) 用适宜方法延长药物的体内释放、吸收，达长效作用 释药慢，血浓平稳，作用长，服药次数少等特点 控释片(Controlled release tablets) 药物从制剂中恒速释放而发挥治疗作用 释药近零级，血浓平稳，作用长，副作用小，服药次数减少等特点 分散片(Dispersible tablets ) 在水中能迅速崩解均匀分散的片剂 可口服、加水分散后服、吮服 药物主要是难溶的，分散后得到均匀的混悬液 泡腾片(Effervescent tablets)# 含碳酸氢钠/有机酸，遇水放出CO2而呈泡腾状 供口服或外用 如阿司匹林泡腾片 溶液片(Solution tablets) 又称调剂用片 用前加水溶解成一定浓度溶液的片剂 所用药物和辅料都应是可溶性的 一般供漱口消毒、洗涤伤口用

4.按形状不同分类 圆片形、 卵形、 椭圆形、 圆圈形、 三角形等

二、片剂的辅料Adjuvants，Additives，Excipients 定义：除主药外一切物质的总称，又称赋形剂 选择原则：惰性(无活性，不影响药效，不干扰质量控制，无相互作用)；性能优良（应符合药物溶出和吸收的预期要求）；来源广泛 物料要求：流动性、粘合性、润滑性、崩解性 种类：填充剂、润湿剂或粘合剂、崩解剂、润滑剂等， (或着色剂、矫味剂)

(一)、填充剂(Fillers) 也称稀释剂(Diluents)，或叫吸收剂(Absorbents) 一般最小的片剂约5mm，重量一般不小于100mg (个别50mg)，故须加入填充剂才能成型 用以增加片剂的重量和体积，利于成型和分剂量的辅料

淀粉、预胶化淀粉、乳糖、糊精、糖粉、甘露醇 1.多糖、多元醇类： 淀粉、预胶化淀粉、乳糖、糊精、糖粉、甘露醇 淀粉(Starch)# 主要为玉米淀粉和马铃薯淀粉 结构：多糖链，聚合度200-980，MW 104-105 特点：产量大、价格低，性质稳定，遇水膨胀但不潮解，对溶出无影响，单用可压性差，多种作用 应用：最常用；用量在20%以上，常与糊精、糖粉合用，增加硬度

预胶化淀粉（-淀粉、可压性淀粉，Pregelatinized starch） 结构：一般是淀粉加水加热破坏的产物，含部分游离态淀粉 特点：性质稳定，有良好流动性、可压性、润滑性，所制片剂硬度、崩解性好 应用：常用于粉末直接压片 乳糖(Lactose)# 特点：溶于水，性质稳定，不吸湿，所制片剂光滑、释药快，不影响含测，价格较贵 应用： 喷干乳糖近球形，流动性好，适用于粉末直接压片 品种：无水乳糖、结晶乳糖（ -乳糖）、喷干乳糖 葡萄糖 性质类似，主要用于注射用片

糊精(Dextrin) 性状：黄色或微黄色粉末 结构：淀粉水解的中间产物，MW 102-104 特点：（80%）溶于水，有较强粘性 应用：适用于某些不宜用淀粉的药物；可与淀粉、糖粉等合用于维生素类、小剂量药物；应用时应控制用量，否则可能出现麻点、水印等现象，或干扰含测，或影响药物溶出。可作为干燥粘合剂使用。 糖粉(Sugar) 由结晶性蔗糖经低温干燥后磨成的粉末 特点：溶于水，味甜，易吸湿结块，有粘性 应用：常用于口含片、咀嚼片；在一般片剂中用量不宜多（吸湿变硬影响崩解和溶出）；也可作为干粘合剂使用；对热比较敏感

特点：溶于水，味甜，性质稳定，不吸湿，所制片剂光滑美观，无砂砾感，有清凉感，价格较贵 甘露醇（Mannitol）与山梨醇（Sorbitol） 特点：溶于水，味甜，性质稳定，不吸湿，所制片剂光滑美观，无砂砾感，有清凉感，价格较贵 应用：适用于咀嚼片，常与蔗糖配合使用 山梨醇性质类似，常与甘露醇配合使用 速溶山梨醇（喷干）具有优良可压性，舌下片与含片常用。

2.纤维素与无机盐类：微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等 微晶纤维素(Microcrystalline cellulose, MCC)# 特点：具有良好的流动性、可压性，兼有润滑、粘合、崩解作用，本品对主药容纳量大 应用：可用于粉末直接压片，有吸湿变软的倾向，不适于包衣片 品种：不同含水量与粒度 ，101，102型号 粉状纤维素(Powdered cellulose) 植物纤维除去碱液可溶成分后，干燥粉碎而成 不含木素、鞣酸、树脂等杂质 聚合度1500，MW 2.43105 性质稳定, 片剂光洁，硬度、崩解度好

硫酸钙(Calcium sulphate) 特点：性质稳定，片剂光洁，硬度、崩解度好，不吸附药物 应用：用于吸湿、酸碱性药物；作中药片剂辅料；干扰四环素类药物吸收；干燥不宜高温（70C以下）；二水物应用较多，多合用 除硫酸钙外，还有磷酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等无机盐可用作片剂填充剂（四环素类药物除外）

(二)、润湿剂（Moistening agents） 定义：可使物料润湿并产生足够的粘性以利于制成颗粒的液体 品种：水、乙醇 蒸馏水(Distilled water)： 无粘性，但当物料中含有遇水能产生粘性的成分时，用水润湿诱发其粘性即可。 很少单用，常用稀淀粉浆、不同浓度乙醇代替 乙醇(Ethanol)： 应用：药物本身粘性强，遇水容易变质，用水粘性过大(湿度不匀、或使操作困难、颗粒干燥后变硬以及片剂不易崩解等)，如干酵母片、中草药浸膏片等；水性凝胶骨架片的粘合剂

(三)、粘合剂（Adhesives) 定义：使粘性较小的物料聚结成颗粒或压缩成型的具有粘性的固体粉末或粘稠液体 1.纤维素类# 羟丙甲纤维素（hydroxypropylmethylcellulose,HPMC）： 溶于水、部分极性有机溶剂，粘性适当，不影响崩解、溶出，可用其干粉、水溶液、与淀粉浆合用，常用浓度2%～5%，粘度为5～50cPa·s 羟丙纤维素（hydroxypropylcellulose,HPC）：溶于水、醇类，干、湿两用 微晶纤维素(MCC)：干燥粘合剂 甲基纤维素（methylcellulose,MC）：水溶性，干、湿两用 羧甲基纤维素钠(carboxymethylcellulose ,CMC-Na）：水溶性，干、湿两用 乙基纤维素（ethylcellulose,EC）：不溶于水，溶于乙醇，粘性较强，适于对水敏感药物，但主要用于缓释制剂

2聚维酮（polyvinylpyrrolidine,PVP）# 特点：溶于水、乙醇，有良好粘性，有多种规格（K15，K30，K90），干、湿二用 应用：片剂常用其10% PVP K30溶液。对湿热敏感的药物、泡腾片，可用其乙醇液；对疏水性药物，用其水溶液；可作直接压片的干燥粘合剂；咀嚼片常用 3.多糖类 淀粉浆(Starch slurry) 水中热至70C糊化而成粘稠液体 常用浓度为5～20% 调制法包括煮浆法、冲浆法 糊精(Dextrin) 干、湿二用，干用为主 粘性低于糖粉，不适于纤维性、弹性大药物 糖粉与糖浆(Sugar and Syrup) 干、湿二用 糖浆常用浓度10－70％（g/g），粘性强，适于纤维性、质地疏松、弹性强的粉末 糖浆浓度越高，片剂硬度越大 不适于酸性、强碱性的药物

4.胶浆(Mucilage) 常用5－10％明胶浆、10－25％阿拉伯胶浆 明胶是一种纤维蛋白； 阿拉伯胶是阿拉伯酸多种盐的混合物 粘性大，应保温使用；所制片剂硬度大 适用于易松散的药物、不需崩解的片剂等

(四)、崩解剂(Disintegrants) 定义：系指能促进片剂在胃肠道中迅速崩解成小粒子，增加药物溶出的辅料 崩解剂的加入方法 内加法：先加入，后制粒 外加法：先制粒，后加入 内外加法：内加法+外加法 崩解速度：外加法>内外加法>内加法 溶出速度：内外加法>内加法>外加法

1. 交联羧甲基纤维素钠（croscarmellose sodium,CCNa） 结构：纤维素类 （商品名Ac-Di-Sol） 特点：较大的吸湿性，在水中膨胀而不溶解，较好的崩解性 应用：用量为0.5%～5%，高效崩解剂 2. 交联聚维酮（crospovidone, PVPP） 结构：聚维酮的高度物理交联物（极度卷曲，氢键） 特点：不溶于水，吸湿性强，由于毛细管作用，使网络结构膨胀，崩解性能好 3. 羧甲基淀粉钠（carboxymethyl starch sodium, CMS-Na） 结构：淀粉为基础的化学修饰# 特点：吸水性极强，膨胀性极强，兼具流动性、可压性 应用：常用量为2％，高效崩解剂，可用于直接压片、湿法制粒压片，可改善片剂的成型性。

4.低取代羟丙基纤维素（L-HPC）# 5.干淀粉 6.表面活性剂 特点：不溶水，吸湿快，吸水量大，膨胀度为500%～700% 应用：用量2～5％，可用于湿法制粒、加入干颗粒中 5.干淀粉 特点：亲水，不溶于水，毛细管作用强 应用：非常广泛，用量5%～20%，用前干燥；对不溶或微溶性药物崩解作用更好；有些药物可使淀粉胶化（水杨酸钠、对氨基水杨酸钠），失去崩解作用 6.表面活性剂 特点：增加片面的润湿性，使水分借毛细管作用迅速渗透入片剂而起崩解作用；对疏水性药物增溶作用 应用：主要是吐温80、SDS等

(五)、润滑剂(Lubricants) 定义： 压片时为了能顺利加料和出片，并减少粘冲及颗粒与颗粒间、药片与模孔间的摩擦力而加入的辅料称润滑剂 1.分类（按作用不同） 助流剂(glidants)：主要用是增加颗粒流动性，改善颗粒填充状态。 抗粘着剂(anti-adherents)：用于减轻原料对冲模的粘附作用。避免粘冲 润滑剂(lubricants)：用于降低颗粒间及颗粒与模孔间的摩擦力，改善力的传递和分布。避免裂片。 一般将具有上述任何一种作用的辅料统称为润滑剂(广义)。润滑剂必须是极细粉（至少200目以上），才能起到上述三种作用。

2.润滑剂的加入方法 ①直接加入到干颗粒中压片 ②用60目筛筛出颗粒中的部分细粉，将细粉与润滑剂混合均匀，再加入到干颗粒中 ③将润滑剂的溶液或混悬液，喷入颗粒中混匀，挥去溶剂

3.常用的润滑剂 水不溶性润滑剂 滑石粉(Talc) 氢化植物油(Hydronated plant oil) 硬脂酸镁(Magnesium stearate) 特点：疏水性，比重小，附着性好，润滑性强，抗粘性好，片剂光滑美观，偏碱性，助流性差 应用：应用广泛；可能影响一些药物的稳定性；用量过大可使崩解迟缓、产生裂片，常用量0.3%～1% 滑石粉(Talc) 特点：不溶于水但有亲水性，助流作用强，抗粘性强，但颗粒细且比重大，粘附力较差，润滑性差， 应用：单用较少，与硬脂酸镁合用有互补性，用量一般在5%以下 氢化植物油(Hydronated plant oil) 特点：润滑效果好，氢化植物油的喷雾干燥粉末 应用：溶于热己烷或轻质液体石蜡中，然后喷于颗粒上，以利于分布均匀

特点：水溶性大分子，溶解后得澄明溶液，有良好的润滑效果 应用：PEG4000、6000较常用，水溶性片剂宜用50um以下粉粒 水溶性润滑剂 聚乙二醇（PEG） 特点：水溶性大分子，溶解后得澄明溶液，有良好的润滑效果 应用：PEG4000、6000较常用，水溶性片剂宜用50um以下粉粒 十二烷基硫酸钠（Sodium dodecyl sulphate,SDS） 特点：水溶性表面活性剂，有良好的润滑效果 应用：主要用于溶液片

助流剂：降低颗粒间磨檫力，改善颗粒流动性 微粉硅胶（Colloidal silicon dioxide, aerosil） 特点：化学性质稳定，不溶于水，比表面大（100-350m2/g），对药物吸附力强，流动性好 应用：常用的助流剂，可用于粉末直接压片，用量0.15%～3% ，Aerosil 滑石粉（Talc） 具有良好的流动性，与硬脂酸镁合用

(六)、其它辅料 着色剂Color additives, Colorants, Coloring agents 主要用于改善外观和便于识别，应无毒稳定。 芳香剂Aromatizing agents, 芳香油的醇溶液，主要用于口含片和咀嚼片 甜味剂Sweetening agents 甜菊苷或阿斯巴塘，主要用于口含片和咀嚼片

片剂制备方法 结晶直接压片法 直接压片法 粉末直接压片法 制备方法 湿法制粒压片法 制颗粒压片法 干法制粒压片法

（一）基本概念 湿法制粒（wet granulation）：是把药物和辅料的粉末混合均匀后加入液体粘合剂，加工制成具有一定形状与大小的粒状物的操作过程。 优点： 颗粒具有外形美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好，使药物制剂工业中应用最为广泛的方法 不足：对湿热敏感的药物、极易溶性药物不适合

2.制粒的目的是： （1）改善物料流动性； （2）防止各种成分因粒度、密度的差异在混合过程中产生离析； （3）避免或减少粉尘； （4）调整松密度，改善物料的可压性与片剂的溶出与崩解性能； （5）改善物料在制片过程中压力传递的均匀性。 因此，制粒是固体制剂生产中的重要环节，湿法制粒可根据片剂生产量等因素采用不同的方法。 3.湿法制粒压片法的问题 费时费力，设备和能源消耗大，生产效率较低， 有湿热问题，对药品质量不利

(二)、制粒（Granulation） 挤压制粒、 转动制粒、 流化床制粒、 喷雾制粒、 高速搅拌、 复合法制粒、 液相析晶法制粒 制粒方法：

1.挤压制粒# (Extrusion) (1).制软材 1) 原辅料分别粉碎并过筛80～100目，小剂量过120目 2) 混合时（机械或手工）注意药与辅料比例悬殊时采用等量递加法或溶媒分散法  3) 制软材时要求“轻握成团，轻压即散”，注意：粘合剂用量多，混合时的强度大、时间长则所得颗粒硬度大。

筛孔：按片重、直径选用；片重大、直径大、筛孔大；12-20目多用 颗粒质量：长条状，粘合剂量过多；粉状，粘合剂太少 (2).制湿颗粒 仪器：人工过筛网；机械制颗粒机 筛网：尼龙丝、镀锌铁丝、不锈钢丝 筛孔：按片重、直径选用；片重大、直径大、筛孔大；12-20目多用 颗粒质量：长条状，粘合剂量过多；粉状，粘合剂太少 过筛次数：一般一次；有色物料、颗粒质量差应多次

2．转动制粒#(Wheeling) 方法：药粉+粘合剂：转动、离心、气流运动 设备：圆筒、倾斜锅、离心制粒剂 特点：球形颗粒，效率不高。多用于药丸（水蜜丸）的生产，可制备2-3mm以上大小的药丸，粒度分布较宽，操作多凭经验控制。

组成：容器、气体分布装置（如筛板）、喷嘴、气固分离装置（如袋滤器）、空气进出口、物料排出口等 3.流化床制粒#(Fluid bed) 组成：容器、气体分布装置（如筛板）、喷嘴、气固分离装置（如袋滤器）、空气进出口、物料排出口等 操作：装料，吹入热气流，物料流化混合，喷入粘合剂，粉末聚集，反复喷雾，颗粒大小适当为止，颗粒干燥。 特点： 同时完成混合、制粒、干燥三个过程，故称一步制粒。生产效率高。 制得的颗粒粒度较细，分布均匀，大多为30-80目，松密度较小，颗粒外形较圆整，流动性好，压出片剂质量较好。

4.喷雾制粒#(Spray dry) 操作：原辅料与粘合剂混合，制成固体量为50%～60%的混悬液，通过高压喷嘴(或甩盘输入)，使其在热气流中雾化成细微的液滴，干燥后得到近似球形的细小颗粒。 特点： 速度很快，受热时间短，干燥温度较低，适于热敏物料。 所得颗粒有良好溶解性、分散性、流动性。 设备费用高、能耗大。

5.高速搅拌制粒#(High-velocity shearing) 组成：容器、搅拌桨、切割刀所组成。 操作：将先把药物粉末和各种辅料倒入容器，启动搅拌桨将物料混合均匀后加入粘合剂，搅拌制粒。完成制粒后，将其倾倒出来干燥即得。 特点：一个容器内完成混合、捏合、制粒、(甚至干燥)过程，省时省力、颗粒质量好(时间短，密闭)。改变条件(不同桨、速度、切割刀位置、粘合剂量、时间)等，可制备适合各种需求的颗粒。国外多用。

6.复合法制粒#(Compound device) 原理：转动+搅拌+流化制粒 特点：混合、捏合、制粒、干燥、包衣一步完成，省时省力、颗粒质量好 设备：转动流化床、搅拌流化床、搅拌转动流化床、挤出滚圆制粒机，等

7.液相中晶析制粒法 （Spherical crystallization in liquids） 液相中晶析制粒法：是指使药物在液相中析出结晶的同时借液体架桥作用和搅拌作用聚结成球形颗粒的方法。因为颗粒的形状为球形，所以也叫球形晶析制粒法。 特点：球形大小可控，流动性、可压性好，可直接压片，加入高分子后可制成缓释、速释、肠溶、胃溶微丸等；生产效率不高。

（三）、湿颗粒的干燥(Drying) 干燥：是指利用热能使物料中的水分（或其它溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化水分，获得干燥产品的操作过程。 干燥过程得以进行的必要条件是：被干燥物料中的水分所产生的水蒸气分压大于热空气中水蒸气分压，若二者相等，表示蒸发达到平衡，干燥停止；若热空气中水蒸气分压大，物料反而吸水。

干燥方法分类： 按操作方式分为连续式与间接式干燥 按操作压力分为真空与常压干燥 按热量传递方式分为传导、对流、辐射、介电加热干燥等，其中应用对流加热干燥最为普遍。 干燥设备：箱式、流化、微波、远红外

水分含量的测定方法 常用干燥失重法，（根据物料性质选择适当干燥方法与干燥剂） 保干器干燥，干燥剂：无水氯化钙、硅胶、五氧化二磷 常压加热干燥 减压干燥 精确测定时用费休法或甲苯法。

（四）整粒(Re-granulation) 原因：有长条、结块 目的：大小均匀的颗粒 方法：筛孔稍小于制粒筛孔，金属网 整理后， 加入：润滑剂、崩解剂、挥发性物质 混合：喷雾法、细粉混合法

(五)压片(Tableting) 1. 片重的计算 1）片重计算(按主药含量计算) 例：片重=100 mg /50%=200mg 片重＝每片主药含量(标示量)／干颗粒主药%+每片辅料量 例：片重=100 mg /50%=200mg 按片重差异7.5%，片重范围185-215mg

2.压片机和压片过程 冲头多少：单冲、多冲压片机（冲头与冲模） 流程多少：单、多流程 压缩次数：一、二、三次压缩压片机 特殊要求：多层压片机、压缩包衣机

单冲压片机# (Single punch tablet press) 单冲压片机结构示意图

压片机构造与使用调节 1）动力：手动和电动兼顾 2）结构：加料斗、上冲、下冲、冲模（含模圈）和各种调节器 （1）片重调节器—调节下冲在模孔中下降深度，深度↑片重↑ （2）出片调节器—调节下冲在模孔上升的高度，与模面平行 （3）压力调节器—调节上冲下降的深度，用以控制压力，下降的深度↑压力↑

压片操作 1）上冲升起，饲粉器移至模孔上 2）下冲下降到适宜深度，饲粉器在模孔上摆动，颗粒填满模孔 3）饲粉器由模孔上移开，使模孔中的颗粒与模孔的上沿相平。 4）上冲下降并将颗粒压缩成片，此时下冲不移动。 5）上冲抬起，下冲随之抬起到与模孔上沿相平，将药片由模孔中推出。 6）饲粉器再次移到模孔之上，将模孔中推出的片剂推开，同时进行二次饲粉，如此反复进行。

单冲压片机特点 特点： 生产能力小，适用于小量生产、试制。 单侧受压，受压时间短，压力分布不匀，易松片、裂片； (料斗原因)片重差异大，噪音大。

旋转式多冲压片机#(Rotary tablet press) 组成：动力部分(电机)；传动部分(皮带、蜗轮杆)；工作部分(冲头/模圈、上/下压轮、片重/压力/出片调节器、加料斗、刮粉器) 压力调节器、片重调节器、出片调节器 压片过程：填充、刮粉、压片、出片 型号：按冲数分： 16、19、27、33、55、75冲

上压轮 加料斗 刮粉器 下压轮 片重调节器 出片调节器 旋转式压片机及其示意图

（二）干法制粒压片法 （Dry granulation and press tablets） 干法制粒：将药物和辅料的粉末混合均匀，压缩成大片状或板状后，粉碎成所需大小颗粒的方法。 1．制备工艺 原辅料分别粉碎、过筛→混合→压块→粉碎→整粒→加润滑剂→混合→压片 药物对湿、热不稳定 药物有吸湿性 物料流动性差，不能直接压片. 2．本方法适用于

3．压制方式：滚压法与重压法 （1）滚压法（pressure roll process）：利用转速相同的两个滚动圆筒之间的缝隙，将药物粉末压成板状物，再碾碎、整粒、压片。 （2）重压法（double compression）：又称大片法（slugging method）：将药物与辅料的混合物在较大压力的压片机上用较大冲模压成大片（直径一般为19mm或更大，重5-20g），然后碎解（可用摇摆式颗粒机）成适宜的颗粒压片。

（三）直接压片法(press tablets directly) 某些对湿或热不稳定的药物，可以选用直接压片法，主要包括结晶直接压片法、粉末直接压片法等。 工艺流程如下：

1．结晶药物直接压片 有些结晶性药物如氯化钾、溴化钾、氯化钠、阿司匹林、硫酸亚铁、维生素C等，呈正立方结晶，具有较好的流动性和可压性，则只需经过筛选成适宜大小的颗粒，加入适宜辅料混合均匀后，即可直接压片。制备溶液片时，常用此法。

2．粉末直接压片法 （1）方法适用性：同干法制粒压片。 （2）粉末直接压片要求物料有良好的流动性与可压性，可通过处方的改进即辅料的选择与配比来实现，辅料应符合下列条件： 1）有良好的流动性与可压性； 2）能与多种药物配伍，有较大容量（药物含量增加时，不影响辅料的性质）； 3）粒度大小与分布与药物相近。 常用辅料： 微晶纤维素(MCC)，乳糖(无水型或喷雾干燥产品)，预胶化淀粉、微粉硅胶、磷酸氢钙二水合物等。

优点：工艺简单、节能省时、没有湿热、崩解/溶出快 粉末直接压片法特点： 方法：药物细粉与辅料混匀，直接压片 优点：工艺简单、节能省时、没有湿热、崩解/溶出快 不足：机械要求高，部件损耗大、粉尘多，辅料价格贵，片剂外观不光洁，各组分粒度和密度差异大时易分层 进展：辅料、设备

五、片剂制备过程中可能出现的 问题及解决方法

裂片(Capping, Laminating)# 现象：面向上冲的一层裂开、脱落（顶裂、腰裂） 原因：物料弹性强、粘合剂不当、细粉过多、水分太少；压力不均、压速过快、冲模/模圈不符等； 解决方法：先用塑性强的辅料、用旋转式压片机、选择合适粘合剂、重新制粒等 松片(Cracking, Chipping) 现象：片剂硬度不够，在包装、运输等过程中出现破碎、磨损或散成粉末等 原因：物料弹性大，可压性差 解决方法：用粘性强的粘合剂、调整压力

崩解迟缓(Delay of disintegration) 粘冲（Sticking, Binding） 现象：冲头或冲模上粘着细粉，导致片面不平整或有凹痕 原因：颗粒含水过多、润滑剂不当；冲头表面粗糙、湿度太高；物料熔点过低。 解决方法：改善干燥方法等 崩解迟缓(Delay of disintegration) 现象：崩解时间超过药典规定的时限 原因：崩解剂用量不足、粘合剂粘性太大、疏水性润滑剂用量太多；压力过大（硬度过大） 解决方法：选用优良崩解剂、用亲水性润滑剂、减少粘合剂用量、降低压力等

5.片重差异超限(Variance of tablet weight beyond the limit) 现象：片重差异超过药典规定的限度 原因：颗粒大小不匀、流速不一；下冲升降不灵活、加料斗装料过多或过少等 解决方法：重新制粒、加助流剂、调节压片机、加料斗使填料量一致等 6.变色与色斑(Color changes or spots) 现象：片面颜色变化、有色泽不一的斑点、阴影、麻点等 原因：颗粒过硬、混料不匀、颗粒干湿不匀；机器上有油污等 解决方法：找出原因，针对性解决

7.含量均匀度不合格(Disqualification of content uniformity) 现象：均匀度不符合药典规定的要求 原因：混合不匀、细粉过多、颗粒大小不匀、流动性差、可溶性成分迁移等 解决方法：重新制粒、改善干燥方法等 8.溶出超限 现象：片剂在规定的时间内未能溶出规定量的药物。 产生原因：崩解迟缓；药物难溶。 解决方法：药物微粉化；制备研磨混合物；制成固体分散体；吸附于载体后压片。

片剂的包衣(Tablet coating) 包衣系指在片剂（片芯或素片）表面包裹上适宜材料的衣层的操作 1.包衣的目的： 掩盖不良臭味 防潮、避光、隔绝空气 控制释放部位、缓慢速度 包肠溶衣防止胃液对药物破坏、药物对胃的刺激 隔离有配伍变化的成分 改善外观、便于识别

适宜弧度、较大硬度、对溶剂吸收量低、脆性小 包衣后，要求： 光洁、美观、色泽一致、无裂纹， 衣层均匀、牢固、不与片芯起作用， 2.包衣的质量要求 片芯或素片： 适宜弧度、较大硬度、对溶剂吸收量低、脆性小 包衣后，要求： 光洁、美观、色泽一致、无裂纹， 衣层均匀、牢固、不与片芯起作用， 不影响崩解、溶出、吸收

3.包衣的分类 糖衣：蔗糖为主要包衣材料，包衣时间长、防潮性能差 薄膜衣：片芯外层包上一层比较稳定的高分子材料。防潮、隔绝空气。 生产周期短、效率高，片重增加不大。

二、包衣方法及设备 1. 滚转包衣法（锅包衣法） 埋管式包衣法、高效包衣法 2. 流化床包衣法 3. 压制包衣法 指在片芯之外包上一层比较稳定的高分子材料 喷包衣液 片芯 缓慢干燥 固化 薄膜包衣片 1. 滚转包衣法（锅包衣法） 埋管式包衣法、高效包衣法 2. 流化床包衣法 3. 压制包衣法

分类：普通包衣锅、埋管包衣锅、高效水平包衣锅等。 包衣机：莲蓬形、荸荠形（+档板） 组成：动力、加热、鼓风、吸尘设备 材料：紫铜、不锈钢 1.滚转包衣法（锅包衣法）#(Pan coating) 分类：普通包衣锅、埋管包衣锅、高效水平包衣锅等。 包衣机：莲蓬形、荸荠形（+档板） 组成：动力、加热、鼓风、吸尘设备 材料：紫铜、不锈钢 轴与水平倾斜角度：30～40 （双向运动） 转速： 20～40转/min 包衣材料：溶液、混悬液、固体粉末

锅包衣特点：锅内空气交换效率低，干燥慢； 气路不能密闭，会有有机溶剂的污染。 埋管包衣特点：包衣液经埋管喷头雾化，喷在片剂上，均匀快速， 避免粉尘飞扬，适于大生产。

特点：干燥能力强，包衣时间短，装置密闭，卫生安全可靠。 悬浮包衣法 （流化包衣法）( fluidized bed coating)： 原理同流化制粒，包若干层。 特点：干燥能力强，包衣时间短，装置密闭，卫生安全可靠。 压制包衣法（干包衣）（compression coating） 过程：先压片芯→置于底层已填入包衣材料的模孔中→在片芯的上面再加约等量的包衣材料→压制→包衣片剂 特点： （1）可避免水分，高温对药物的不良影响 （2）流程短，自动化程度高，劳动条件好 （3）对压片机的精度要求高。

三、包衣材料与操作 包衣液组成成分：薄膜衣材、溶剂、增塑剂、着色剂、掩蔽剂等 (一)、薄膜衣(Film coating) 在片芯外包上高分子材料的衣膜 用途：胃溶、缓释、控释 片剂、颗粒剂、胶囊剂 特点：片重增加不大（2％5％），可自动化操作 喷包衣液 片芯 缓慢干燥 固化 薄膜包衣片

常用薄膜衣材

(三)、增塑剂(Plasticizers) (二)、溶剂(Solvents) 目的：溶解包衣材料、增塑剂等，以便均匀分散到片剂表面 种类：乙醇、丙酮、水（30%水分散体E30D）、混合溶剂 (三)、增塑剂(Plasticizers) 目的：增加包衣材料的可塑性 水溶性：甘油、丙二醇、聚乙二醇等 不溶性：柠檬酸三乙酯、甘油三醋酸酯、乙酰单甘油酯、邻苯二甲酸酯、蓖麻油等 (四)、着色剂、掩蔽剂 目的：增加美观、便于识别；遮光 着色剂：水溶性、不溶性、色淀 色淀：是用氢氧化铝、滑石粉或硫酸钙等惰性物质使水溶性色素吸着沉淀而成 掩蔽剂：二氧化钛

（六）、糖衣(Sugar coating) 糖衣系指以蔗糖为主要包衣材料的包衣 1．包糖衣材料 胶浆 粘性/提高衣层牢固性和防潮性/用于隔衣层 常用30-35%阿拉伯胶浆、10-15%明胶浆 糖浆：粉衣层的粘结和包糖衣用，65%的浓糖浆 粉衣料: 消除片芯棱角利于包衣， 常用滑石粉、蔗糖粉、白陶土 打光剂：增加包衣片的光洁度和抗湿性，川蜡

包糖衣过程：片芯→包隔离层→包粉衣层→包糖衣层→包有色糖衣层→打光 隔离层：胶浆（+滑石粉），40C-50C，3-5层 一般不需要，但凡含有酸性、水溶性及引湿药物制成的片芯须包隔离层 粉衣层：糖浆+粉衣料，40C ～55C，15-18层 糖衣层：浓糖浆，40C以下，15-18层 色糖衣层：糖浆（色素、二氧化钛），40C以下，最后几层 打光(Glassing)：增加片剂的光泽及表面疏水性。材料：主要用川蜡加2%硅油（作增塑剂）。 干燥：24小时

片剂的质量检查

质量检查包括：外观、脆碎度、硬度、重量差异、崩解时限、含量均匀度、溶出度检查等 (一)、外观检查(Apperance) 要求：片剂外观应完整光洁，色泽均匀 方法：100片，白色背景，自然光或75W白炽灯，光源距片60cm，眼距片30cm，观察30s 结果：杂色点、花斑、异物、畸形片，

(二)．硬度(Hardness)# 定义：片剂坚硬的程度 测定原因：硬度不够，包装、运输过程中可破裂、松散；硬度太大，崩解、溶出可受影响 测定范围：几乎所有的片剂都应进行测定 测定方法：药典没有规定，但厂标有规定，也有经验要求，不统一

(三)、脆碎度(Friability)# 定义：脆碎程度。一定条件下滚动一定时间，除去脱落粉末后，失重% 测定原因：脆碎度不够，磨损、震动可能引起碎片、掉粉过多等 测定范围：非包衣片要检查脆碎度 测定方法：中国药典2000版已有规定，法定方法

Roche脆碎测定仪： 转鼓：透明塑料制成，内径、深度有规定 弧形隔片：圆桶转动使片剂滚动 方法：片剂若干，吹去脱落的粉末，精密称重；置圆桶中，25r/min转动100次(4min)。取出同法去除粉末，精密称重，并与原重相比。 标准：减失重量不得过1%，不得检出断裂、龟裂及粉碎的片剂。易吸水制剂(泡腾片、口嚼片等)，可控制环境的RH%40%

(四)、片重差异(Variance of tablet weight) 定义：每片重与平均片重比的差异程度%。 测定原因：重量差异大，意味着每片的主药含量不一。药典法定。 测定范围： 所有片剂； 糖衣片在包衣前检查，符合规定后包衣，包衣后不再检查。 薄膜衣片应在包薄膜衣后检查。

(五)、含量均匀度(Content uniformity) 定义：小剂量片剂中每片含量偏离标示量的程度 测定范围：主药含量<10mg或<片重5%的片剂要进行此项检查。 测定原因：辅料较多，主药太少，不易混匀；含测是若干片平均含量，易掩盖含量差异。 测定方法：一般是取供试片10片，分别测定每片的含量，按药典规定方法检查。

(六)、崩解时限(Limit for disintegration time) 定义：崩解时限是药典规定的崩解时间的限度。实际上测定崩解时间，即片剂在规定时间内在规定介质中崩解，全部通过2mm筛孔所需时间。 测定原因：片剂须先崩解，再溶出，所以影响吸收。重要的前提。 测定范围：一般内服片剂都应做；做了溶出度或释放度则不用做崩解时限。

测定方法：取6片，分别置于吊篮的玻璃管中，每管各加一片，启动崩解仪，使吊篮浸入1000ml烧杯中，烧杯内盛有温度为371C的水，在规定的水位和上下移动距离内，往返速度每分钟30～32次。片剂应在规定时间内全部崩解成颗粒，并通过筛网。

(七)、溶出度(Dissolution)# 溶出度：是指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定介质中溶出的速度和程度。 测定范围：难溶、吸收少、有相互作用、剂量小、药效强、副作用大的药物制剂等需检查溶出度。 测定原因：为什么提倡做溶出度呢? 崩解不等于溶出；溶出度与血药浓度的相关性更好，更能反映片剂吸收的程度，在片剂质量评价上有重要意义

测定仪器： 药典规定，溶出度的第一、二、三法 (转篮法、浆法、小杯法) 1000ml圆底烧杯，温度保持在37C 0.5C，转速每分钟50～200转。

(八)、微生物限度(Limit for microbes) 不能有：每克不得检出大肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵 限量：杂菌≤1000个/g，霉菌≤100个/g

七、片剂的包装及贮存 包装原则：美观、防潮、避光、密封、卫生 包装形式 多剂量包装：瓶(玻璃、塑料)、袋(薄膜、纸塑膜、 金属箔膜) 单剂量包装：每片处于密闭状态，有利于药片的稳 定并防止污染，目前应用较多。 泡罩式包装：铝箔(平)+聚氯乙烯硬片(下陷) 铝箔可印药名等，透明、坚硬，美观 窄条式包装：两层软膜片（铝塑、纸塑复合膜）带状，简便，价格低廉。透过性大。

片剂贮存 片剂应放在阴凉、干燥处 对光敏感的片剂，应避光保存（采用棕色瓶包装） 受潮后易分解变质的片剂，应在包装容器内放干燥剂（如装有氧化钙的小袋）。或防潮包装。

片剂处方举例(Examples)

(一)、性质稳定，易成型药物的片剂 如药物理化性质稳定、亲水性好、受压易成型 常量淀粉作崩解剂、淀粉浆作粘合剂、常量的润滑剂 复方磺胺嘧啶片（复方新诺明片） [处方] 磺胺嘧啶 400g 甲氧苄啶 800g HPMC（3%） 180200g 淀粉 80g 硬脂酸镁 3g 共制 1000片

[制法] 磺胺嘧啶+甲氧苄啶，粉碎，过80目筛，加淀粉，混匀 分次加HPMC溶液制软材，1416目筛制粒 70C80C干燥，14目筛整粒 加硬脂酸镁，混匀，压片

(二)、理化性质不稳定药物的片剂★ 从处方角度： 不稳定：加入稳定剂，选择不影响稳定性的辅料 主药疏水：故选高浓度粘合剂，少加润滑剂 从制备工艺角度： 遇湿热不稳定：干法压片、分别制粒、低温干燥 低共熔现象：分别制粒 晶型大小与形状：粉碎、大片法、制粒 主药疏水：颗粒含水量可稍高些

复方乙酰水杨酸片 [处方] 乙酰水扬酸 268g 对乙酰氨基酚 136g 咖啡因 33.4g 淀粉浆(17%) 适量 滑石粉 15g 淀粉 266g 轻质液体石蜡 0.25g 共制 1000片

[制法] 对乙酰氨基酚+咖啡因，混合，过100目筛 与1/3淀粉混匀，加淀粉浆制软材 14目制粒，70C干燥，12目整粒 与乙酰水扬酸粒状结晶混合，加剩余淀粉和吸附液体石蜡的滑石粉，混匀，压片。 [备注]： 1. 剩余淀粉预先在100C～105C干燥； 2.将轻质液体石蜡喷于滑石粉中混匀

主药含量<10mg或<片重5%的片剂 (三)、小剂量药物的片剂★ 主药含量<10mg或<片重5%的片剂 主药含量小，片剂内含有大量的填充剂 片剂成型主要由辅料的性质决定 均匀度问题：等量递加法、溶剂分散法（注意可溶性成分迁移对均匀度的影响）

核黄素片 [处方] 核黄素 5g 50%乙醇 适量 乳糖 60g 硬脂酸镁 0.7g 糖粉 18g 羧甲基淀粉钠 1.5g 共制 1000片 50%乙醇 适量 乳糖 60g 硬脂酸镁 0.7g 糖粉 18g 羧甲基淀粉钠 1.5g 共制 1000片 [处方分析] 乳糖糖粉为填充剂 ，硬脂酸镁为润滑剂， 羧甲基淀粉钠为崩解剂 50%乙醇为润湿剂

[制法] 核黄素+乳糖，等量递加法混合，过筛混匀， 与糖粉混匀，加50％乙醇制软材， 16目筛制粒，55C以下干燥，16目整粒。 加硬脂酸镁、羧甲基淀粉钠，混匀，压片 [用途] 用于防治因维生素B2缺乏所引起的疾病。

硝酸甘油舌下片（液体分散法） [处方] 乳糖 88.8g 糖粉 38.0g 17%淀粉浆 适量 10%硝酸甘油乙醇溶液 (硝酸甘油0.6g) 17%淀粉浆 适量 10%硝酸甘油乙醇溶液 (硝酸甘油0.6g) 硬脂酸镁 1.0g 制成 1000片(0.5mg/片)

[制法] 取乳糖、糖粉用淀粉浆按常法制成空白颗粒 取空白颗粒过30目的细粉，加硝酸甘油乙醇溶液，过10目筛二次，40C以下干燥50-60分 含药细粉与空白颗粒混合，加入硬脂酸镁，混匀，压片 [注释] 用于心绞痛急救，舌下速效，故成分尽量水溶性，且硬度不宜过大 剂量小，用液体分散法 本品受振动、受热可爆炸 扩血管药，吸入后可引起头痛

（四）、肠溶片 红霉素片 [处方] 红霉素 1亿单位 淀粉 57.5g 10%淀粉浆 10g 硬脂酸镁 3.6g 制成 1000片 [处方] 红霉素 1亿单位 淀粉 57.5g 10%淀粉浆 10g 硬脂酸镁 3.6g 制成 1000片 肠溶包衣处方：Eudragit L100 28g 85%乙醇 560ml 聚山梨醇80 5.6g 蓖麻油 16.8g 苯二甲酸二乙酯 5.6g 滑石粉 16.8g

包肠溶衣（先将Eudragit溶在85%乙醇中制成溶液，然后将滑石粉、蓖麻油、苯二甲酸二甲酯、聚山梨酯80研磨混匀后加入溶液中） [制法] 主药与淀粉混匀，加淀粉浆制软材 10目尼龙筛制粒，80-90C通风干燥 加入硬脂酸镁与淀粉5g，12目整粒，压片 包肠溶衣（先将Eudragit溶在85%乙醇中制成溶液，然后将滑石粉、蓖麻油、苯二甲酸二甲酯、聚山梨酯80研磨混匀后加入溶液中） [注释] 红霉素易吸湿，宜在干燥环境中制备片剂 本品宜采用透水性差的薄膜衣