免疫组织化学 常用抗体标记谱系
第一节 上皮细胞标志
PCK
CK8
EMA
HPC
细胞角蛋白Cytokeratin(CK) CK是一种中间丝蛋白,是上皮细胞及其肿瘤较特异标志物。CK分子量为40~60KD,根据其分子量不同分为20余种,并粗略划分为高分子CK(HCK)和低分子CK(LCK)。
广谱细胞角蛋白PCK PCK标记所有单层上皮、复层上皮、移行上皮细胞,各种上皮细胞来源的良恶性肿瘤、滑膜瘤和间皮瘤等少部分间叶源性肿瘤亦可阳性。
高分子角蛋白HCK HCK主要标记复层鳞状上皮及鳞状细胞癌,HCK(34βE12)常用于标记前列腺基底细胞,观察基底细胞存在与否有助于前列腺癌的诊断。
低分子细胞角蛋白LCK LCK主要存在于单层上皮及腺上皮细胞,因此,LCK主要用于内脏腺上皮肿瘤的诊断与鉴别诊断。
细胞角蛋白7 CK 7 CK7分子量为54KD。主要标记腺上皮和移行上皮细胞,卵巢、肺和乳腺上皮为CK7阳性,而结肠、前列腺和胃肠道上皮为CD7阴性,因此可用于卵巢癌(CD7+)和结肠癌(CK7-)的鉴别。
细胞角蛋白8 CK8 CDK8分子量为52.5KD,主要标记非鳞状上皮,因此主要用于腺癌和导管癌的诊断,鳞癌一般不表达CK8。有报道肝细胞癌主要表达CK8和CK18。
细胞角蛋白10 CK10 CK10分子量为56.5KD。主要标记上皮的基底上层和颗粒细胞层,同时CK10表达与细胞的分化程度呈正比,高分化者常阳性,主要用于鳞癌的诊断。
细胞角蛋白13 CK13 CK13分子量为53KD。标记所有的复层上皮,包括角化和非角化上皮。主要用于高分化鳞状细胞癌的诊断。
细胞角蛋白18 CK18 CK18分子量为45KD,属低分子量A型细胞角蛋白。主要标记各种单层上皮包括腺上皮,而复层鳞状上皮常为阴性。主要用于腺癌的诊断。
细胞角蛋白19 CK19 CK19分子量为40KD,分布于各种单层上皮包括腺上皮,主要用于腺癌的诊断。肝细胞不表达CK19,因此可用于肝癌和转移性腺癌的鉴别。
细胞角蛋白20 CK20 细胞角蛋白20(CK20)分子量为46KD,主要标记胃肠道上皮、尿道上皮和Merkel细胞。
主要用于胃肠道腺癌、卵巢粘液性肿瘤和Merkel细胞癌的诊断。鳞癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜癌和卵巢非粘液性肿瘤均不表达CK20。
上皮膜抗原Epithelial membrane antigen, EMA EMA是一组糖蛋白,广泛分布在各种正常上皮细胞膜及其肿瘤细胞中,分布范围与细胞角蛋白相似,但对内脏腺上皮的表达优于细胞角蛋白。
对上皮源性肿瘤,尤其是低分化腺癌,最好与细胞角蛋白联合应用,可提高阳性率。
上皮特异性抗原 Epithelial Specific Antigen,ESA, ESA为分子量40KD的细胞表面糖蛋白,属较广谱的上皮细胞标志,大多数上皮细胞为阳性反应,在肿瘤细胞中,腺癌细胞表达强于鳞癌细胞。ESA标记谱系似EMA。
前列腺特异抗原Prostate specific antigen,PSA
主要用于前列腺癌和转移性前列腺癌的诊断,但不能作为良、恶性前列腺疾病的鉴别诊断,因为绝大多数的前列腺增生上皮均呈阳性反应。
前列腺酸性磷酸酶Prostate acide phosphatase,PSAP
正常前列腺组织,增生的前列腺组织和前列腺癌均表达有PSAP。主要用于前列腺癌和转移性前列腺癌的诊断,但不能作为良、恶性前列腺疾病的鉴别诊断。
甲状腺球蛋白 Thyroglobuli,TG
肝细胞抗原HPC HPC是肝细胞较特异标记物,阳性颗粒定位于肝细胞浆。主要标记肝细胞及肝细胞发生和良恶性肿瘤、非肝细胞无交叉反应。
HCG-β HCG是由胎盘合体滋养层细胞产生的一种糖蛋白激素,主要用于胎盘滋养细胞和生殖细胞肿瘤如葡萄胎、绒癌的诊断以及某些神经内分泌肿瘤的研究。
第二节 软组织标记
VIM
VIM
波形蛋白Vimentin 波形蛋白主要分布于间叶细胞及其起源的肿瘤组织、上皮细胞及其肿瘤一般不含此蛋白。
常用于间叶来源的恶性肿瘤如间皮瘤、滑膜肉瘤、脑膜瘤等诊断,对癌与肉瘤、恶黑与癌、胸腺瘤与淋巴瘤、未分化癌与小细胞间叶肿瘤的鉴别诊断具有重要参考意义。
结蛋白Desmin Desmin为肌细胞的中间丝蛋白,正常分布于平滑肌细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞和肌上皮细胞。
上述细胞来源的良恶性肿瘤desmin阳性反应。主要用于子宫、皮肤和胃肠道平滑肌肿瘤,横纹肌肿瘤和肌上皮肿瘤的诊断和鉴别诊断。
肌动蛋白(广谱)Actin MSA是一种具有收缩能力的微丝蛋白,广泛分布于几乎所有的肌型细胞中。
Actin(HHF35)是一种广谱的肌动蛋白,主要表达于骨骼肌、平滑肌、心肌和肌上皮细胞,肌源性肿瘤包括平滑肌瘤,平滑肌肉瘤和横纹肌肉瘤以及肌上皮肿瘤等均可呈阳性反应。
肌动蛋白(横纹肌)Sarcomeric Actin 横纹肌肌动蛋白是一种具有收缩能力的微丝蛋白,主要分布于骨骼肌和心肌细胞中。用于各种类型的横纹肌肿瘤的诊断,亦可标记具有横纹肌细胞分化肿瘤。
肌调节蛋白MyoD1 MyoD1是横纹肌肿瘤的一种标记。主要用于横纹肌肉瘤的诊断,阳性颗粒位于细胞核。少数非肌源性组织包括腺上皮、神经母细胞瘤、尤文氏肉瘤、腺胞状软组织肉瘤可见胞浆阳性。
肌红蛋白Myoglobin Myoglobin是骨骼肌肌浆中的一种肌红蛋白,有较高的组织特异性。但对肿瘤的敏感性较差。主要用于横纹肌肿瘤的诊断与鉴别诊断。少数恶性中胚叶混合瘤,睾丸畸胎瘤、肾母细胞瘤中肌母细胞亦可见阳性表达。
肌球蛋白(骨骼肌)Myosin(Skeletal) 骨骼肌肌球蛋白可分为I型肌纤维(慢收缩肌纤维)和II型肌纤维(快收缩肌纤维),主要用于横纹肌肿瘤或含有横纹肌成分的肿瘤的诊断和鉴别诊断。
Myogenin Myogenin为肌细胞生成素,是横纹肌及其肿瘤较特异标记物,与MyoD1有一定互补作用。Myogenin对某些去分化的横纹肌肉瘤标记较理想,免疫表型为胞核型。
肌动蛋白(平滑肌)Smooth muscle Actin SMA是一种标记平滑肌的肌动蛋白,主用于检测血管平滑肌,平滑肌瘤和平滑肌肉瘤、肌上皮细胞和肌上皮瘤等。
在判断良恶性乳腺病变时,根据肌上皮细胞阳性与否和分布,可作为一个重要的参考指标。
肌球蛋白(平滑肌)Myosin(Smooth muscle) 平滑肌肌球蛋白主要用于标记血管和内脏平滑肌细胞以及肌上皮细胞,被认为是平滑肌较为特异和可靠的标记,有助于间叶肿瘤的诊断和分类,亦可用于乳腺肌上皮细胞的检测,有助于原位癌和浸润癌的区别。
Caldesmon 它是一种与肌动蛋白和原肌球蛋白结合的钙结蛋白,具有调节平滑肌收缩的功能,将其作为平滑肌标志,用于良恶性平滑肌肿瘤的诊断与研究。
Calponin 是一种肌动蛋白结合蛋白,具有抑制平滑肌细胞收缩功能,主要分布于平滑肌细胞和肌上皮,对平滑肌肿瘤、肌上皮肿瘤诊断有意义,亦可用于乳腺肌上皮显示,判断乳腺良恶性。
第八因子相关抗原Factor Ⅷ-related Antigne(FⅧ-RAg)
主要用于血管源性良性肿瘤和血管肉瘤的诊断。少数附睾、子宫和输卵管的腺癌样瘤亦可表达。良性血管内皮肿瘤阳性表达强于恶性血管内皮肿瘤。 血管外皮及其肿瘤细胞不表达FⅧ。
内皮细胞标记CD31 CD31是一种重要的血管内皮细胞标志。主要用于良恶性血管源性肿瘤的诊断和鉴别诊断。亦可用于各种肿瘤间质中血管生成的研究。血管外皮细胞及其肿瘤细胞不表达。
内皮细胞标记CD34 CD34主要标记骨髓干细胞和内皮细胞。常用于良恶性血管源性肿瘤的诊断和鉴别诊断。亦可用于各种肿瘤间质中血管生成的研究。目前CD34也是胃肠间质瘤较理想的标志物。
溶菌酶Lysozyme(Muramidase) Lysozyme与AACT均为组织细胞及其肿瘤的标记物。主要用于组织细胞瘤、恶纤组、恶性组织细胞增生症和组织细胞恶性淋巴瘤等诊断,由于其特异性不强,应与AACT、CD68等联合应用,以提高其准确性。
α1抗糜蛋白酶A1ACT A1ACT是一种蛋白酶,为巨噬细胞,组织细胞的标记,肝细胞和星形胶质细胞阳性表达,由于该抗体缺乏特异性,目前主要用于纤维组织细胞源性肿瘤的诊断与鉴别诊断。
间皮细胞 Mesothelial cell(MCA) MCA为间皮细胞标记,正常间皮细胞和间皮瘤阳性表达,阳性颗粒定位于细胞膜,多为薄膜型,某些腺癌亦可胞浆阳性,MCA主要用于间皮瘤的诊断。
钙结合蛋白 Calretinin(CR) CR是一种钙结合蛋白,是间皮细胞及其肿瘤较理想的标志,在上皮性间皮瘤的诊断中,敏感性可达100%,特异性约为50%,也可用于神经系统疾病的研究。
第三节 神经组织标志
GFAP
GFAP
CgA
胶质纤维酸性蛋白Glial Fibrillary Acidic protein(GFAP)
神经纤维细丝蛋白Neurofilament(NF) NF是神经元特异性中间丝蛋白,由三个不同分子量(68、160和200KD)的亚单位构成的多聚体,以不同的比例分布于中枢外周神经元以及肿瘤中,其阳性见于节细胞神经瘤,副节瘤、小脑或外周神经母细胞瘤,肾上腺嗜铬细胞瘤,亦有助于某些神经内分泌肿瘤的诊断。
Nestin Nestin是一种新的中间丝蛋白,在神经上皮干细胞中极为丰富,在原始神经外胚层肿瘤(PNET),星形胶质细胞瘤常呈阳性反应,故在这些肿瘤的诊断及研究中具有重要意义。
S-100 Protein S-100是一种可溶性酸性蛋白。有3种亚型,即S-100a、S-100r、S-100β。S-100主要存在神经组织、垂体、颈动脉体、肾上腺髓质、唾液腺、少数间叶组织。
主要用于神经鞘瘤、恶黑、脂肪肉瘤及软骨肿瘤等的诊断与鉴别诊断。亦可用于乳腺肌上皮标记,判断乳腺肿瘤的良恶性。
嗜铬素A Chromogranin A(CgA)
突触素Synaptophysin(SY) SY是一种糖蛋白,存在于神经元突触前囊泡膜上,肾上腺髓质细胞和神经内分泌细胞的胞浆内,主要用嗜铬细胞瘤、节细胞神经瘤、副节瘤以及APUD系统肿瘤的诊断和鉴别诊断。
神经元特异性烯醇化酶Neuron specific endolase(NSE) NSE是r-r型烯醇化同工酶,主要分布于神经元和一些神经内分泌细胞中。主要用于神经内分泌肿瘤的辅助诊断。
但由于NSE的特异性差,因此一些正常平滑肌细胞、肌上皮细胞和淋巴细胞等均有阳性表达。在诊断免疫组化工作中,NSE不能作为单独的诊断性标记,应与其它相应的标记物联合应用,以提高其诊断准确性。
髓磷脂碱性蛋白Myelin basic protein(MBP)
第四节 神经内分泌细胞标志
5-HT
GH
1.垂体激素 神经垂体蛋白Neurophysin(Nph) Nph是垂体后叶分泌的一种激素,主要用于垂体肿瘤的功能性分类和燕麦细胞瘤的诊断以及中枢神经系统疾病的研究。
催乳素Prolactin(PRL) PRL是由垂体前叶嗜酸性细胞分泌的一种激素,主要用于垂体腺瘤的功能性分类和少数具有异位分泌的内分泌肿瘤的研究。
生长激素Growth hormone(hGH)
促肾上腺皮质激素Adrenocoriticotropin (ACTH)
甲状腺刺激激素Thyroid simulating hormone(TSH)
滤泡刺激激素FSH FSH是垂体分泌一种激素,能促使卵泡的成熟和雌激素分泌,主要用于垂体腺瘤的功能性分类。
促黄体生成激素Luteinizing hormone(LH)
2.胰岛激素 胰多肽Pancreatic polypeptide(PP) PP是由胰岛细胞分泌的一种激素。主要用于胰岛细胞瘤的功能性分类和多发性内分泌肿瘤的辅助诊断。
胰岛素Insulin Insulin是由胰岛β细胞分泌的一种激素。主要用于胰岛细胞瘤的功能性分类和多发性内分泌肿瘤的辅助诊断。
生长抑素Somatostatin 生长抑素是胰岛D细胞的一种多肽激素,主要用于胰岛细胞瘤的功能分类和消化道内分泌细胞其及肿瘤的研究。
胰高血糖素Glucagon 胰高血糖素是胰岛α细胞合成和分泌的一种激素。主要用于胰岛细胞瘤的功能性分类和胰高血糖素瘤的诊断。
3.甲状腺激素 降钙素Calcitonin(CT) CT是由甲状腺细胞分泌,主要用于C细胞增生和甲状腺髓样癌的诊断,亦可用于其它类型的神经内分泌肿瘤的研究。
甲状旁腺激素Parathyroid Hormone(PH) 正常甲状旁腺细胞阳性表达,甲状腺滤泡上皮阴性表达,常用于甲状旁腺肿瘤的诊断与鉴别诊断。
胎盘催乳素Placental lactogen(hPL)
血清素Serotonin Serotonin亦称5-羟色胺(5-HT),主要用于神经内分泌系统的APUD肿瘤的诊断与研究。
促胃液素Gastrin 促胃液素是一种多肽激素,主要用于胃泌素瘤和G细胞增生症的诊断以及部分神经内分泌肿瘤的检测。
第五节 淋巴细胞标记
LCA
CD20
CD20
CD3 T细胞 CD3对早期T细胞有较高特异性,但敏感性偏低,对B细胞不表达。主要用于T细胞淋巴瘤的诊断。CD3为全T细胞,鉴于其特异性较高,而敏感性较低,故在应用时应与其它T细胞标记联合应用。
CD4 T细胞 主要分布在辅助T细胞/诱导细胞。正常淋巴组织中,CD4的表达数量明显多于CD8, 其比例约为4:1。主要用于皮肤T细胞淋巴瘤和菌样霉菌病以及对T细胞亚群的检测。
CD5套细胞淋巴瘤标记(Mantle cell lymphoma marker)
正常淋巴结中,CD5主要分布在T细胞区。主要用于T细胞白血病,T细胞淋巴瘤的辅助诊断。Mantle细胞淋巴瘤常常为CD5阳性表达,而滤泡中心性淋巴瘤常为阴性。
CD8 T细胞 CD8主要分布在抑制T细胞/毒性T细胞。正常淋巴组织中,CD8的表达率明显少于CD4,主要作为T细胞亚型的研究,和某些T细胞淋巴瘤的亚型分类。
CD15粒细胞相关抗原 CD15主要分布在粒细胞(95%) ,包括中性和嗜酸性白细胞。CD15常表达于霍奇金氏病中R-S细胞。
部分腺上皮细胞癌亦可表达CD15。主要用于霍奇金淋巴瘤和少数大细胞性淋巴瘤的诊断。
CD20 B细胞 CD20主要分布在B细胞、前B细胞后期和浆细胞之前的B细胞,一般不与T细胞呈交叉反应。
对B细胞淋巴瘤和急慢性淋巴细胞白血病等有较好的细胞特异性,因此在恶性淋巴瘤尤其是T或B细胞淋巴瘤的分类上,CD20是最常用的B细胞标记。
CD30/Ki-1 Antigen CD30主要标记活化T和B淋巴细胞,R-S细胞和部分淋巴滤泡间区细胞。
主要用于检测霍奇金淋巴瘤中的R-S细胞和不典型R-S细胞,故认为是霍奇金淋巴瘤的一个特异性标记。目前认为CD30亦是间变型大细胞淋巴瘤的诊断性标记。
CD43 T细胞 CD43主要标记T细胞,颗粒细胞,部分单核细胞和B细胞。该标记物虽然敏感性较高,但特异性不强,应与其它T细胞标记如CD3或CD45.RO联合检测,用于T细胞淋巴瘤的辅助诊断。
CD45白细胞共同抗原LCA LCA为白细胞共同抗原,是造血细胞的特异性标记,主要分布在T、B细胞、单核细胞、粒细胞和前体细胞表面。一般不存在于非造血组织中,因此是区别淋巴瘤,白血病与非造血组织肿瘤的一个良好的标记物。
CD45RB B细胞 CD45RB主要标记B细胞(80%)和少数T细胞(10%)。常与其它B细胞标记如CD20或CD45RA联合检测,用于B细胞淋巴瘤的辅助诊断。
CD45RO T细胞 CD45RO主要标记T细胞(80%)和少数B细胞(10%)。常与其它T细胞标记如CD3或CD43联合检测,用于T细胞淋巴瘤的辅助诊断。
CD56 CD56为神经细胞粘附分子,主要分布于大多数神经外胚层来源的细胞和组织中,这些细胞来源的肿瘤可呈阳性表达,常用于星形细胞瘤、神经母细胞瘤、神经内分泌肿瘤等肿瘤研究,NK细胞淋巴瘤呈阳性。
CD57 CD57为自然杀伤细胞(NK细胞)标记,或称Leu-7,NK细胞淋巴瘤常阳性反应,某些神经内分泌细胞瘤亦呈阳性表达,CD57主要用于NK细胞肿瘤和神经内分泌肿瘤的诊断与研究。
CD68 CD68为骨髓和各种组织中的巨噬细胞,包括肝脏的枯否氏细胞,常用于粒细胞性白血病、各种单核组织细胞来源的肿瘤,包括恶性纤维组织细胞瘤的诊断。
B细胞CDw75 CDw75主要标记生发中心B细胞(75%)和少数T细胞(5~10%)。常与其它B细胞标记如CD20或CD45RA联合检测,用于B细胞淋巴瘤的辅助诊断。
B细胞CD79α CD79α主要标记B细胞,T细胞不表达,主要用于B细胞白血病、B细胞淋巴瘤和部分骨髓瘤的辅助诊断。
第六节 肿瘤相关抗原
TAG
CA19-9
HMB45
甲胎蛋白AFP AFP是由胚胎卵黄囊细胞,胚胎肝细胞和胎儿肠道细胞合成的一种糖蛋白。
主要用于原发性或转移性肝细胞癌、肝样胃癌和性腺或性腺外某些生殖细胞肿瘤(如内胚窦瘤)的诊断和鉴别诊断。
癌胚抗原CEA CEA是一种胚胎性癌抗原,正常存在胎儿消化道上皮组织,胰腺和肝脏中。
CEA广泛存在各种上皮性肿瘤,尤其是胃肠道恶性肿瘤,CEA分布阳性类型与肿瘤的恶性度有关。CEA与EMA一样可作为上皮性恶性肿瘤的重要标记。
乳腺癌抗原CA15-3 CD15-3是一种粘液样糖蛋白,主要用于乳腺癌的研究,对诊断转移性乳腺癌有参考价值。
亦可用于其他恶性肿瘤如肺癌、卵巢癌等的研究,少数良性乳腺肿瘤和卵巢肿瘤亦可表达,但在免疫组化染色阳性分布上有所不同,应注意观察判断。
消化道癌抗原CA19-9 CA19-9是一种肿瘤相关的糖类抗原。主要用于消化道恶性肿瘤的研究,包括胰腺癌、胆管癌、胃癌和结直肠癌,其中以胰腺癌阳性最高,因此认为是胰腺癌诊断的一种较好的标记。
癌相关粘液抗原CD50 主要用于各种上皮源性癌包括胃肠道癌、胰腺癌、胆囊癌、卵巢癌、子宫癌、肺癌和乳腺癌等的研究。
卵巢癌抗原CA125 CA125是一种糖蛋白,是卵巢浆液性腺癌的重要标记。对浆液性囊腺癌和粘液性囊腺癌的鉴别诊断有参考价值,亦可用于其它恶性肿瘤的研究如乳腺癌、胰腺癌、肝癌和胃肠道癌等。
肿瘤相关粘液抗原CA242 CA242是一种唾液酸化的鞘糖脂抗原,主要用于胰腺癌、结直肠癌和其它部位腺癌的研究。正常组织偶有CA242阳性表达如结肠柱状上皮和杯状细胞、胆管和胰导管上皮等。
黑素A Melan-A Melan-A亦称T细胞1识别的黑色素瘤抗原(Melanoma Antigen Recognized by T cells 1,MART-1)。
上皮细胞、淋巴细胞、胶质细胞和间叶来源的肿瘤细胞一般不表达Melan-A。主要用于恶性黑色素瘤和伴有黑色素细胞分化的肿瘤的诊断和鉴别诊断。
黑色素瘤Melanoma HMB45是黑色素瘤相关抗原,存在于皮肤的交界痣和蓝痣细胞中。主要用于恶性黑色素瘤(不管有否色素细胞)以及软组织透明细胞肉瘤的诊断和鉴别诊断。
在恶性黑色素瘤与上皮性癌的鉴别诊断时,前者常为HMB45、S100和(或)Vimentin阳性,细胞角蛋白(CK)阴性,而后者则相反。
Metallothionein(MT) MT是一种低分子量的重金属结合蛋白,与铜和锌有很强的亲和力,并与肿瘤细胞的耐药和凋亡有关。主要用于乳腺癌、前列腺癌、肾癌、肝癌和睾丸癌等各种癌症的研究。
粘糖蛋白2 Muc-2 Glycoprotein 粘糖蛋白2是一种分子量为52KD的蛋白。在正常组织中,主要分布在小肠腺上皮、延腺上皮和乳腺上皮,其它部位上皮不表达。主要用于结肠癌和胃癌的研究。
胎盘碱性鳞酸酶Placental alkaline phosphatase(PLAP)
胃粘液Mucin 5AC/Gastric mucin
肿瘤相关糖蛋白Tumor associated glycoprotein(TAG-72) TAG-72是一种分子量为大于1000KD的粘液蛋白,除分泌腺上皮外,其它正常上皮一般不表达。
主要用于结肠癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌和肺癌的研究。亦可用于肺癌(TAG-72+)和恶性间皮瘤(TAG-72-)的鉴别诊断。
胚胎性癌Embryonal Carcinoma 正常睾丸和卵巢为阴性,卵巢和睾丸的胚胎性癌强阳性,而其他生殖细胞肿瘤,如精原细胞瘤和绒毛膜上皮癌阴性。
卵黄囊肿瘤和恶性畸胎瘤的腺癌成分阳性表达。主要用于鉴别诊断胚胎性癌和其他类型的生殖细胞肿瘤。