可益能的临床应用 ST International Division 1

可益能 可益能的适用领域 运动 心血管疾病 肾功能不全 孕/产期 免疫缺陷 先天性代谢病 疲劳综合症(CFS) 骨骼肌病 营养不良 肿瘤 糖尿病 Infertility

左卡尼汀分子式 游离卡尼汀 有益 结合的卡尼汀 有害

左卡尼汀的作用 脂肪-重要能量底物 不同生化物质的能量效率 人体内能量底物的含量 能量产量(kcal/g) 汽油 脂肪 碳水化合物 蛋白质 乙醇

左卡尼汀的作用 细胞– 代谢活动中心 线粒体 线粒体 线粒体 线粒体

左卡尼汀的作用 线粒体 – 细胞的发动机

活化的长链脂肪酸(Acyl-CoA) 由卡尼汀系统转运进入线粒体 左卡尼汀的作用 活化的长链脂肪酸(Acyl-CoA) 由卡尼汀系统转运进入线粒体

人体左卡尼汀的分布 肌肉 心脏 肝脏 肾脏 大脑 血液

人体左卡尼汀的来源 在哪里合成? 主要是肝脏和肾脏 由什么合成 ? 赖氨酸和蛋氨酸 其他因子? 内源性合成 食物 20 - 100 mg/day (占人体日常需求~75%) 内源性合成 15 - 20 mg/day (占人体日常需求~25% ) 食物中的左卡尼汀含量(mg/100 g) 在哪里合成? 主要是肝脏和肾脏 由什么合成 ? 赖氨酸和蛋氨酸 其他因子? Vitamins C, B6, B12 Folic acid, Niacine, Iron

卡尼汀系统 酰基辅酶A 肉碱 酯酰肉碱转移酶 1 肉碱移位酶 酯酰肉碱转移酶 2 肉碱移位酶 有机阳离子转运体2 有机阳离子转运体1 OCTN2 有机阳离子转运体1 OCTN1

人体左卡尼汀的需求 吸收： 最低需求：15-20mg/天 额外需求：体育锻炼、疾病、节食或饥饿 测量方法：直接测量、从排泄物中测量 排泄： 动态： 平衡状态下：吸收+内脏合成=排泄 失去平衡：吸收+内脏合成<排泄 失衡结果：卡尼汀缺乏

左卡尼汀-人体的自有物质 分布特点: 总含量(70 kilogram): 约. 20 gram a 骨骼肌(30 kilogram): 约. 19 gram / 95% (3,9 µmol/g) a, b 心脏(300 gram): 0,25 gram (4,8 µmol/g) a 血液(5 Liter): 0,04 gram (0,05 µmol/ml) a,b 游离卡尼汀(FC): 约 75 - 80 % c 脂酰卡尼汀(AC): 约 20 - 25 % c 血液中的脂酰 / 自有卡尼汀比值: < 0,25 c According to: a Scholte et al., 1987 b Opalka et al., 2001 c Boulat et al., 1993

血液中的卡尼汀浓度参考值 血液中的脂酰卡尼汀/游离卡尼汀比值: 0,25 不同性别的血液卡尼汀浓度参考值 检测人数 Mean SD 平均值 最小值 最大值 P2.5 P97.5 女性 总卡尼汀 180 38.1 7.6 38 18 57 22 52 游离卡尼汀 31.7 6.9 32 14 48 20 44 脂酰卡尼汀 6.47 3.3 6 1 脂酰/游离 0.21 1.12 0.18 0.02 0.65 0.03 0.41 男性 160 43.6 7.3 43.5 27 60 29.5 58 37.8 6.6 37.5 53 23 5.8 4.9 5 21 13.5 0.16 0.1 0.15 0.54 0.56 N = Number of specimens; M = Minimal value; Maximal value; P2.5 = 2.5 percentile; P97.5 = 97.5 percentile ; SD = Standard Deviation Boulat et al., Eur J Clin Chem Clin Biochem 31(9), 1993

卡尼汀缺乏症 原发性卡尼汀缺乏症 细胞膜上卡尼汀转运酶OCTN2的先天性缺乏 罕见 继发性卡尼汀缺乏症 由于线粒体内某些酶的先天性缺乏，或病理、医疗引起的卡尼汀缺乏 常见

卡尼汀缺乏综合症: 分类 卡尼汀缺乏综合症 原发性卡尼汀缺乏症 继发性卡尼汀缺乏症 OCTN2 先天性代谢紊乱 如: ·有机酸尿症 Shannon D, 1997 原发性卡尼汀缺乏症 继发性卡尼汀缺乏症 OCTN2 先天性代谢紊乱 如: ·有机酸尿症 ·β氧化不良 ·卡尼汀酶缺乏 .呼吸链抑制 疾病因素 如: ·慢性肾脏病 ·Malabsorption (胆囊纤维化、 短肠综合征) ·婴儿早产 ·膳食缺少左卡尼汀 医疗因素 如: ·长期丙戊酸治疗 · ·齐多夫定治疗

原发性左卡尼汀缺乏症(PCD) 脂酰辅酶A CPT1 CT CPT2 左卡尼汀 CT OCTN2 OCTN1

原发性卡尼汀缺乏症(PCD) X光检查 A) 4 岁，心脏体积正常. B) 6.5 心脏扩大、血液卡尼汀水平下降(1.0 nmol/mL) C) 口服左卡尼汀6个月后心脏体积恢复LC treatment (100 mg/Kg/day) D) 维持左卡尼汀治疗5年后， 10.5 岁时心脏体积保持正常. X光检查 WINTER S, AHJ, 2000

原发性卡尼汀缺乏症(PCD) 发病率: 在美国婴儿中约 40,000 分之一 发作年龄 : 新生儿约3-30 天 儿童约7 岁 发病率: 在美国婴儿中约 40,000 分之一 发作年龄 : 新生儿约3-30 天 儿童约7 岁 症状: 脑病, 休克, 低酮性低血糖, 高氨血症，心肌病，肌肉虚弱 ，肌肉或肝脏脂肪变异 卡尼汀含量: 血液游离卡尼汀<5-10 moli/L 组织内游离卡尼汀 (<5 moli/g) 治疗: 补充卡尼汀(100-150 mg/Kg/day) 能够使患者维持生命、维持生长

继发性左卡尼汀缺乏症(SCD) 先天性因素 先天性代谢紊乱: 有机酸尿症, 脂肪酸代谢不全 临床表现如: Reye-综合症：脑病, 肌肉虚弱, 肌红蛋白尿 ， 心肌病、猝死 生化检查可见: 低血糖, 低酮血症,高尿酸血症 卡尼汀测量：血液卡尼汀水平正常或略低 (< 20 mol/L), AC/FC 比值升高 (正常值< 0.4) 治疗: L-Carnitine (25-200 mg/Kg/day)

继发性卡尼丁缺乏(SCD) 后天因素: 消耗增加: 恶病质, 手术, 创伤, 烧伤, 应激, 运动, 妊娠, 哺乳, 严重性早产,蒽环霉素,他汀类药物,安妥明, 磺脲类,胺碘酮, 败血症, 癌症, 糖尿病, 心衰, 甲状腺疾病 丢失增加: 药物 (三甲基乙酸, 苯甲酸,齐多夫定, 头孢类,乙胺嘧啶,磺胺嘧啶, 苯甲酸,异环磷酰胺, 顺铂) 胱氨酸病, 血液透析, 坏血病 合成减少: 肝硬化, 高胱氨酸尿症, 慢性肾功能衰竭, 严重性早产, 坏血病 摄取减少: 长期全肠外营养, 素食者及素食饮食, 节食, 乳糜泻, 囊胞性纤维症, 营养不良, 心衰

左卡尼汀缺乏症: 结局 临床:  心功能、骨骼肌减弱  体能下降  心脏、骨骼肌损伤  免疫缺陷  贫血  儿童的生长抑制  动脉硬化风险  肝功能不全  嗜睡、疲劳 生理学:  脂肪燃烧   糖的利用  乳酸  细胞、组织损伤  血脂  肝功能

小结 左卡尼汀是什么： 是一种自然界的物质，存在于正常人体内，分为游离卡尼汀和脂酰化卡尼汀 有什么作用： 参与脂肪酸转运，保障细胞能量供给； 清除代谢垃圾，保护细胞膜 哪些器官需要： 心脏、骨骼肌、肝脏、免疫细胞、精子 从何获得左卡尼汀： 内脏合成（15-20mg/天），肉类食物摄取（ 20-100mg/天）

小结 需要多少左卡尼汀： 最低15-20mg/天 什么情况下考虑左卡尼汀缺乏症： 游离卡尼汀减少； 血液或组织中的脂酰卡尼汀/游离卡尼汀比值升高（正常值<0.4）是重要依据； 卡尼汀缺乏症是如何发生的？有哪些风险因素 原发性卡尼汀缺乏症：先天性原因 继发性卡尼汀缺乏症：线粒体内卡尼汀酶的缺乏、或由于消耗增加、摄入减少、过量流失等

小结 哪些人有左卡尼汀缺乏症的风险： 动脉硬化患者、肝/肾功能不全患者、糖尿病患者； 代谢疾病患者、腹腔疾病患者； 强体力运动、孕妇、素食者、儿童、新生儿等。 卡尼汀缺乏症会有哪些生理性的结果： 糖和脂肪代谢不全、产能减少； 心脏、骨骼肌、肝脏代谢不良； 脂肪颗粒堆积、血脂升高。 临床症状如何： 全身性的虚弱； 体力和精神的疲劳； 心脏、骨骼肌损伤； 感染风险增加、生长抑制

可益能适用范围举例（一） 可益能 心脏 左卡尼汀对心脏有哪些意义： 90%以上的心脏能量由脂肪酸代谢提供 左卡尼汀有利于能量物质的利用: 脂肪酸, 葡萄糖 和乳酸 左卡尼汀能够清除代谢垃圾(脂酰基团、 乳酸) 。 左卡尼汀能够补充心脏病/心功能不全患 者体内的卡尼汀流失 先天性代谢病 可益能 运动 肾脏疾病 孕/产期 骨骼肌病 免疫缺陷 肿瘤 营养不良 糖尿病 不育症 心脏 疲劳综合症 CFS = Chronic Fatigue Syndrome

补充左卡尼丁的作用 转运线粒体内的脂肪酸 清除代谢产物 改善糖代谢 改善血流 细胞液 线粒体 脂肪酸（酰基） + ATP 辅酶A 酯酰辅酶A 左卡尼丁转运系统 酯酰辅酶A 左卡尼丁 酯酰左卡尼丁 脂肪酸（酰基） + ATP 氧化分解 能量 辅酶A 转运线粒体内的脂肪酸 清除代谢产物 改善糖代谢 改善血流

可益能治疗与心脏病 可益能(3g/day, os, 3 months) 提高心肌缺血患者脚踏车做功 收缩压 心绞痛 心律失常 猝死 心功能不全

可益能应用举例（二） 可益能 糖尿病 可益能对于糖尿病的意义 糖尿病患者一般同时伴有卡尼汀缺乏 卡尼汀缺乏后脂肪和糖的代谢受到影响 脂肪酸堆积和糖代谢不全使胰岛素抵抗(IR)加重 糖尿病并发症与左卡尼汀缺乏症的临床表现相辅相成 可益能改善细胞代谢，增强糖的利用，缓解胰岛素抵抗和其他并发症 先天性代谢病 可益能 运动 肾脏疾病 孕/产期 骨骼肌病 免疫缺陷 肿瘤 营养不良 糖尿病 不育症 心脏 疲劳综合症

可益能对糖尿病的治疗 卡尼汀缺乏症与糖尿病并发症 卡尼汀与血糖消耗 视网膜病变 高脂血症 神经病变

可益能应用举例（三） 可益能 肾脏疾病 可益能对肾功能衰竭的意义? 肾脏控制左卡尼汀的排泄、参与卡尼汀合成 血液透析导致卡尼汀缺乏，并伴随以下症状 贫血 心脏疾病 透析间低血压 可益能治疗 (i.v. ) 改善贫血 改善心脏病 减少透析间低血压 先天性代谢病 可益能 运动 肾脏疾病 孕/产期 骨骼肌病 免疫缺陷 肿瘤 营养不良 糖尿病 不育症 心脏 疲劳综合症 CFS = Chronic Fatigue Syndrome

可益能对肾性贫血的治疗 红细胞压积改善 减少EPO剂量

可益能应用举例（四） 可益能 可益能对孕产期和新生儿的意义 肾脏疾病 孕/产期 先天性代谢病 运动 骨骼肌病 免疫缺陷 肿瘤 营养不良 糖尿病 不育症 心脏 疲劳综合症 可益能对孕产期和新生儿的意义 孕期妇女有卡尼汀减少的风险 可益能对新生儿的意义: 新生儿的大脑、心脏、骨骼肌都需要脂肪酸β-氧化供能 新生儿的卡尼汀储存、合成能力都很低 可益能配合母乳或配方奶粉，有利于调节能量代谢、促进体重增长 新生儿若患有先天性代谢病、或接受某些药物的治疗可能会有严重不良的预后(ie: 生长抑制). CFS = Chronic Fatigue Syndrome

可益能对孕妇、新生儿的应用 孕妇体内的卡尼汀含量 可益能促进新生儿体重增长

可益能应用举例（五） 可益能 可益能对肿瘤的意义 肿瘤患者往往缺乏左卡尼汀 化疗影响卡尼汀系统的平衡 环磷酰胺和顺铂类药物促进卡尼汀的流失 阿霉素有心脏毒性、促进心脏卡尼汀的流失 肿瘤患者的疲劳症状也与卡尼汀流失相关 可益能改善肿瘤患者的疲劳症状 临床研究证实可益能改善肿瘤患者的恶病体质 先天性代谢病 可益能 运动 肾脏疾病 孕/产期 骨骼肌病 免疫缺陷 肿瘤 营养不良 糖尿病 不育症 心脏 疲劳综合症 CFS = Chronic Fatigue Syndrome

化疗—疲劳综合症 可益能治疗 环磷酰胺治疗期间患者 卡尼汀流失 可益能改善患者的疲劳症状

可益能应用（六） 可益能 可益能对免疫系统的意义 肾脏疾病 免疫细胞内富含左卡尼汀 感染期间免疫细胞内左卡尼汀增加 先天性代谢病 可益能 运动 肾脏疾病 孕/产期 骨骼肌病 免疫缺陷 肿瘤 营养不良 糖尿病 不育症 心脏 疲劳综合症 可益能对免疫系统的意义 免疫细胞内富含左卡尼汀 感染期间免疫细胞内左卡尼汀增加 更多的卡尼汀补充使特异性及非特异性免疫细胞活性增强. 艾滋病患者易患免疫系统及多系统的卡尼汀缺乏. 可益能提高艾滋病患者的免疫系统活性 CFS = Chronic Fatigue Syndrome

可益能与免疫系统 可益能减少免疫细胞凋亡 免疫细胞活化需要左卡尼汀

可益能应用（七） 可益能 肾脏疾病 运动员是否需要可益能? 是的，因为: 运动  卡尼汀消耗增加；  排汗促进卡尼汀流失 代谢垃圾更多 先天性代谢病 可益能 运动 肾脏疾病 孕/产期 骨骼肌病 免疫缺陷 肿瘤 营养不良 糖尿病 不育症 心脏 疲劳综合症 运动员是否需要可益能? 是的，因为:  卡尼汀消耗增加；  排汗促进卡尼汀流失 代谢垃圾更多 精神压力、免疫系统  营养容易失衡  体能提高的需要 CFS = Chronic Fatigue Syndrome

可益能与体能表现 可益能提高体能表现 运动后疼痛感的减轻

可益能推荐剂量 • 可益能注射液1 ×tid, 最大剂量5g/天, 血液透析后1g-2g 成年人: • 可益能注射液1 ×tid, 最大剂量5g/天, 血液透析后1g-2g • 治疗疗程以医师意见为准; 对于严重的卡尼汀缺乏情况，如 严重的心功能不全： 疗程3-4周以上 • L-Carn® 口服液可稀释、或不稀释 L-Carn® 1g 注射液推荐用于静脉 新生儿 • 25 - 100 mg/天，以公斤体重计算，建议更小剂量

可益能剂量 剂量表 儿童 成人 备注 片剂 口服液 注射液 50 to 100 mg/kg/天; 初始剂量 50 mg/kg/天 剂量表 儿童 成人 备注 片剂 口服液 注射液 50 to 100 mg/kg/天; 初始剂量 50 mg/kg/天 50 - 100 mg/kg/天(0.5 to1.0 ml/kg/天) ; 25-100 mg/kg 缓缓推注或滴注; 推荐剂量50 mg/kg/天 1g bid/tid 1 - 3 g/天 (10 to 30 mL/天) : 初始剂量1 g/day 与儿童透析患者相同: 1-2g 透析后使用 用于抢救往往在24小时内每间隔3-4小时以相同剂量给药。

中国的可益能