老年痴呆症

分类 老年痴呆根据其病因主要分为脑变性疾病引起的痴呆——阿尔茨海默病性痴呆（又叫老年性痴呆，简称AD）、脑血管病引起的痴呆（血管性痴呆，简称VD）、混合性痴呆(简称MD)三大类。其中以阿尔茨海默病最为常见

阿尔茨海默病（AD） 即所谓的老年痴呆症。是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，是由于神经退行性变、脑血管病变、感染、外伤、肿瘤、营养代谢障碍等多种原因引起的一组症候群，是病人在意识清醒的状态下出现的持久的全面的智能减退，表现为记忆力、计算力、判断力、注意力、抽象思维能力、语言功能减退，情感和行为障碍，独立生活和工作能力丧失。

阿尔茨海默病是渐进性的，衰退性的。虽然这种病在任何年龄都能出现，但是通常在60~70之间出现。当人们被诊断出患有该病时，通常还能活5~10年，然而新的研究显示这种病的存活率正在不断下降，目前，患上该病之后大约还能存活3.3年。患病率研究显示，美国在2000年的阿尔茨海默病例数为450万例，年龄每增加5岁，阿尔茨海默病病人的百分数将上升2倍，也就是说，60岁人群的患病率为1%，而85岁人群的患病率为30%。

发病机制 胆碱能缺失学说： 该学说认为老年性痴呆症患者大脑内神经递质乙酰胆碱的缺失是导致AD疾病的关键原因。乙酰胆碱的缺失导致AD 患者认知功能下降，记忆能力丧失。 近年，虽 然现代医学对老年痴呆的研究提出了各种发病假说，但是老 年性痴呆症的发病机理比较复杂，目前尚无特效治疗药物。

发病机制 A β 淀粉样肽学说： AD 的发病机制可简单的如下表示: APP 基因变异( PS1及PS2 基因促进APP 变异) →A β 淀粉样肽沉积→A β 淀粉样肽聚集成斑块在神经元→刺激小胶质细胞及星形细胞( 产生炎症因子、自由基氧化等) →逐渐损伤突触及神经细胞→神经细胞离子失衡( 细胞内钙离子增高) →脑内蛋白酪氨酸激酶活化,tau蛋白过度磷酸化，与神经细胞微管蛋白缠结，神经细胞丧失功能→临床出现痴呆症状。 21 号染色体的淀粉样蛋白前体( amyloid precursor protein ,APP) 基因 ：tau蛋白是一种低分子量含磷糖蛋白, 分布在中枢神经系统内, 与神经轴突内的微管结合, 具有诱导与促进微管蛋白聚合成微管, 防止微管解聚、维持微管功能的稳定的作用。

发病机制 铝中毒假说： 铝与酸、碱、盐都可发生化学反应, 它进入脑内可取代钙和镁离子,同氨基酸链上的谷氨酸或精氨酸的羧基结合,形成谷氨酸盐或精氨酸盐,沉积于脑内,引起神经纤维缠结，从而使脑内酶的活性受到抑制,其毒性能影响蛋白质合成和神经介质,会损害中枢神经系统。

临床表现 轻度 1、 轻度语言功能受损 2、 日常生活中出现明显的记忆减退，特别是对近期事件记忆的丧失 3、 时间观念产生混淆 4、 在熟悉的地方迷失方向； 5、 做事缺乏主动性及失去动机； 6、 出现忧郁或攻击行为； 7、 对日常活动及生活中的爱好丧失兴趣

中度 1、变得更加健忘，特别常常忘记最近发生的事及人名； 2、不能继续独立地生活； 3、不能独自从事煮饭、打扫卫生或购物等活动； 4、开始变得非常依赖； 5、个人自理能力下降，需要他人的协助，如上厕所、洗衣服及穿衣等； 6、说话越来越困难； 7、 出现无目的的游荡和其他异常行为； 8、 在居所及驻地这样熟悉的地方也会走失； 9、 出现幻觉。

重度 1、 不能独立进食； 2、不能辨认家人、朋友及熟悉的物品； 3、 明显地语言理解和表达困难； 4、在居所内找不到路； 5、 行走困难； 　　1、 不能独立进食； 　　2、不能辨认家人、朋友及熟悉的物品； 　　3、 明显地语言理解和表达困难； 　　4、在居所内找不到路； 　　5、 行走困难； 　　6、 大、小便失禁； 　　7、 在公共场合出现不适当的行为； 　　8、 行动开始需要轮椅或卧床不起

并发症 1、行为方面的并发症包括不友善，激动，迷路与不合作； 2、精神方面的并发症包括抑郁，焦虑与偏执狂反应等； 　1、行为方面的并发症包括不友善，激动，迷路与不合作； 　　2、精神方面的并发症包括抑郁，焦虑与偏执狂反应等； 　　3、注意继发的肺部感染、尿路感染等

疾病治疗 1、改善胆碱神经传递药物：老年痴呆的一个主要原因是胆碱不足，导致患者记忆减退、定向力丧失、行为和个性改变等。因此，具有增强胆碱能作用的药物在老年痴呆症的治疗方面发挥了重要作用。目前常用的4种是乙酰胆碱酯酶（AchE）抑制剂，包括他克林，安理申，艾斯能，加兰他敏（另外一种是N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂，盐酸美金刚）。

2、改善脑血液循环和脑细胞代谢的药物：老年痴呆患者存在糖、蛋白、核酸、脂质等代谢障碍，同时其脑血液流量及耗氧量明显低于同龄正常人。因此，脑代谢激活剂和脑循环改善剂，尤其是具有脑血管扩张作用的脑代谢激活剂成为老年痴呆治疗的一大类可供选用的药物。此类药物如脑复康、都可喜、喜得镇、己酮可可碱、脑通等。

3、钙拮抗剂：此类药物易于通过血脑屏障，选择性扩张脑血管，减少因钙离子内流造成的神经细胞损伤或死亡，从而改善记忆和认知功能。

4、激素类药物：使用雌激素治疗老年痴呆症可以缓解女性患者的症状，并可以延缓或防止患者病情发展。研究认为，雌激素的这方面作用与其抗氧化，减少淀粉样蛋白沉积对细胞的损伤，促进神经元的修复，防止神经细胞死亡等有关

5、非甾体抗炎药物：经常服用阿斯匹林或消炎镇痛药物的老年人患老年痴呆和认知障碍的危险性明显降低。小剂量阿司匹林可以减少老年痴呆症恶化。这是因为阿司匹林具有增强脑血流量，防止血液凝固的作用。此外，正在研究的非甾体抗炎药布洛芬、双氯芬酸、奈普生等都有可能成为治疗老年痴呆症的有效药物

6、自由基清除剂和抗氧化剂：有人利用具有自由基清除作用的银杏叶提取物EGB—761治疗老年痴呆患者，发现有明显的认知功能改善作用。维生素E 是重要的抗氧化剂，具有自由基代谢的神经保护作用，还可能通过抑制和清除脑内β-淀粉样蛋白沉积，产生延缓衰老的作用。其它自由基清除剂还有，退黑素、姜黄素、去铁敏、艾地苯醌、甲磺酸替拉扎特等。维生素C 具有清除自由基、抗氧化作用，能够稳定细胞膜。

7、毒蕈碱受体激动剂：高剂量服用毒蕈碱M1受体激动剂占诺美林，可明显改善老年痴呆患者的认知功能和动作行为能力。但由于该药在胃肠及心血管方面的严重副作用，许多患者不能继续治疗。

非药物治疗 1. 饮食治疗： 富含纤维素的食物：如谷类，麦类，特别是含有丰富纤维素的燕麦。 　　 富含纤维素的食物：如谷类，麦类，特别是含有丰富纤维素的燕麦。 　　 蔬菜中芹菜、黄花菜都有益于大脑的健康保护。苹果等富有维生素的水果也是被推荐的食品。　 　　 富含卵磷脂的食物：如大豆类制品、磨菇。卵磷脂是神经细胞代谢修复的重要物质。　 　　 各类坚果：花生、核桃、松子、榛子、葵花籽也含丰富的亚油酸，对神经细胞有保护作用。 　　 日常饮食宜多样化，不宜过饱。要做到高蛋白，高维生素，高纤维，低胆固醇，低脂肪，低糖，低盐饮食。

2. 情志治疗：鼓励老年人多参加社会活动，有轻度症状的患者应进行力所能及的体力活动运动，多动手动脑，稳定情绪，减少不良刺激。听音乐，读书看报，或在护理人员的指导下进行适当的益智活动。

3. 智力训练：勤于动脑，以延缓大脑老化。有研究显示，常用脑，常做有趣的事，可保持头脑灵敏，锻炼脑细胞反应敏捷度，整日无所事事的人患痴呆症的比例高。老年人应保持活力，多用脑，如多看书，学习新事物，培养多种业余爱好， 可活跃脑细胞， 防止大脑老化。广泛接触各方面人群，对维护脑力有益。和朋友谈天，打麻将、下棋等，都可激荡脑力，刺激神经细胞活力。

4. 精神调养：人们常说，“笑一笑，十年少”，这说明精神之凋养重在调节七情之气，注意保持乐观情绪，应节思虑、去忧愁、防惊恐， 要宁静无惧，恬淡虚无，与世不争，知足常乐，清心寡欲。做到外不受物欲的诱惑，内不存情感的激扰。这样气血调和，健康不衰。注意维持人际关系，避免长期陷入忧郁的情绪及患上忧郁症，避免精神刺激，以防止大脑组织功能的损害。另外，家庭和睦可以保持心情愉快，能增强抗病能

5. 体育锻炼：许多人都知道，运动可降低中风几率。事实上，运动还可促进神经生长素的产生，预防大脑退化。实践证明，适当的体育锻炼有益于健康，如坚持散步、打太极拳、做保健操或练气功等，有利于大脑抑制功能的解除，提高中枢神经系统的活动水平。但要循序渐进，量力而行，持之以恒，方可达到理想效果。除整体性全身活动外，尽量多活动手指。

研究进展 哈佛大学的库西伯特拉团队使用先进的光学成像技术研究了具有类似阿尔茨海默症淀粉斑的活老鼠的大脑。他们发现，在有淀粉斑出现的地方，维持大脑正常功能的星形胶质细胞变得过度活化。库西伯特拉说：“这表明，β-淀粉样蛋白斑在某种程度上改变了大脑的功能。”

厦门大学生物医学研究院一项刊登在美国《神经》杂志的研究表明，存在于小鼠中的一种名为Rps23rl的基因蛋白对引发老年痴呆症的病因有明显的“控制”作用。经过8年研究，课题组在小鼠细胞中筛选、鉴定出了Rps23rl基因，并通过细胞实验和转基因动物模型，证实了这种蛋白能同时明显抑制β淀粉样蛋白生成和神经元细胞里神经纤维的缠结。

在“北京国际神经病学会议”上，北京协和医院的张振馨教授就阿尔茨海默病（AD）药物治疗的新进展做了详细说明。

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