药物化学 第五十三讲 主讲教师：刘银燕　　　　　　　　　　　　　　　　　　　学时：56　

第十二章　维生素 Vitamin

概述 维生素是维持人类机体正常代谢功能所必需的微量营养物质,主要作用于机体的能量转移和代谢调节,人体自身不能合成或合成量很少，必须由食物中供给。

各类维生素 维生素名称 主要作用 脂溶性维生素 Vitamin A 抗干眼病、Vitamin A缺乏症。 Vitamin D2 Vitamin E Vitamin E缺乏症、间歇性跛行。 Vitamin K1 抗出血维生素，用于新生儿溶血症、吸收不良或口服抗凝剂所致的低凝血酶原症，长期应用广谱抗生素所致的Vitamin K缺乏症。 Vitamin K2 Vitamin K3

水溶性维生素 Vitamin B1 Vitamin B1缺乏症、周围神经 炎。 Vitamin B2 核黄素缺乏症。 Vitamin B6 恶性贫血、巨幼红细胞性贫血、抗叶酸药引起的贫血、神经系统疾病（坐骨神经痛、三叉神经痛、视神经炎） Vitamin H 用于生物素酶缺乏症的儿童。 Vitamin C VitaminC缺乏症、酸化尿、特发性高铁血红蛋白症。

第一节 脂溶性维生素 Fat Soluble Vitamins 维生素 A 维生素 D 维生素 E 维生素 K

一、维生素 A 醋酸酯 结构与命名 （一） （全-E型）-3，7-二甲基-9-（2，6，6-三甲基-1-环已-1-烯基）-2，4，6，8-壬四烯-1-醇醋酸酯 活性为100%

维生素A（A1、A2） 维生素A1(Retinol)存在于海水鱼、哺乳动物的肝肝和鱼油中，占体内总量的95%。 维生素A2(脱氢Retinol)存在于淡水鱼中，生物活性为A1的30%-40%。

Vitamin原 β-胡萝卜素 在体内可转化为VitaminA的化合物称为Vitamin A原，在植物界中至少有10中胡萝卜素可转化为Vitamin A，其中有以β-胡萝卜素最为重要。

（二）理化性质 1、 Vitamin A对紫外线不稳定，易被空气氧化（受热或金属离子催化）。先氧化为环氧化合物，在酸性介质中重排成呋喃型氧化物。 环氧化物 环氧化物 次 重排产物

防氧化措施： 贮存于铝制容器，充氮气，置阴凉干燥处保存，也常将Vitamin A溶于Vitamin E的油中，或加稳定剂如：对羟基叔丁基茴香醚（BHA）、叔丁基对苯甲酸（BHT）。

2、遇酸易发生脱水反应 含有烯丙型醇的结构，遇酸可发生脱水反应，生成脱水Vitamin A，活性仅为Vitamin A的0.4％。

3.鉴别反应 维生素 A可与三氯化锑反应，呈现深蓝色。 Retinol可产生强黄绿色荧光，可作为Vitamin A定量、定性分析的依据 。

（三）体内代谢

Vitamin A 酸 治疗早幼粒细胞白血病，作为诱导分化剂，是目前诱导急性早幼粒细胞白血病的首选药。

用于临床的 Vitamin A 酸 依曲替酯 依曲替酸 维胺酯 维胺酸

四个双键须与环内双键共轭，否则活性消失，增长或缩短脂肪链，活性下降。 酯化或换成醛基，活性不变，换成羧基，活性下降。 （四）构效关系 四个双键须与环内双键共轭，否则活性消失，增长或缩短脂肪链，活性下降。 O H 酯化或换成醛基，活性不变，换成羧基，活性下降。 双键氢化或部分氢化，活性丧失。 增加双键数目活性下降。

(五)生理功能 维持正常视觉。 骨骼生长，维持睾丸和卵巢的功能、胚胎的发育所必需。 具有诱导控制上皮组织分化和生长的作用。 具有抗氧化作用。

二、维生素D3 维生素D3 胆固醇

（一）结构与命名 9，10-开环胆甾-5，7，10（19）-三烯-3β-醇（胆骨化醇）

来源

药物化学 第五十四讲 主讲教师：刘银燕　　　　　　　　　　　　　　　　　　　学时：56　

（二）体内代谢 肝中 25-OH-VitD3 1,25-(OH)2-VitD3 VitD3 肾 24,25-(OH)2-VitD3 无活性

（三） vitamin D3的构效关系

（四）生理功能 促进小肠粘膜对钙的吸收,促进肾小管对钙磷的重吸收。 临床上常用vitamin D防治佝偻病、骨软化症及老年骨质疏松症等。 ● 促进骨代谢，维持血钙、血磷的平衡。 临床上常用vitamin D防治佝偻病、骨软化症及老年骨质疏松症等。

三、维生素 E 醋酸酯 (生育酚，Vitamin E)

（±）-2，5，7，8-四甲基- 2 -（4，8，12-三甲基十三烷基） -6-苯并二氢吡喃醇醋酸酯 （一）结构与命名 （±）-2，5，7，8-四甲基- 2 -（4，8，12-三甲基十三烷基） -6-苯并二氢吡喃醇醋酸酯

天然Vitamin E的类型 化学结构 取代基 化学名称 -CH3 α-生育酚 -H β-生育酚 γ-生育酚 δ-生育酚 α-生育三烯酚 R1 R2 -CH3 α-生育酚 -H β-生育酚 γ-生育酚 δ-生育酚 α-生育三烯酚 β-生育三烯酚 γ-生育三烯酚 δ-生育三烯酚

临床应用 临床用于习惯性流产，不孕症及更 年期障碍，进行性肌营养不良，间 歇性跛行及动脉粥样硬化等的防治。此外，可用于延缓衰老。

Water Soluble Vitamins 第二节 水溶性维生素 Water Soluble Vitamins Vit.C Vit.B Vit.B2 Vit.B6 Vit.B12 Vit. H

Vitamin C （抗坏血酸） （一）结构和命名 或 L-（+）-苏糖型-2，3，4，5，6-五羟基-2-己烯酸-4-内酯

Vit. C的结构特点 含有六个碳原子的多羟基化合物 有两个手性碳，四个光学异构体 L-(+)-抗坏血酸 D-(-)-抗坏血酸

D-(-)-异抗坏血酸 L-(+)-异抗坏血酸

（二）理化性质 1、酸性 C-3上的羟基可与碳酸氢钠或稀氢氧化钠溶液反应，生成C-3烯醇钠盐。

在强碱-浓氢氧化钠溶液-中，内酯环被水解，生成酮酸钠盐 。 2、水解性 在强碱-浓氢氧化钠溶液-中，内酯环被水解，生成酮酸钠盐 。

本品在水溶液中易被空气中的氧所氧化生成去氢抗坏血酸。 3、还原性 本品在水溶液中易被空气中的氧所氧化生成去氢抗坏血酸。

Vitamin C被氧化为去氢抗坏血酸后，更易水解，生成2，3-二酮古洛糖酸，进一步氧化为苏阿糖酸和草酸而失活。 2,3-二酮沽洛酸 苏阿糖酸

4、互变异构 2-氧代化物 烯醇式 3-氧代物 本品在水溶液中发生互变异构

1）本品的碱性水溶液与亚硝基铁氰化纳及氢氧化钠作用呈蓝色。 5、显色反应 1）本品的碱性水溶液与亚硝基铁氰化纳及氢氧化钠作用呈蓝色。 蓝色

2）本品在酸性条件下即可被碘氧化，可作为碘量法测含量，以新沸放冷的蒸馏水溶液解在醋酸的环境下，以淀粉为指示剂用碘液滴定，终点为蓝色。

6、鉴别反应 1）加入硝酸银试液，即产生银的黑色沉淀。

2）加入2，6-二氯靛酚试液，溶液颜色由红色变为无色。

生产贮存过程中变色的主要原因： 去氢抗坏血酸在无氧条件下容易发生脱水和水解反应。在酸性介质中受质子催化，反应速度比在碱性介质中快，进而脱羧生成呋喃甲醛，呋喃甲醛易于聚合而呈现黄色斑点。

聚合反应

聚合 呈黄色 呋喃甲醛

注射液配置 配制溶液： 使用CO2饱和的注射用水。 安瓿充N2或CO2。 加焦亚硫酸钠作抗氧剂。 pH应控制在5.0-6.0之间。 加络合剂EDTA。 贮存：应密闭、避光。

临床用途 临床用于预防和治疗Vitamin C缺乏症。 也用于尿的酸化、高铁血红蛋白症和其他疾病的治疗。 广泛用作制药和食品工业的抗氧剂和添加剂。

需要补充维生素C的人群 容易疲倦的人。 在污染环境下工作的人－体内维生素C 含量高时，几乎不会再吸收铅、镉、铬等有害元素，也不易遭受有毒气体的危害。 嗜好抽烟的人－抽烟的人多吃含维生素C的食物有助提高细胞的抵抗力，消除体内的尼古丁。

坏血病患者－因饮食中缺乏维生素C，使结蹄组织形成不良，毛细血管壁脆性增加所致应多食含维生素C丰富的食物

白内障患者－维生素C是眼内晶状体的营养要素，维生素C的摄量不足，是导致白内障的因素之一，患者应多补充维生素C