C Proximal Convoluted Tubule A D B A: Glomerulus B: Loop of Henle C: Distal Convoluted Tubule D: Collecting Tubule, Collecting Duct A D B

咖啡因可使腎血管擴張，增加腎小球的血流量，因而會增加腎的水滲透和排毒功能，所以咖啡和茶等含有咖啡因的飲料具有利尿的作用。

Kidney function in disease 腎小管 氯化鈉 水份滯留 血液容積增加及血管外液腔室增大 水腫

水腫的原因 鬱血性心衰竭 肝腹水 腎病症候群 行經前的水腫 心輸量不足造成腎臟因血液容積減少而產生代償作用，使水及鹽類滯留以增加血液容積以提高回心量 肝腹水 液體堆積在腹腔，為肝硬化常見之併發症 腎病症候群 血漿蛋白流失使膠質滲透壓下降，而造成水腫 行經前的水腫 荷爾蒙不平衡，例如 estrogen 分泌過多造成水份進入細胞外腔室

Diuretic drugs 利尿劑 增加尿量 抑制離子傳送而降低腎元在不同部位對鈉離子的再吸收 應用:不正常體液滯留(水腫)及高血壓

Na+ Cl- movement is between lumen and tubular epithelial cell K+ 2 Cl- (HCO3-) carbonic anhydrase H+ H2O

近曲小管 廣泛分佈於腎皮質中 全段之近端小管皆具有高水分子通透性 葡萄糖、重碳酸鹽、胺基酸之再吸收 2/3 鈉在此被再吸收，氯及水分則藉由被動性的吸收以維持電性及滲透壓的平衡

亨利氏下行支 逆流機轉使得滲透壓在亨利氏下行支逐漸上升 具有高水分子通透性,但無法再吸收任何鹽類 腎小管之鹽類含量增加三倍

亨利氏上行支 亨利氏上行支上皮細胞對水不具通透性 Na+/K+/2Cl- cotransporter 約有 25-30% 氯化鈉在此自腎小管內液體回到組織液中 鹽類再吸收的位置。 Loop diuretics 是最有效的利尿劑

遠曲小管 對水份子之通透性極差 5-10% 氯化鈉在此被再吸收 藥理作用之部位為 Apical Membrane 之 Na+/Cl- transporter Ca2+能主動式的被再吸收

集尿管 鈉鉀交換 刺激主細胞上的 aldosterone 受器可造成鈉的再吸收與鉀的分泌 抗利尿激素的受器可促使水在集尿管的再吸收(藉由 cAMP 完成)

ADH: 抗利尿激素 From Katzung 9th Ed

Diuretic drugs Carbonic anhydrase inhibitors Loop diuretics Thiazide diuretics Potassium-sparing diuretics Osmotic diuretics

Carbonic anhydrase inhibitors From Lippincott’s 3rd

CARBONIC ANHYDRASE INHIBITORS Acetazolamide [Diamox] Dichlorphenamide Dorzolamide Brinzolamide

Pharmacokinetics Orally active and well absorbed Secreted by proximal tubule

inhibits carbonic anhydrase Mechanism of action: inhibits carbonic anhydrase From Lippincott’s 3rd

Action of carbonic anhydrase inhibitors 抑制腎小管上的 carbonic anhydrase (可使水和二氧化碳加速轉變成 H+ and HCO3-) 輕微利尿效果 早期 HCO3-　滯留造成尿液 pH 值上升，但數月後反造成代謝性酸中毒

Sites of action kidney - primarily in the proximal tubule (luminal > cellular) ciliary body choroid plexus and CNS red blood cells gastric mucosa pancreas

Medical indications 代謝性鹼中毒 青光眼 癲癇 高山症 Acetazolamide 用於降低眼內壓，可用於慢性青光眼，治療急性可用 pilocaroine (cholinergic agonist) 癲癇 高山症

Take home message-高山症的治療 在高山上氣壓低，每次呼吸的吸氧量減少，但是身體所需的氧氣量沒變，所以要增加呼吸次數，以求補償 如果能在中海拔處活動 1-3 天，身體會增加血紅素的數量來適應低氧的環境，這時才上到高海拔地區就較不會有高山症的問題 Acetazolamide [Diamox] : 抑制碳酸酐酶(碳酸脫氫酶)的作用，由於這種抑制作用而促進水份、鈉離子及鉀離子排入尿中，從而產生利尿作用，也促成鹼性尿的形成，相對的血液也就酸化而改善肺的呼吸功能，增加換氣量及肺活量 臨床試驗: 在高度快速上升之前(24小時之前)及停留高山期間，每 8 到 12 小時服用 250 mg 的Acetazolamide的話，可以減少及或減輕急性高山病的症狀 喜瑪拉雅救援協會醫療診所的推薦劑量是每天早晚各一次每次125 mg Acetazolamide

Side effects 輕微酸中毒 鉀流失 昏睡 腎結石 感覺異常

Contraindications Carbonic anhydrase inhibitor-induced alkalinization of the urine will decrease urinary excretion of NH4+ and may contribute to the development of hyperammonemia and hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis

Loop or high-ceiling diuretics From Lippincott’s 3rd

Mechanism of loop diuretics 抑制亨利氏上行之支之管腔細胞膜所進行之鉀鈉氯共同運輸，而使鉀鈉氯的再吸收下降 腎功能不佳時仍可使用 使尿中鈣含量增加

From Katzung, 10th edition

Sites of action Thick ascending limb Macula densa: Inner ear A densely packed group of modified epithelial cells in the distal tubule of a nephron, adjacent to the juxtaglomerular cells Inner ear Vascular smooth muscle Renal-PGE2 mediated Pulmonary-PGI2 mediated and kidney-dependent

Loop or high-ceiling diuretics Bumetonide; furosemide (Lasix); torsemide; ethacrynic acid 對鈉和氯移出身體的作用最好 Ethacrynic acid 因副作用大，目前少用 Bumetanide 作用較 furosemide 為強，故使用日漸廣泛

Medical indications 改善中、重度水腫 治療輕、中度高血壓 治療高血鈣 為治療心衰竭引起之肺水腫首選藥物 靜脈注射後可加速鈣離子排泄

Side effects of loop diuretics 耳毒性 長期或大量靜脈注射給藥，會傷害第八對腦神經，造成永久性耳聾，若併用 aminoglycoside 類抗生素例如 streptomycin，會加重耳毒性 低血鉀、低血氯、低血鎂及高尿鈣 此類藥物抑制 K+、Cl- 吸收，又促進 Na+-K+ 交換，導致鉀流失造成低血鉀，因K+-H+ 交換使H+ 排出量增加，因此，也會造成代謝性鹼中毒 急性高尿酸血症 loop diuretics結構-COOH 屬於酸性，會與尿酸及酸性藥物在腎小管及膽道競爭排出，因此，降低尿酸排出量，而使痛風症狀惡化

Side effects of loop diuretics 低血鎂 耳毒性 (with aminoglycoside) 高尿酸血症 低血鉀 低血壓 Side effects of loop diuretics From Lippincott’s 3rd

Thiazides From Lippincott’s 3rd

Thiazide and related agents 目前最常用的利尿劑 作用在遠曲小管

Thiazide and related agents Chlorothiazide 第一個口服來治療由肝硬化及鬱血性心臟衰竭引起之嚴重水腫的藥物 Hydrochlorothiazide 藥效比 chlorothiazide 強，故所需劑量較少 使用普遍 Actions: 抑制鈉及氯共同運輸系統(Na+-Cl- cotransport system) ，阻斷Na+-Cl-之再吸收，而增加鈣離子之再吸收

From Katzung, 10th edition

治療上的應用 高血壓: 治療高尿鈣症 治療輕、中度Na+及水滯留的水腫 腎臟性尿崩症 降血壓第一線用藥，TI 值大，嚴重副作用少，耐受性佳、便宜，給藥方便，可長時間給予 治療高尿鈣症 此藥可減少Ca2+ 排出，可用於治療因特異體質之高尿鈣症，特別是泌尿道有反覆出現草酸鈣結石之病人 治療輕、中度Na+及水滯留的水腫 腎臟性尿崩症 減少血流量，提高血中滲透壓，加強 ADH 的作用，以減少排尿量

Side effects of thiazides 鉀流失 因血管內體積降低造成 renin-angiotensin-aldosterone 系統活化而導致鉀離子流失 高尿酸血症 此類藥物會減少腎臟有機酸分泌，而使血中尿酸溶度升高 血量減少 易造成姿勢性低血壓或暈眩 高血鈣 抑制鈣離子排出，而造成血中鈣離子溶度升高 高血糖 因低血鉀抑制胰島素分泌，導致高血糖，所以，勿用於糖尿病病人 過敏症 皮膚炎、骨髓抑制等

Thiazide-like analogs Chlorothalidone 作用時間長 可用於治療高血壓 治療劑量: 一天一次 Metolazone 不會在嚴重腎衰竭病人中造成鈉排除的流失 Indapamide 脂溶性非 Thiazide 利尿劑 低劑量時抗高血壓強利尿作用少 從腸胃道代謝及腎臟排除，且在腎衰竭病人中不會有積蓄現象，適合此類病人

Side effects of thiazide diuretics 低血鉀 低血鈉 高尿酸血症 高血鈣 低血壓 Side effects of thiazide diuretics From Lippincott’s 3rd

保鉀利尿劑 主要用於 aldosterone 過量時，主要作用於高血壓的治療 大部分和 thiazides 合用 Spironolactone Aldosterone 拮抗物可和 aldosterone 競爭細胞內的胞槳接受體 Addison’s disease 因腎上腺功能低下，而使血中 aldosterone 分泌較少，故使用此藥不具利尿效果 Triamterene; amiloride 抑制鈉離子流入細胞內而保留鉀離子，其作用不需要aldosterone 可用於 Addison’s disease

Take home message-- Addison’s disease 原發性腎上腺功能不足 (primary adrenal insufficiency)，又稱為愛迪生氏症 (Addison’s disease)，是腎上腺無法分泌足夠的皮質固醇 (cortisol, aldosterone 等) 所引發的疾病 症狀---脫水、低血壓、血鉀過多會造成心律不整，低血糖、 軟弱無力、體重減輕、抵抗力降低、青銅色皮膚

Relative changes in urinary composition induced by diuretic drugs From Lippincott’s 3rd

From Katzung 10th edition

Osmotic diuretics Mannitol and urea 可直接通過腎絲球體 排水＞排鈉，不可用於鈉滯留之病人 用於處理急性中毒造成急性腎衰竭的病人; 顱內壓上升或因休克藥物中毒及外傷造成之急性腎衰竭之病人 Mannitol 無法口服，只能靜脈注射

From Katzung 9th Ed

THIAZIDE DIURETICS CARBONIC ANHYDRASE INHIBITORS POTASSIUM SPARING LOOP DIURETICS OSMOTIC DIURETICS Aldosterone ANH ADH OSMOTIC DIURETICS

ADH and ANH ADH ANH Antidiuretic hormone (抗利尿激素) ；腦下垂體後葉分泌 調節荷爾蒙，促使腎臟保留水分 ANH Atrial natriuretic hormone (心房利尿鈉激素) ；心房分泌 排鈉與利尿，作用在血管使血管擴張，降低血壓

Take home message From Wikipedia

Take home message 利尿劑導致尿中維生素 B1流失 小麥胚芽、穀物製品、酵母、花生及肉製品 約 40%的飲食維生素B1來自於穀物

Take home message-腕隧道症候群 這種疾病的症狀是在手掌面及姆指、食指、中指、及一半的無名指呈現麻木及剌痛感 這種感覺常常在工作之後特別的明顯；尤其是在晚上，常常會因為手腕的麻木或剌痛而醒過來，必須甩一甩手或是用雙手搓揉手指才能得到緩解 臨床上，病人時常會以為是自己中風了，或是所謂的「血路不通」。事實上它是因為手腕處的正中神經，因為腕橫韌帶變厚、或其他原因造成壓迫而來的，包括 : 構造的異常，如先天性腕隧道過度狹窄、屈肌肌腱異常 、腱鞘囊腫、蚯狀肌異常以及脂肪瘤或栓篩的血管的壓迫等 感染性疾病，如萊姆病、結核菌感染以及細菌性關節炎等 發炎性疾病，如結締組織疾病、痛風、非特異性屈肌腱鞘炎以及風濕性關節炎等 代謝性疾病，如末端肥大症、類澱粉沉著症、糖尿病以及甲狀腺機能低下或抗進等 腕隧道內組織體積增加，如鬱血性心臟衰竭、水腫、肥胖以及懷孕等

Study question 在愛迪生氏之病人除了下列何者外均具利尿功能? Answer: D A. Amiloride B. Chlorothiazide C. Tiamterene D. Spironolactone E. Torsemide Answer: D

The End