第三节 机体对药物的作用 （药动学）

第三节 机体对药物的作用（药动学） 吸收 分布 代谢 排泄

酸酸碱碱易吸收 酸碱碱酸易排泄

一、药物的跨膜转运 被动转运（下山转运） 特点: ①不需要载体， ②不消耗能量， ③无饱和现象 ④无竞争性抑制。 被动转运是大多数药物的转运方式。 包括：脂溶扩散、膜孔滤过、易化扩散 主动转运 ①需要载体， ②消耗能量， ③有饱和现象 ④有竞争性抑制。

又称简单扩散：大多数药物是通过该方式转运。 影响因素： 脂溶扩散 又称简单扩散：大多数药物是通过该方式转运。 影响因素： ①膜两侧浓度差：药物在脂质膜的一侧浓度越高，扩散速度越快，当膜两侧浓度相同时，扩散即停止。 ②药物的脂溶性：药物的脂溶性用油／水分配系数表示，分配系数越大，药物扩散就越快。

③药物的解离度 ：非解离型药物因其脂溶性大，才能溶入脂质膜中，易于通过生物膜 。 ④药物的pKa及所在环境的pH。决定药物的解离度。

易化扩散指顺浓度差的载体转运，不耗能。如体内葡萄糖和一些离子（Na+、K+、Ca2+等）的吸收，其转运的速度比脂溶扩散要快。 另外，极少数药物还可通过膜动转运方式转运，如胞饮和胞吐。

定义：药物自给药部位进入血液循环的过程。 静脉注射和静脉滴注直接进入血液，没有吸收过程。 二、药物的吸收 定义：药物自给药部位进入血液循环的过程。 静脉注射和静脉滴注直接进入血液，没有吸收过程。

仅脂溶性极强的有机溶剂和有机磷酸酯类。皮肤单薄部位（耳后、胸前区、臂内侧等）或有炎症病理改变的皮肤，经皮吸收增加。 影响吸收的因素 （一） 药物的制剂 气态>液态（水>油）>固态 （二） 药物的理化性质 脂溶性大、分子小、极性小、非解离型易吸收 （三） 给药途径 静注>吸入>肌肉>皮下>舌下>直肠>口服>皮肤 特点是吸收迅速、完全。适用于在胃肠道易被破坏或不易吸收的药物（青霉素G、庆大霉素）；也适用于肝中首过消除明显的药物（硝酸甘油 ）。 但有些药物注射后因为注射部位发生理化性质改变，导致吸收障碍和注射部位的不适或疼痛，吸收反而比口服的差（地西泮、地高辛、苯妥英钠）。 由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体循环，适合经胃肠道吸收时易被破坏或有明显首过消除的药物。如硝酸甘油、异丙肾上腺素。 经直肠给药（因可经痔上静脉通路进入门静脉到达肝脏）仍避免不了首关消除。吸收不如口服。唯一优点是防止药物对上消化道的刺激性。 仅脂溶性极强的有机溶剂和有机磷酸酯类。皮肤单薄部位（耳后、胸前区、臂内侧等）或有炎症病理改变的皮肤，经皮吸收增加。

口服给药后，部分药物在胃肠道、肠黏膜和肝脏被代谢灭活，使进入体循环的药量减少的现象。 首关消除 口服给药后，部分药物在胃肠道、肠黏膜和肝脏被代谢灭活，使进入体循环的药量减少的现象。 凡口服药物皆存在首关消除现象。 口服剂型：片剂、胶囊、丸剂、散剂、汤剂等都有首关效应。 不存在首关效应者：注射、吸入、舌下、皮肤、直肠【下段】。

影响药物在胃和肠中吸收的因素： ①溶解度：多数药物以脂溶扩散的方式被吸收 ②PH:PH主要通过改变解离与非解离分子的比值而影响吸收。 ★ 弱酸性药物在酸性环境中非解离型多，脂溶性大，吸收多；但在碱性环境中，解离型多，脂溶性小，吸收小。 ★弱碱性药物在碱性环境中非解离型多，脂溶性大，吸收多；但在酸性环境中，解离型多，脂溶性小，吸收少。

定义：指吸入血液的药物被转运至组织器官的过程。 分布 定义：指吸入血液的药物被转运至组织器官的过程。 药物作用快慢和强弱取决药物分布进入靶器官的速度和浓度，消除的快慢取决药物分布进入代谢和排泄器官（肝脏、肾脏）的速度。

药物的理化性质： 1.脂溶性药物、水溶性小分子易分布 影响分布的因素 药物的理化性质： 1.脂溶性药物、水溶性小分子易分布 2.药物pKa和体液的pH也是决定药物分布重要因素，一般弱碱性药物在细胞内浓度较高，弱酸性药物在细胞外液浓度较高。利用这一原理对药物中毒进行解毒。

只有游离型药物才有活性！ 药物 + 蛋白质 复合物 药物血浆蛋白结合率 无活性、贮存型、难进入组织 特点： 药物 + 蛋白质 复合物 无活性、贮存型、难进入组织 只有游离型药物才有活性！ 同时使用两种以上的药物时，相互竞争与血浆蛋白结合，使其中某些药物游离型增加，出现药物作用或不良反应增强。如同时口服抗凝药双香豆素及解热镇痛药保泰松时，前者可被后者置换。 由于血浆蛋白总量和结合能力有限，加上结合的非特异性，出现：当药物结合达到饱和后，继续增加药量，游离型药物浓度增加，出现药物作用或不良反应增强； 特点： ① 差异性。 ② 暂时失活和暂时贮存血液中 。 ③ 可逆性。 ④ 饱和性及竞争性。

组织器官血流量 1.血流量丰富的器官更加容易分布 2.当出现器官疾病如慢性肾炎、肝硬化或尿毒症时，血液血浆蛋白过少，使可与药物结合的血浆蛋白下降，也容易发生药物作用增强和中毒。 3.吸收的药物通过循环迅速向全身组织输送，首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的组织转移的现象，称为再分布。

药物与组织的亲和力 体内的某些屏障 血脑屏障（BBB）：血管壁与神经胶质细胞形成的血浆与脑细胞外液间的屏障和由脉络膜丛形成的血浆与脑脊液间的屏障。具有保护脑组织生理屏障作用。分子大、极性高的药物不能通过，流脑时SD易通过 。 胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障。几乎所有药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿，只是程度和快慢不同。 另外还有血-眼屏障、血-关节囊屏障

定义：药物作为外源性活性物质在体内发生化学结构的改变。 药物的转化 定义：药物作为外源性活性物质在体内发生化学结构的改变。 代谢的场所：肝脏、肠、肾、肺，其中最主要的场所是肝脏。

1、药物转化的方式 第一步： 药物 氧化、还原、水解 代谢产物 （葡萄糖醛酸） 结合 第二步： 药物或代谢物 结合产物 （活性消失或降低、 第一步： 药物 氧化、还原、水解 代谢产物 （葡萄糖醛酸） 结合 第二步： 药物或代谢物 结合产物 （活性消失或降低、 水溶性增加易于排出）

1、大多数药物灭活成为无活性的代谢产物；氯霉素、普鲁卡因、巴比妥类 药物经转化后活性降低或消失的现象 代谢的结果： 1、大多数药物灭活成为无活性的代谢产物；氯霉素、普鲁卡因、巴比妥类 2、少数药物仍有药理活性； （活化：药物经转化后，由无活性转变为有活性的现象。 ） 3、药物经代谢后水溶性和极性增加。

二、药物转化的酶系统 1、专一性酶： 专一性强，主要催化水溶性较大的药物。如AchE、MAO。 2、肝药酶（非专一性酶） 是混合功能氧化酶系统。主要存在于肝细胞内质网上，可促进多种脂溶性药物的转化，其中CYP450酶系统是促进药物转化的主要酶系统。

CYP450选择性低、变异性大、易受药物的影响而出现增强或减弱现象。 肝药酶的诱导剂和抑制剂 CYP450选择性低、变异性大、易受药物的影响而出现增强或减弱现象。 1. 药酶诱导药：凡能够增强药酶活性的药物（巴比妥类、苯妥英钠、利福平等）。合用时，使其他药效力下降，并可产生耐受性，应增加其他药的剂量。 2. 药酶抑制药：凡能够减弱药酶活性的药物（异烟肼、西咪替丁、保泰松等）。合用时，使其他药效力增强，并可产生中毒，应减少其他药的剂量。

排泄是指药物及其代谢物被排出体外的最终过程，肾脏是药物排泄的主要器官。 五、药物的排泄 排泄是指药物及其代谢物被排出体外的最终过程，肾脏是药物排泄的主要器官。 （1）肾小球滤过：绝大多数游离型药物和其代谢产物均可滤过。血细胞、大分子物质及结合型的药物不能滤过。 （2）肾小管被动重吸收：脂溶性高、非解离型的药物和代谢产物又可经肾小管重吸收入血。若改变尿液pH值，则可影响药物的解离度。

（3） 肾小管主动分泌：少数药物是经肾小管主动分泌排泄 。如丙磺舒可抑制青霉素的主动分泌。 二、经胆汁排泄 肝肠循环：某些药物经肝脏转化后，并自胆汁排入小肠，被相应的水解酶转化成原型药物，被重吸收，称为肝肠循环。 洋地黄毒苷、地高辛等有明显肝肠循环，使t1/2延长。 肾脏排泄药物的多少，与药物和血浆蛋白结合率、尿液的pH和肾血流量有关。

其他排泄器官：乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺也可排泄，乳汁pH略低于血浆，碱性药物（吗啡、阿托品）可较多自乳汁排泄。应注意。