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山西振东集团系列培训教材之ZD－XX－03： 新药知识培训 熊 俊 山西振东集团版权所有

新药品种名称 紫杉醇注射液 “岩迪”盐酸托烷司琼注射液 苦参碱注射液

紫杉醇注射液 【规格】 5ml:30mg 【包装】 每盒1０支

　 紫杉醇最早于1967年在美国报道，1992年，FDA首次批准紫杉醇作为治疗转移性卵巢癌的药物，1993年1月起正式投入美国市场。1993年，紫杉醇又分别在奥地利等国家获准用于治疗转移性乳腺癌，并用于非小细胞肺癌新适应症。紫杉醇的研发成功被誉为90年代世界抗肿瘤药的三大成就之一。目前是临床治疗卵巢癌、乳腺癌等的一线用药。

通用名：紫杉醇注射液 主要化学成分：紫杉醇

性状 本品为无色或淡黄色澄明的粘稠液体。 药理作用 抗肿瘤药。本品可促进微管双聚体装配成微管，使微管稳定，从而阻碍细胞分裂，抑制肿瘤生长。

药代动力学 据文献报道，肿瘤病人滴注紫杉醇后血浆中药物呈双相消除，消除t1/2平均为5.3～17.4小时，89～98%的药物与血浆蛋白结合，血浆Cmax与剂量及滴注时间相关，尿中仅有少量原型药排出。

作用机制 药理实验证明，本品是新型抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞有丝分裂。体外实验证明具有放射增敏作用，可能使细胞终止于对放疗敏感的G2和M期。 适应症 用于转移性卵巢癌和乳腺癌，研究表明对肺癌和食管癌也有一定疗效。

细胞周期 暂不分裂的细胞 （肿瘤复发根源） 殖增周期中细胞 （使肿瘤增大）

G1期 即DNA合成前期，是经过有丝分裂而来的子细胞继续成长的时期，此期主要合成信使核糖核酸（mRNA）和蛋白质子，为向S期过渡做物质上的准备，此期的长短在不同种类的癌细胞差异较大，可由数小时到数日。

S期 即DNA合成期。是进行DNA复制的时期，此期之末DNA含量加倍。除合成DNA外，此期也合成其它一些成分，如组蛋白，非组蛋白，以与核酸合成有关高醇类、RNA等。微管蛋白的合成在此期已经开始。S期的波动在2-30小时之间，多数为10几小时。

G2期 即DNA合成后期或分裂前期，此期DNA合成已经结束，正进行细胞分裂的准备工作，继续合成与癌细胞分裂有关的蛋白质和微管蛋白，所占时间为2-3小时。

M期 即有丝分裂期。每个癌细胞分裂为两个子细胞，此期相当短，所占时间约为1-2小时。

临床疗效 紫杉醇治疗多种恶性肿瘤（共310例病人）的Ⅳ期临床：

紫 杉 醇 多 药 化 疗 (150) 例

紫杉醇多药化疗血液毒性反应(167例)

用法与用量 一次175mg/m2，在3～5小时中恒速滴注。3～4周一次，为了减少神经毒性，可同时服用菸酰胺及维生素B1等。 临用前将本品稀释于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液500ml中，静脉滴注。

不良反应 骨髓抑制：表现为白细胞和中性粒细胞减少 过敏反应：常见潮红、皮疹。本品在临床试验中未见严重过敏反应，但根据文献报道可能发生血压下降，呼吸困难等。 常见脱发、关节痛和肌肉痛。 周围神经病变最常见的表现为轻度麻木和疲乏，偶见肌无力。 少数病人可出现胃肠道副作用，如恶心、呕吐、腹泻等。

禁 忌 对本品或其他用Cremophor EL(聚氧乙基代蓖麻油)配制的药物有过敏反应者或孕妇禁用，中性白细胞小于1500个/mm3患者禁用。

注意事项 用药期间应按要求检查血象，每周2～3次。 本品溶入5%葡萄糖或生理盐水后，在室温(25℃)和室内灯光下24小时内稳定。 哺乳期妇女若使用本品，必须中止哺乳。

孕妇及哺乳期妇女用药 孕妇禁用，哺乳期妇女若使用本品，必须中止哺乳。 癌症,抗炎,抗感染及其它疾病: 　孕妇禁用，哺乳期妇女若使用本品，必须中止哺乳。 癌症,抗炎,抗感染及其它疾病: 癌症治疗:3-4周为一个疗程,可连续使用数个疗程;其它治疗,两周为一个疗程.

“岩迪”盐酸托烷司琼注射液 【规格】 5ml：5mg 【包装】每盒一支

临床常用的同类产品： 盐酸格拉司琼注射液 恩丹西酮注射液 盐酸昂丹司琼注射液 “岩迪”优点 疗效确切 副反应小(椎体外系反应) 可以口服等

通用名：盐酸托烷司琼注射液 商品名：岩迪 英文名：Tropisetron Hydrochloride Injection 汉语拼音：Yansuan Tuowansiqiong Zhusheye 本品主要成份为盐酸托烷司琼，其化学名称为桥-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛-3-羟吲哚-3-基-甲酸酯盐酸盐。

结构式

【性状】 本品为无色的澄明液体。 【药理毒理】 药理作用：本品是一种外周神经元及中枢神经系统5-羟色胺3（5-HT）受体的高效、高选择性竞争拮抗剂。某些物质包括一些化疗药可激发内脏黏膜的类嗜铬细胞释放出5-羟色胺，从而诱发伴恶心的呕吐反射。本品主要通过选择性地阻断外周神经元的突触前5-HT受体而抑制呕吐反射，另外，其止吐作用也可能与其通过对中枢5-HT受体的直接阻断而抑制最后区的迷走神经的刺激作用有关。

毒理研究 遗传毒性 文献报道盐酸托烷司琼对小鼠骨髓微核无明显影响，体外高浓度也未见染色体畸变和致突变作用。 生殖毒性 动物生殖毒性试验提示本品有潜在胚胎毒性。尚不清楚本品是否可进入乳汁，因此哺乳期妇女不应使用本品。

药代动力学 健康志愿者静脉注射盐酸托烷司琼，消除半衰期（t1/2β）约为3～30.3小时，表现分布容积（V）约为400～600L，蛋白结合率约为59～71%。在剂量超过10mg、每天2次的多天用药期间，参与本品代谢的肝酶系统的代谢能力可达饱和，并可造成本品血浓度的剂量依赖性增高。然而，即使在代谢不良者中，这类剂量所产生的血药暴露仍属可较好耐受的水平。因此，如果采用每天5mg、共6天的给药方案，不必担心药物的蓄积作用。

【适应症】 预防和治疗癌症化疗引起的恶心和呕吐。 【作用机制】 本品是选择性的外周神经及中枢神经系统5-羟色胺3受体拮抗剂（5-HT）。它能选择性阻断呕吐反射中外周神经元突触前5-羟色胺3受体的兴奋，调节传入中枢迷走神经活动的5-羟色胺受体，可预防及治疗由化疗引起的恶心和呕吐，不引起锥体外系副作用。

临床疗效 治疗癌症化疗引起的恶心、呕吐 国产托烷司琼治疗由顺铂引起恶心呕吐的临床观察： 本临床实验采用多中心、随机、自身交叉对照的方法用药。国产托烷司琼与欧必亭治疗以顺铂联合化疗所致恶心、呕吐，均取得相似的效果，且不良反应轻微，具有很好的耐受性，可作为预防含有顺铂联合化疗所致恶心、呕吐的一线治疗。

用法用量 儿童：一般不推荐用于儿童，如病情需要必须使用时，可参照下列剂量：2岁以上儿童剂量0.1mg/kg，最高可达每天5mg（按托烷司琼计）。 第1天静滴给药：将本品溶于100ml常用的输注液中（如生理盐水、格林氏液或5%葡萄糖液）于化疗前快速静脉滴注或缓慢静脉推注，第2～6天口服给药。 儿童口服给药：可从安瓿中取适量的盐酸托烷司琼注射液，用桔子汁或可乐稀释后，在早晨起床时（至少于早餐前1h）立即服用。

成人：推荐剂量为每天5mg（按托烷司琼计），每日一次，6天为一疗程。 第1天静脉给药：将本品1支溶于100ml常用的输注液中（如生理盐水、格林氏液或5%葡萄糖液）于化疗前快速静脉滴注或缓慢静脉推注。第2～6天可改为口服给药，于早晨起床时（至少于早餐前1h）用水送服。 代谢不良者应用：在为期6天的应用中，无需减少剂量。 肝或肾功能不全患者的应用：在急性肝炎或脂肪肝患者中，盐酸托烷司琼的药代动力学无改变，但是，肝硬化或肾功能不全患者的血浆药物浓度则较正常的健康志愿者高约50%。然而，如果采用每天5mg，共6天的给药方案，则不必减量。

不良反应 本品通常耐受性良好，推荐剂量下的不良反应为一过性。常见的不良发应有头痛、头昏、便秘、眩晕、疲劳及胃肠功能紊乱如腹痛和腹泻等。极少数病人可能出现一过性血压改变或过敏反应，前者无需特殊治疗，后者经抗过敏治疗后可好转。

【禁忌】 对托烷司琼过敏者禁用。 【注意事项】 1. 高血压未控制的患者，用药后可能引起血压进一步升高，故高血压患者慎用，其用量不宜超过每天10mg。 2. 本品常见不良反应是头晕和疲劳，患者服药后在驾车或操纵机械时要小心。 3. 肝肾功能障碍者使用本品半衰期延长，但这种变化在每天5mg，连续用药6天的治疗中不会发生药物蓄积，因此不必调整用药剂量。

【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕妇禁用。本品是否泌入人乳尚未证实，故用药患者不应授乳。 【儿童用药】 一般不推荐使用，如病情需要必须使用时，其剂量参考【用法用量】。 【老年患者用药】 老年人应用无需调整用药剂量。

药物相互作用 盐酸托烷司琼与利福平或其它肝酶诱导药物（如苯巴比妥）同时使用，则可导致本品的血浆浓度减低，因此代谢正常者需增加剂量（代谢不良者不需增加）。 细胞色素P450酶抑制剂如西咪替丁对盐酸托烷司琼的血浆浓度的影响，在正常使用的情况下无需调整剂量

药物过量 症状： 多次大剂量使用时可有幻视。高血压患者的血压可升高。 处理： 对症治疗，应对患者的重要生命体征做严密观察。

苦参碱注射液 【规格】5ml:80mg 【包装】5支/盒

通用名：苦参碱注射液 英文名：Matrine Injection 汉语拼音：Kushenjian Zhuseye 本品主要成份及其化学名称为苦参碱 其化学结构式为：

【性状】 本品为无色或淡黄色澄明液体。 【药理毒理】 动物试验显示本品可抑制荷瘤小鼠恶液质的发生

药代动力学 据文献报道，人体静脉给予苦参碱6mg/kg时，药代动力学过程符合二室模型，T1/2α为19.21min， T1/2β为18.22min，Vd为123.06L/kg，CL为2.75ml/min，尿排泄32小时为52.75%，肾清除率为143.79ml/min。根据动物药代动力学试验结果，静脉注射本品后，主要分布在内脏器官，在肝、脾、肾中的分布最高，而在脑、脂肪、肌肉中几乎检查不出本品分布。

【适应症】 抗肿瘤辅助用药。用于预防肿瘤病人恶液质，改善肿瘤病人的生存质量。 【抗肿瘤的机制】 抑制肿瘤细胞增殖 诱导肿瘤细胞分化和凋亡 对端粒酶和BCL-2表达的影响 抑制肿瘤细胞黏附与浸润转移

临床疗效

【用法用量】 将本品用氯化钠注射液稀释至100ml后静脉滴注，每日1次，每次滴注时间不应少于40分钟。 【禁忌症】 对本品过敏者禁用。如药液混浊变色禁用

不良反应 偶有轻度恶心、呕吐、口苦、上腹不适或疼痛、腹胀、腹泻、头痛、眩晕、胸闷、发热等不良反应，一般情况下症状可自行缓解。滴注速度太快，会产生头晕、恶心等不良反应。可继续给药，但需减量。用药过量时，出现心悸、心慌不适或易兴奋、出汗、疲乏等，停药后自行消失，必要时可用中枢抑制剂对抗，或给予支持治疗。个别患者可出现注射部位发红或注射局部轻微刺激性疼痛。

注意事项 请在医生指导使用本品 肾功能不全者用量酌减 长期使用应密切注意肝功能变化，严重肝功能不全患者慎用 滴注速度以分钟不超过60滴为宜 避免长期在一个部位注射而造成血管及局部组织损伤 如在数天后，本品的不良反应仍存在，应停药

【孕妇及哺乳期妇女用药】 无相关报道，不推荐使用 【儿童用药】 【老年患者用药】 应按常规根据老年患者的年龄和体质减量使用或遵医嘱 【药物相互作用】 尚不明确

药物过量 动物试验达到中毒剂量时，导致对神经系统过度刺激，严重中毒会影响脑干，导致植物神经系统功能异常，中枢抑制剂可以对抗；临床用药过量时，病人可出现心悸、心慌不适感，或易兴奋、出汗、疲乏等，应暂时停药，对患者进行监护并给予常规支持治疗，以后可根据情况继续给药，但须减量。严重中毒会影响脑干，导致植物神经系统异常，进而产生脑水肿，此时应及时停药，并用中枢抑制剂对抗。

祝大家 心情愉快！ 快乐生活！