药剂学 任课教师 倪京满

第四章 固体制剂-1 散剂、颗粒剂、片剂

第一节 概述 一、固体剂型的制备工艺 药物 粉碎 过筛 混合 制粒 压片 散剂 颗粒剂 片剂 胶囊剂

二、固体剂型的体内吸收途径 片剂 胶囊剂 崩解 分散 溶出 肝 血液循环 肾 颗粒剂 胶囊剂 散剂

三、固体制剂的溶出——Noyes-Whitney 方程 K： 溶出速度常数 D： 药物的扩散系数 δ： 扩散边界层厚度 V： 溶出介质的量 S： 溶出界面面积 Cs：药物的溶解度（药物的饱和浓度） C： 溶液主体中药物的浓度 dC/dt = KS (Cs-C) K = D/ Vδ 改善药物溶出速度的措施： 1、增大溶出面积 2、增大溶解速度常数 3、提高药物溶解度

第二节 散剂 一、概述 （一）定义：一种或数种药物经粉碎，均匀混合而成的干燥粉末状制剂，可供内服或外用。散剂也是制备其它剂型的基础。 第二节 散剂 一、概述 （一）定义：一种或数种药物经粉碎，均匀混合而成的干燥粉末状制剂，可供内服或外用。散剂也是制备其它剂型的基础。 （二）分类： 按用途分类：内服散、外用散 按组成分类：单方散、复方散 按剂量分类：分剂量散、不分剂量散 按成份分类：剧毒药散、浸膏散剂、低共熔散剂、泡腾散等。

（三）特点 1、容易分散、奏效迅速 2、能产生特殊疗效 3、剂量易控制，运输、携带方便 4、不含液体，相对较稳定 5、制备简便，服用方便 （四）不适合制散剂的药物 1、对胃刺激性大的药物 2、胃液可影响效价的药物或易被胃液破坏的药物 3、胃肠道不吸收而非作用于胃肠道的药物 4、味苦的药物 5、引实性的药物 （五）散剂的质量要求 均匀、剂量准确、物理化学性质稳定、疗效好

二、散剂的制备 原料 粉碎 过筛 混合 分剂量 质检 包装 成品 粉碎方法 适合药物 目的 特点 原料 粉碎 过筛 混合 分剂量 质检 包装 成品 粉碎方法 适合药物 目的 特点 单独粉碎 贵重药、剧毒药 减少损耗、便于保护 费时 混合粉碎 粘软性相同 干法粉碎 药物含水量〈 5% 快速、粉尘大 湿法粉碎 毒性、矿物性、刺激性大药 无粉尘 流能粉碎 对热敏感药物 粉碎时物料不升温

粉碎： （一）粉碎目的： 1、提高难溶性药物的溶出度和生物利用 度。 2、提高制剂分散性。 3、提高制剂混合均匀性。 4、提高天然药物提取效率。 （二）药典固体粉粒分级： 最粗粉：全过一号筛，过三号筛部分不超过20%。 粗粉：全过二号筛，过四号筛部分不超过40%。 中粉：全过四号筛，过五号筛部分不超过60%。 细粉：全过五号筛，过六号筛部分不少于95%。 最细粉：全过六号筛，过七号筛部分不少于95%。 级细粉：全过八号筛，过九号筛部分不少于95%。

（三）粉碎方法： 1、单独粉碎与混合粉碎： 单独粉碎: 贵重药、剧毒药、粘软性差异大的药 物、芳香性药物、氧化 2、干法粉碎与湿法粉碎： 单独粉碎: 贵重药、剧毒药、粘软性差异大的药 物、芳香性药物、氧化 性药、还原性药 物。 混合粉碎：粘软性相近的药物。 2、干法粉碎与湿法粉碎： 干法粉碎：药物干燥（水分〈5%）时的粉碎。 湿法粉碎：药物加液研磨粉碎。 3、闭塞粉碎与自由粉碎 闭塞粉碎：粉碎过程中细粉不能及时排除而继续与粗粒重复粉碎。 自由粉碎：粉碎过程中细粉能及时排除而不影响粗粒粉碎的操作。

开路粉碎：连续把物料供给粉碎机，同时不断地从粉碎机 中 4、开路粉碎与循环粉碎： 开路粉碎：连续把物料供给粉碎机，同时不断地从粉碎机 中 取出细粉的操作。 循环粉碎：粉碎机粉碎的物料经筛粉重新返回粉碎机的反复 粉碎操作。 （四）粉碎机械： 1、球磨机 2、冲击式粉碎机 3、流能磨

过筛： （一）药典标准筛规格：一般散剂过6号筛、儿科散剂过7号筛、眼用散剂过9号筛 一号筛：平均筛孔内径 2000±70 μm。 （二）工业筛规格 以每英寸（25.4mm)长度上的筛孔数目表示.因所用筛线的直径不同,必须注明孔径的大小(μm).如：100目筛（6号筛），120目筛（7号筛） (三）筛分设备: 摇动筛、振荡筛

混合 （一）混合一般原则： 1、处方比例悬殊，等量递增法。 2、比重不同，先轻后重。 如：甲500g 与 乙 2g混合 甲2g 4g 以2g 。。。。。。 甲16g

共熔作用：两种或两种以上药物混合后混合物熔点降低，出现 3、特殊处方组成： （1）含共熔成分：据药理作用是否改变，设计混合顺序。 共熔作用：两种或两种以上药物混合后混合物熔点降低，出现 润湿或液化现象。 如：樟脑mp=179 C, 萨罗mp=42 C, 45%樟脑+55%萨罗 mp=6 C 共熔物药理作用好，先共溶，后混合。如磺胺噻唑+尿素。 共熔物药理作用不变，粉末多先混合；粉末少避开共熔混合。 共熔物药理作用减弱，避免共熔混合。

(2)含液体或结晶水药物：加吸收剂。 （二）混合设备： 旋转型混合机 固定型混合机 (3)含吸湿性成分：干燥环境操作。 (4)粉末带电：加少量表面活性剂。 (5)混合器械吸附药物：先研稀释剂或量大成分。 （二）混合设备： 旋转型混合机 固定型混合机

三、散剂的分剂量 四、散剂的质量检查 目测法：误差大（ ± 20%） 重量法：准确 容量法：常用法，简便、快速 1、均匀度: 2、细度: 3、含水量测定（小于9.0%）: 4、装量差异:(P107，表4-4） 4、微生物检查: 5、吸湿性:

五、散剂举例 (P109) 临界相对湿度（critical relative humidity,CRH): 在较低相对湿度时，药物一般不吸湿；但当湿度提高到一定值时，药物能迅速增加吸湿量，此时的湿度为临界相对湿度。 水溶性药物有明显的CRH。水不溶性药物没有明显的CRH。 五、散剂举例 (P109)

第三节 颗粒剂 一、定义: 将药物与适宜的辅料混合制成的颗粒状制剂。 二、制备： 物料 粉碎 过筛 混合 制软材 制粒 干燥 第三节 颗粒剂 一、定义: 将药物与适宜的辅料混合制成的颗粒状制剂。 二、制备： 物料 粉碎 过筛 混合 制软材 制粒 干燥 整粒 质量检查 分剂量 颗粒剂

制粒 （一）制粒目的： 1、增加物料均匀性 2、减少粉尘飞扬 3、增加物料可压性 4、增加物料流动性 （二）制粒方法： 1、湿法制粒： 2、干法制粒： 3、喷雾制粒：“一步制粒法” 4、液相晶析制粒： 片剂 粘合剂 润湿剂 过筛 干燥 粉碎 混合 物料 各细粉 混合粉 软材 湿颗粒 干颗粒

ω=（湿物料中水分的质量/湿物料总质量）% 干燥 （一）物料含水量：以干燥失重法测含水量。 1、湿基含水量：工业生产上常用 2、干基含水量：干燥计算上常用 x= （湿物料中水分的质量/湿物料中绝干物料质量）% （二）干燥速度 1、干燥速率曲线： ω=（湿物料中水分的质量/湿物料总质量）% C B A D 3 2 u×3.6×10 Kg/（m .s) AB：预热段 BC：恒速段 CD：降速段 C： 临界点 X ：临界含水量 E x * x xKg水/Kg绝对干料

2、干燥速率的影响因素： 恒速干燥阶段： 降低空气湿度、提高空气温度；提高空气流动速度、降低传热阻力。 降速干燥阶段： 提高物料温度，改善物料分散度。 （三）干燥设备： 箱式干燥器 流化床干燥器 红外干燥器 微波干燥器 （四）冷冻干燥： 1、原理：固相（冰）受热不经液相（水）直接汽化 而使液样干燥。 2、冷冻干燥机：预冻 升华 再干燥

三、颗粒剂的质量检查 外观 粒度 干燥失重 溶化性 装量差异 四、颗粒剂举例 (P111) 感冒颗粒剂

第四节 片剂 一、概述 （一）片剂（Tablet Dosage Forms）：药物与辅料均匀混合后压制成的片状制剂。 （二）特点： 剂量准确 第四节 片剂 一、概述 （一）片剂（Tablet Dosage Forms）：药物与辅料均匀混合后压制成的片状制剂。 （二）特点： 剂量准确 长期储存物理、化学、生物学性质稳定 服用、携带、运输方便 口服后疗效较慢 口服后有首过作用，药物也可对胃肠道造成刺激

（三）、发展 （四）、分类 为克服起效慢的缺点 泡腾片 为避免药物在胃液中破坏 肠溶片 为克服片剂对胃肠道的刺激 包衣片剂 为克服起效慢的缺点 泡腾片 为避免药物在胃液中破坏 肠溶片 为克服片剂对胃肠道的刺激 包衣片剂 为简化生产过程 流化喷雾、粉末直接压片等技术 定点给药 胃漂浮片 控制释放速度 骨架片 （四）、分类 （一）口服片剂：普通压制片、包衣片、多层片、咀嚼片、泡腾片、长效片 （二）口腔用片剂：口含片、舌下片 （三）其他用途片剂：植入片、阴道用片、溶液片

（五）、质量要求 剂量准确 （六）、片剂生产一般过程 一定硬度 色泽均匀 正常储存条件下化学、物理、生物学性质稳定 在规定时间内崩解、溶出 安全性 （六）、片剂生产一般过程 药物 配方及工艺设计 压制成片 成品 质量检查

二、片剂辅料 （一）稀释剂（Diluents)、吸收剂（Assorbents) 片剂混合粉末 制粒 压片 片剂 增加流动性 增加均匀性 增加可压性 减少粉尘 片剂混合粉末 制粒 压片 片剂 （一）稀释剂（Diluents)、吸收剂（Assorbents) 1、淀粉：性质稳定，可压性不好。 2、糊精：淀粉的水解产物。因水解程度不同，具不同粘度。 对有些药物含量测定有干扰 3、糖粉：味甜，有一定吸湿性。 4、乳糖：较理想的稀释剂。有多种规格。 5、甘露醇：化学性稳定，价高。有凉爽感，适用于咀嚼片。 6、微晶纤维素：价高，可用于直接压片。 7、吸收剂：磷酸钙、碳酸钙、轻质氧化镁等

（二）润湿剂（moistening agent)粘合剂（adhesives)（P115表4-7） 1、蒸馏水： 2、乙醇（30-70%） 3、淀粉桨（8-15%）：常用，对药物溶出影响小。 4、纤维素衍生物：因聚合度和取代度不同粘度不同。 5、糖浆（50-70%）：粘性强。 6、胶浆：常用明胶，粘性强，用量大影响崩解。 （三）崩解剂（diintegrants)（P117表4-8） 1、干淀粉： 2、淀粉衍生物： 3、泡藤混合物：碳酸氢钠+枸橼酸或酒石酸 CO2 4、低取代羟丙基纤维素：成本较高 5、微晶纤维素：用量大于25%时有崩解剂作用。

（四）润滑剂（lubricants)（P118表4-9） 1、疏水性润滑剂：硬脂酸的金属盐类 2、亲水性润滑剂：滑石粉、PEG4000等 3、抗粘着剂：滑石粉等 4、助流剂：滑石粉、微粉硅胶 （五）其他辅料 着色剂、芳香剂、甜味剂等

三、片剂的制备 （一）湿法制粒压片（P119图4-18） 粘合剂 各物料成份 粉碎 混合 软材 湿颗粒 片剂 颗粒物料 干颗粒 直接压片法 压制颗粒法 干法制片 湿法制片 三、片剂的制备 湿制颗粒法 特殊方法 （一）湿法制粒压片（P119图4-18） 粘合剂 各物料成份 粉碎 混合 软材 湿颗粒 片剂 颗粒物料 干颗粒 润滑剂 （二）干法制粒压片（P119图4-19）

（三）片重计算 1、按主药含量计算 测得颗粒中的主药百分含量 预定的应压片数 （四）压片设备：（单冲压片机，P135图4-43） 每片主药含量（剂量） 片重= 测得颗粒中的主药百分含量 2、按干颗粒总重计算 干颗粒重+压片前加辅料重 片重= 预定的应压片数 （四）压片设备：（单冲压片机，P135图4-43）

四、中药片剂 （一）中药片剂的制备 （二）中药片剂存在的问题 有效成分不易控制、检测、质量标准不易定 浸膏制成的片剂吸潮性强，易变形 中药片剂易被微生物污染，易霉变 浸膏片遇水易发粘，影响片剂崩解 含挥发油片剂，挥发油易挥发损失 部分浸膏可做粘合剂 部分药物细粉可做吸收剂 药材处理、提取 成份混合 制粒 压片

五、片剂生产可能发生的问题及修正方法 （一）松片、裂片 颗粒细粉太多 筛除部分细粉 颗粒过于干燥 在潮湿环境中是颗粒自然吸水 颗粒细粉太多 筛除部分细粉 颗粒过于干燥 在潮湿环境中是颗粒自然吸水 颗粒的粘合剂用量不足 增大粘合剂用量 颗粒油性成分较大 颗粒弹性较大 加少量糖分减少纤维弹性 冲模不合要求 调换冲模 压力过大 调整压力 车速过快 调整车速 可能原因 修正方法

（二）粘冲、粘模 （三）重量差异超限 可能原因 缓解方法 颗粒不够干燥 重新干燥 易吸湿药物 增加润滑剂用量 冲头不光滑 调整冲头 可能原因 缓解方法 颗粒不够干燥 重新干燥 易吸湿药物 增加润滑剂用量 冲头不光滑 调整冲头 冲头受潮 开机空转 （三）重量差异超限 可能原因 缓解方法 颗粒流动性不好 加入助流剂 颗粒大小不均匀 调节颗粒组分粒度 冲头和模孔吻合性不好 调解冲头 加料斗性能不好 调解加料斗性能

（三）斑点或含量不均匀 可能原因 缓解措施 颗粒混合不好 改善混合环节 机械摩擦，金属微粒脱落 机械调整

六、片剂的质量评价及影响因素 （一）片剂的硬度及影响因素 1、测定方法： 硬度计测定：片剂能承受的最大压力。一般能承受30-40N的压力即为合格。 脆碎度：将药片置一旋转的鼓中，使药片互相研磨、碰撞一定时间后，测其磨损或碎裂损失的量。

2、片剂硬度影响因素： 原辅料的性质： （1）可塑性：大，可压性好，硬度大 （2）熔点:低，可压性好，硬度大 （3）药物结晶形态：立方晶，可压性好；片形，压后易分层 （4）物料的粒度：粒子小，结合力强，硬度大 （5）物料的含湿度：水有利于力的传递，硬度大；失水后，可溶性成分在粒子间形成固体桥，硬度大。 附加剂的性质： （1）润滑剂：用量大，混合时间长，硬度降低 （2）粘合剂：用量大，硬度大。 加工条件： （1）压力大，硬度大 （2）加压时间长，硬度大。

（二）片剂的崩解及影响因素 1、测定方法： 吊篮法： 体外模仿体内胃液中药物的崩解，药片放入底部有筛网的吊篮中，吊篮在37 C介质中作上下运动，以全部药片破碎并全部固体粒子通过筛网所需的时间来评价崩解性能。 （用6片） 人工胃液：0.1N盐酸液 人工肠液：PH6.8磷酸缓冲液

2、崩解时限（P140表4-12） 片剂 普通片 浸膏片 糖衣片 薄膜衣片 肠溶衣片 片剂 普通片 浸膏片 糖衣片 薄膜衣片 肠溶衣片 崩解时限 15分min 60min 60分min 60分 min 人工胃液中2h不得 有裂缝、崩解或软 化等，人工肠60min 全部崩解并通过筛网

3、影响崩解的因素： 原辅料性质： （1）塑性：塑性大，孔隙率小，崩解缓慢 （2）物料粒度：小，孔隙率小。 附加剂性质： （1）润滑剂：疏水性润滑剂使片剂润湿性降低，用量愈大，混合时间愈 长，崩解愈缓慢。 （2）表面活性剂：改善疏水性，加快崩解。 （3）崩解剂：加入的品种、加入的量、及加入方法均有影响。 崩解剂加入方法：内加法：外加法：内外加法 （4）粘合剂：粘性大、用量大，崩解慢 加工条件： 压力大，孔隙率小，崩解慢

（三）片剂的重量差异及影响因素 1、测定方法： 取20片，精密称得每片重量并求得平均片重，然后以每片片重与平均片重比较，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有一片超出重量差异限度1倍。 2、片重差异限度（P139表4-11） 片剂的平均重量 片剂的差异限度（%） < 0.30 ±7.5 ≥ 0.30 ±5.0

3、片剂重量差异影响因素： 原辅料性质 （1）流动性； （2）可压性 加工条件： 压片机质量，模孔容积的控制好坏。

（四）片剂溶出度及影响因素： 1、定义：药物从介质中溶出的速度及程度 2、测定方法： 转篮法：40目转篮，转速50-300转/分，溶出介质容积1000ml， 恒温37 ±0.5 C.取6片分别投入6个转篮中，将转篮放 入介质中，计时，按规定时间取样，测定溶出量。 3、溶出度限度： 6片中每片溶出量，按标示量计算，均应不低于规定限度Q(标示量的70%）。如6片中有1-2片低于Q，但不低于Q-10%,其平均溶出量不低于Q时，仍可判为合格。如6片中有一片低于Q-10%,应另取6片复试。初、复试的12片中仍有1-2片低于Q-10%,且其平均溶出量不低于Q时，亦可判为合格。

4、溶出度影响因素： 原辅料性质 药物即辅料的溶解度 附加剂性质： （1）稀释剂：亲水性辅料促进溶出，乳糖作用最好。 （2）润滑剂:疏水性润滑剂使溶出降低。 （3）表面活性剂：改善润湿性，增溶作用。 （4）崩解剂及粘合剂：水溶液具粘性的辅料，使溶出性变差。用量大，溶出慢。 加工方法： （1）混合好，溶出好 （2）压力大，孔隙率小，溶出慢 （3）制成固体分散体，可改善难溶性药物溶出

（五）片剂含量均匀度及影响因素： 1、定义：药物在片剂中分布的均匀程度 2、影响因素： 原辅料性质 颗粒的大小、形态 加工工艺： （1）湿颗粒干燥：已混合的成分中可溶性成分的迁移，使局部浓度增高，影响均匀度。 （2）混合方法：

七、片剂举例（p141) 1、复方新诺明片 2、复方乙酰水杨酸片 3、当归浸膏片

一、目的： 二、包衣方法 第五节 包衣片剂 1、增加药物体外稳定性：如浸膏片 2、掩盖药物的嗅和味，减少药物对消化道的刺激性和不适感。 第五节 包衣片剂 一、目的： 1、增加药物体外稳定性：如浸膏片 2、掩盖药物的嗅和味，减少药物对消化道的刺激性和不适感。 3、增加药物体内稳定性：肠溶衣片 4、控制药物释放，制成多效制剂 5、防止复方成分发生配伍问题 6、片剂美观，易于区分。 二、包衣方法 包衣锅包衣法：（p146图4-50） 流化包衣法：片芯流化，包衣液雾化输入 干压包衣法：将包衣材料干颗粒压制在片芯的外面

三、分类 （一）糖衣 衣材：以蔗糖为主要包衣材料 包衣过程： 片芯----隔离层-----粉衣层------糖衣层-----有色糖层--- ---打光 特点：掩盖不良气味，改善外观，对崩解影响不大

包糖衣过程 衣层 作用 衣料 层数 隔离层 防止水分内渗片芯 15%虫胶醇液 1-2层 增加衣料粘附性 10%玉米元醇液 3-5层 衣层 作用 衣料 层数 隔离层 防止水分内渗片芯 15%虫胶醇液 1-2层 增加衣料粘附性 10%玉米元醇液 3-5层 粉衣层 增加衣层厚度 温热糖浆、滑石粉 15-18层 使衣层牢固 糖衣曾层 增加衣层牢固性及甜味 只用糖浆 10-15层 有色糖衣层 使片剂着色 有色糖浆 8-15层 打光 增加光泽并防潮 虫蜡、二甲基硅油 1-2层

1、包衣过程中用于溶解蔗糖的水会引起片芯崩解和对水 不稳定药物的水解。 糖衣片存在的问题： 1、包衣过程中用于溶解蔗糖的水会引起片芯崩解和对水 不稳定药物的水解。 2、吸潮：中药浸膏糖衣片更易出问题 3、龟裂：（1）糖衣层吸潮透水，片芯膨胀，衣层龟裂 （2） 糖衣层与片芯遇热膨胀系数不同 （3）衣层太脆，须加入适量增塑剂 4、色斑：染料在干燥过程中色移

（二）、薄膜衣 特点： 1、可隔绝空气、湿气以增加制剂稳定性。 2、可掩盖不良气味。 3、比包糖衣简便，成本低。 4、片重增大小2-4%（糖衣50-100%） 5、对崩解的不良影响小 6、外观不及糖衣，需包衬料。

成膜材料 1、普通型薄膜包衣材料：纤维素类（羟丙基甲基纤维素、 羟丙基纤维素）。性质稳定，对水和气体屏蔽作用好。 2、缓释型包衣材料：甲基丙烯酸酯共聚物和乙基纤维素 3、肠溶包衣材料：醋酸纤维素肽酸酯（CAP)、聚乙烯醇肽酸酯（PVAP)、醋酸纤维素苯三酸酯（CAT)等。 增塑剂：与衣材具化学相似性 1、纤维素类衣材增塑剂：甘油、丙二醇、PEG等 2、脂肪族非极性聚合物增塑剂：液状石蜡、玉米油等。 释放速度调节剂：致孔剂 在薄膜衣料中加入氯化钠、PEG、蔗糖等

第五章 固体制剂-2 胶囊剂、滴丸剂、膜剂

（一）胶囊剂(Hard and Soft Shell Capsules)：药物填充于胶囊中制成的制剂。 第一节 胶囊剂 一、概述 （一）胶囊剂(Hard and Soft Shell Capsules)：药物填充于胶囊中制成的制剂。 （二）特点： 优点： 1、掩盖不良嗅味 2、增加稳定性 3、生物利用度好 4、定时、定为释放 5、可弥补其他畸形的不足：液体药物、难溶性药物等

缺点： 有些药物不易制成胶囊剂： 1、药物水溶液或稀乙醇液 使胶囊壁溶化 2、易溶性药物以及小剂量刺激性药物 在胃中局部浓度过高，刺激胃粘膜。 3、风化性药物 使囊壁软化 4、吸湿性药 使囊壁干燥而变脆 （三）制备方法： 1、硬胶囊制备方法：将固体或半固体药物填充于硬胶囊壳中而成。

(1)硬胶囊的组成：明胶+附加剂 附加剂 目的 羧甲基纤维素钠 增加坚韧性、可塑性 羟丙基纤维素 甘油 山梨醇 石花菜 增加胶冻力 附加剂 目的 羧甲基纤维素钠 增加坚韧性、可塑性 羟丙基纤维素 甘油 山梨醇 石花菜 增加胶冻力 食用染料 着色 十二烷基磺酸钠 增加光泽 2-3%二氧化钛 遮光 对羟基苯甲酸酯 防腐

（2）空胶囊规格序号： 由大到小：000，00，0，1，2，3，4，5 8种规格，常用0-5号 （3）硬胶囊的制法： 胶液 胶囊 装药 封口 质检 产品 附加剂

2、软胶囊的制备： 将油类或对明胶无溶解作用的液体药物或混悬液封闭于软胶囊中制成供内服的软型制剂。 （1）胶囊组成：明胶+附加剂 附加剂：甘油、水 弹性大小取决于：明胶：水：甘油 （2）制备方法（P153-154) 无缝胶囊：滴制法 有缝胶囊：压制法

3、肠溶胶囊制备 1、甲醛浸渍法：形成甲醛明胶（胺缩醛反应）。产品质量不稳定。 2、普通胶囊壳外涂肠溶材料：PVP(聚乙烯吡洛烷酮）作底衣 ，CAP(邻苯二甲酸醋酸纤维素）蜂蜡包衣。

（四）胶囊剂的质量检查 1、外观 2、水分：不得超过9.0% 3、装量差异： 4、崩解度与溶出度 （五）胶囊剂举例：（P155) 1、速效伤风胶囊 2、维生素AD胶丸

1、定义：利用一定的方法，使药物在载体中成为高度分散状态的一种固体分散物。 第二节 固体分散体与滴丸剂 一、固体分散体 1、定义：利用一定的方法，使药物在载体中成为高度分散状态的一种固体分散物。 2、意义：增加难溶性药物的溶出。 3、常用载体：聚乙二醇、聚乙烯吡洛烷酮、糖类、尿素、 枸橼酸、琥珀酸等。 4、制备方法： （1）熔融法：适于热稳定性药物。简单，经济。 一定温度下 放置 药物 混合物 熔融物 固体 变脆固体 载体 混合 熔融 迅速冷却

（2）溶剂法：适于热不稳定或易挥发性药物。成本高，溶剂难以除净，使药物重结晶，降低分散度。 溶剂 溶液 共沉淀固体分散物 载体 蒸去溶剂 （3）溶剂-熔融法：适于50mg以下小剂量液体药物。 药物 溶液 溶剂 5-10份 混合均匀 迅速冷却 固体分散体 100份 熔融性载体

（4）研磨法： （5）溶剂喷雾干燥法： 药物 固体分散体 载体 研磨 喷雾干燥 或冷冻干燥 溶剂 溶解 药物+载体 溶液 固体分散体

5、固体分散体的类型： 6、固体分散体的速效原理 （1）简单低共溶混合物：药物以微晶形式分散于载体 中。 （1）药物分散状态有利于溶出 （2）固态溶液：药物在基质中以分子状态分散。 （3）共沉淀物：固体药物与载体以恰当的比例呈非结晶性无定形物。 6、固体分散体的速效原理 （1）药物分散状态有利于溶出 （2）载体对药物溶出有促进作用 载体对药物具有可湿性 载体保证药物有高度分散性 载体对药物有抑晶性

二、滴丸剂 1、定义：药物溶解、乳化或混悬于适宜的熔融基质中，滴入不相混溶的冷却液中，由于表面张力的作用收缩成球状，并冷却凝固为丸剂。 2、特点： （1）增加药物稳定性。受热时间短，接触空气少 （2）减少刺激性，掩盖不良气味 （3）生物利用度高，药物高度分散于介质中，溶出快 （4）设备简单，操作简便，无粉尘 （5）药物损耗少 （6）发展了耳、眼科用药的新剂型

3、滴丸剂的制法： 4、基质与冷却液 药物 液体 滴丸 成品 溶解、混悬、乳化 100-80 C保温 洗去冷却液 基质 滴入冷却液 干燥 液体 滴丸 成品 基质 溶解、混悬、乳化 100-80 C保温 滴入冷却液 洗去冷却液 干燥 4、基质与冷却液 （1）基质：脂溶性：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡 水溶性：聚乙二醇类、硬脂酸钠、甘油明胶 （2）冷却液：主药与基质均不能在其中溶解或相互作用。具有适当的比重， 使滴丸在其中上浮或下沉。 脂溶性基质冷却液：水或不同浓度乙醇 水溶性基质冷却液:液体石蜡、植物油、煤油或它们的混合物。

5、滴丸剂制备举例: 氯霉素耳滴丸(每粒） 氯霉素 17mg 聚乙二醇6000 34mg 氯霉素 1:2 混合 熔融（水浴） 过滤保温 滴入冷却液 PEG6000 滴丸

一、定义： 二、特点： 第三节 膜剂 将药物溶解或分散于成膜材料中，制成的薄膜状剂型。 1、可发挥在其他剂型不能给药部位给药的特有作用。 第三节 膜剂 一、定义： 将药物溶解或分散于成膜材料中，制成的薄膜状剂型。 二、特点： 1、可发挥在其他剂型不能给药部位给药的特有作用。 2、吸收作用快，通过特殊制备可控制速释、缓释、恒释药物。 3、辅料用量少，制备工艺简单，无粉尘。 4、加保护膜可保护药物稳定性 5、用复合膜，可解决药物配伍禁忌问题。 6、膜薄，载药量少。

三、膜材： 天然高分子膜材：淀粉、纤维素、虫胶 合成高分子材料：聚乙烯醇（PVA)、聚乙烯吡洛烷酮（PVP). 子量大，稠度大）和醇解度（一般88%醇解度时水溶性最好，温水中很快溶解；99%时温水溶胀，沸水溶解。）决定。 现有产品：05-88（聚合度500，醇解度88%)、17-88 PVA特点： 毒性，刺激性小。体内不吸收，48小时候80%排出体外。

四、膜剂附加剂： 增塑剂：甘油、山梨醇 表面活性剂：聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、豆磷脂等。 着色剂：色素、TiO2 脱膜剂：液体石蜡等。 填充剂：碳酸钙、淀粉等。

五、制备方法： 膜材溶解 药物 附加剂 配制浆液+ 脱泡 涂膜 干燥 含量测定 脱膜 产品 包装 切割 六、膜剂举例（P159)