病 原 生 物 学 医 学 微 生 物 学 Medical Microbiology 广州医学院病原生物学教研室

医学微生物学 各论 第二篇 病毒学各论 第24章 人类疱疹病毒

病毒种类 病毒 亚科 潜伏细胞 HHV-1 HHV-2 HHV-3 HHV-4 HHV-5 HHV-6 HHV-7 HHV-8 单纯疱疹病毒Ⅰ型 (HSV-1) α 神经元细胞 单纯疱疹病毒Ⅱ型 (HSV-2) 水痘－带状疱疹病毒 (VSV) EB病毒 (EBV) γ B淋巴细胞 巨细胞病毒 (CMV) β 单核吞噬细胞，淋巴细胞 人疱疹病毒6，7 型 淋巴组织 人疱疹病毒8型

共同特点 1.形态、结构：球形，有包膜，dsDNA病毒，直径 120-200nm，162个壳粒组成，20面体立体对称； 2.复制：除EBV及HHV－6和HHV－7外，均可在2倍体细胞增殖；产生明显CPE；核内有嗜酸性包涵体；病毒可通过细胞间桥直接扩散；感染C、未感染C融合成多核巨C。 3.多种感染方式： 显性感染、 潜伏感染、整合感染和先天性感染

第一节 单纯疱疹病毒 Herpes simplex virus

一、生物学性状 典型的疱疹病毒科病毒的形态学特征 分型：2个血清型：HSV-1、HSV-2 包膜：多种糖蛋白：至少11种： 球形，120-150nm，双链线状DNA，衣壳是20面立体对称 分型：2个血清型：HSV-1、HSV-2 包膜：多种糖蛋白：至少11种： gB，gD — 吸附有关； gD — 诱导中和Ab作用最强； gG—HSV-2型特异； gC—HSV-1型特异； 培养： 易感动物：家兔、豚鼠、小鼠、鸡胚； 易感细胞：兔肾、人胚肺、人胚肾、人羊膜细胞

二、致病性与免疫性 1、传染源：患者、健康带毒者 2、传播途径： 呼吸道、破损皮肤 3、感染方式： HSV-2：性接触、产道 、皮肤、口腔、 机体 绝大多数：隐性感染； 少数：皮肤粘膜局部疱疹； 极少数：全身性感染，死亡；

4、感染类型： （1）原发感染：多见隐性感染 HSV1：疱疹性龈口炎、湿疹、甲沟炎、 角膜结膜炎、脑炎 潜伏：三叉神经节、颈上神经节 潜伏：骶神经节潜伏

（2）潜伏感染和复发: HSV-1,2→神经节→病毒激活→神经纤维 ↓ 复发性局部疱疹←皮肤粘膜 HSV-1：最多见口唇部疱疹

（3）先天性感染： HSV-1：胎盘→胎儿流产，早产， 死胎，先天畸形 HSV-2：产道感染→新生儿疱疹

（4）HSV-2与子宫颈癌的关系 HSV-2感染与子宫颈癌的发生有密切关系。其根据是： 　　①患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌的发病率高； 　　②宫颈癌患者抗HSV-2抗体阳性率高，效价也高； 　　③用免疫荧光检查子宫颈癌脱落细胞涂片可在细胞中查到 HSV-2抗原； 　　④HSV-2作用于地鼠胚成纤维细胞培养可引起细胞转化，将转 化细胞注射地鼠可诱生肿瘤；　 　　⑤宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似，都在鳞状上皮和柱状上 皮交界处；　　　　 　　⑥分子杂交试验证明宫颈癌细胞中有HSV-2的基因片断并有特 异性mRNA存在。

（5）免疫性 原发感染后1周左右血中可出现中和抗体3-4周达高峰，可持续多年 细胞免疫起更重要作用

三、微生物学检查 病毒的分离与鉴定 分离HSV较易成功。 采取水疱液、唾液、角膜试子或刮取物、阴道棉拭子等接种于兔肾、人胚肾等易感细胞进行培养。一般2－3d即出现CPE，特点是细胞肿胀、变圆、相互融合等，据此可初步判定。 单克隆抗体间接免疫荧光染色法以及DNA酶切分析等方法进行鉴定或分析。

微生物学检查 快速诊断 用电镜直接检查水疱液中的病毒颗粒; 用免疫荧光技术、免疫酶染色等观察细胞内特异性抗原。 在标本接种细胞后，在出现细胞病变之前，做免疫荧光或免疫酶染色进行快速诊断; 用核酸杂交或PCR方法检测标本中HSV病毒核酸进行诊断。

微生物学检查 血清学诊断： IgG抗体在体内持续时间长，不宜作为临床诊 断，而主要用于血清流行病学调查，以了解HSV在人群中的感染率。 血清学诊断： 　　 可用于HSV血清学诊断的试验有IFA及ELISA等。 IgG抗体在体内持续时间长，不宜作为临床诊 断，而主要用于血清流行病学调查，以了解HSV在人群中的感染率。 IFA的优点在于可测出IgM、IgG或IgA型抗体。 ELISA测HSV抗体敏感性可达95%。

四、防治原则 （一）预防 尚无特殊方法。 因HSV与癌症的发生可能有关，故一般不主张使用活疫苗或含有疱疹病毒DNA的疫苗。用gD制备亚单位疫苗正在研究中。 如孕妇围产期产道有HSV-2感染，可进行剖腹产或对新生儿注射丙种球蛋白做应急预防。  　　

防治原则 （二）治疗 用5-碘脱氧尿嘧啶核苷(疱疹净)、阿糖胞苷(Ara-A)等治疗疱疹性角结膜炎有一定疗效。 此外，近年发现无环鸟苷 (acyclovir,ACV) 及其衍生物脱氧鸟苷(VACV)可选择地抑制HSV的复制，能缩短病程、减轻病状，且毒性较低，临床已用于治疗口唇疱疹、疱疹性脑炎、生殖器疱疹等。但不能防止潜伏感染再发。 单独使用IFN对树枝状疱疹性角膜炎也有治疗效果，如与上述药物合用则效果更为显著。

Varicella-zost virus VZV 第二节 水痘带状疱疹病毒 Varicella-zost virus VZV

概述 人是VZV的唯一自然宿主。 皮肤是病毒的主要靶细胞。 可由同一种病毒引起两种不同的病症。 儿童初次感染引起水痘。 潜伏体内的病毒受到某些刺激后复发引起带状疱疹，多见于成年人和老年人。

一、生物学性状 似HSV 只一个血清型 对一般实验动物不敏感，在人胚成纤维细 胞中增殖，并缓慢产生细胞病变

二、致病性 传染源：患者（唯一天然宿主） 患者急性期水疱内容物及上呼吸道分泌物 带状疱疹水疱内容物 传播途径： 呼吸道传播 接触传播

（一）原发感染：水痘(Chicken Pox) 儿童：斑丘疹, 水疱疹, 脓疱疹，偶见并发症 孕妇：较严重重, 可致胎儿畸形, 流产, 死产 免疫低下患者：重症水痘 病毒 经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体 皮肤广泛发生丘疹，水疱疹和脓疱疹 先在局部淋巴结增殖 进入血液散布到各个内脏继续大量增殖 2～3周潜伏期，再次入血

（二）潜伏感染和再发感染：带状疱疹 免疫力低下的成人和老人多见 儿童时期患过水痘愈合 在皮肤上沿着感觉神经的通路发 生串联的水疱疹，形似带状 在皮肤上沿着感觉神经的通路发 生串联的水疱疹，形似带状 病毒潜伏在脊髓后根神经节或脑感染神经节中 该神经所支配的皮肤 细胞内增殖 机体免疫力下降等条件刺激 病毒沿感觉神经轴索下 行

zoster

三、微生物检查及防治 水痘一带状疱疹的临床症状典型，一般不需作微生物学诊断。 VZV减毒活疫苗预防水痘感染和传播有良好效果。 治疗可用无环鸟苷、阿糖腺苷和高剂量干扰素。

（Cytomegalovirus，CMV ） 第三节 巨细胞病毒 （Cytomegalovirus，CMV ）

概述 感染的细胞肿大，并具有巨大的核内包涵体，故名。 CMV具有典型的疱疹病毒形态，其DNA结构也与HSV相似。

一、生物学性状： 有三种颗粒：典型颗粒、致密颗粒、包膜颗粒 具备典型的疱疹病毒的形态结构 种属特异性高：只感染人 复制周期长，增殖缓慢 直径180-250nm，有包膜 线状双股DNA 种属特异性高：只感染人 复制周期长，增殖缓慢 CPE：细胞肿胀，核变大，形成巨细胞，核内/胞浆内嗜酸性包涵体 ， “猫头鹰眼”状包涵体。

嗜酸性包涵体

“猫头鹰眼”状包涵体

二、致病性与免疫性 传染源： 传播途径： 感染类型 患者 无症状的隐形感染者 密切接触：日常接触、性接触、早期哺乳等 输血 器官转移等 原发感染：2岁以下常隐性感染（成人60-90%有抗体） 潜伏感染：唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞及其它腺体，与其它疱疹病毒不同之处——始终排毒（以上分泌物中）

感染类型 先天性感染： 胎盘→先天感染→先天畸形 重者流产，死产 围产期感染：产道→新生儿感染，哺乳 免疫功能低下者感染：再发感染→严重感染（致死性疾病）间质肺炎、视网膜炎、食管炎、结肠炎、脑膜脑炎等 输血感染：输血后单核细胞增多症，肝炎 接触感染：接吻、性接触、哺乳 与肿瘤关系： 宫颈癌 前列腺癌 结肠癌 Kaposi肉瘤

三、 微生物学检查 细胞学检查： 多核巨细胞 典型的包涵体 病毒分离：接种到人胚肺成纤维细胞 查核酸：PCR、杂交 血清学 ELISA查IgM抗体， 宫内感染

四、治疗与预防 治疗： 预防： 丙氧鸟苷（ganciclovir GCV）有防止CMV扩散作用

（Epstein-Barr virus，EBV ）

概述 Epstein和Barr于1964年首次成功地将Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞时发现，故名。 不能用常规方法培养。 主要侵犯B细胞。

一、生物学性状 形态结构与其他疱疹病毒相似。 病毒直径150-180nm。 核心为双链线状DNA，长约173kb。 衣壳由162个壳粒排列成二十面体构成。 有包膜。

EBV特异性抗原 1、潜伏感染： 2、增殖性感染： 早期抗原（EA ）：非结构蛋白，具DNA多聚酶活性 EBV核抗原（EBNA）：有6种，感染和转化的B细胞核内均可检出 潜伏感染膜蛋白（LMP ） ：潜伏感染B细胞的表面抗原 LMP1 LMP2 2、增殖性感染： 早期抗原（EA ）：非结构蛋白，具DNA多聚酶活性 衣壳抗原（VCA）：与病毒DNA组成EBV的核衣壳 膜抗原（MA）：EBV的中和抗原（gp320）

二、致病性与免疫性 EB病毒在人群中广泛感染。 我国3～5岁儿童感染率达90%以上。 主要通过唾液传播，也可经输血传染。 EB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染B淋巴细胞。 感染B细胞进入血循环可造成全身性感染。 病毒可长期潜伏。

传染源：患者、隐性感染者 传播途径：唾液传播，偶尔输血感染 感染类型： 增殖性感染： 非增殖性感染：潜伏感染→引起细胞转化→恶性转化 初次感染：幼儿隐性感染多见。 青春期原发性感染：50%引起传染性单核C增多症 非增殖性感染：潜伏感染→引起细胞转化→恶性转化

所致疾病 1、传染性单核细胞增多症 一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期初次感染EBV后发病。 三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大。 随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常，外周血单核细胞增多，并出现异型淋巴细胞（可杀伤表面有EBV抗原表达的B细胞）

2、非洲儿童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤） 于中非、新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行。 多见于5～12岁儿童。 好发部位为颜面、腭部。 所有BL病人血清均含EBV抗体，其中80%以上滴度高于正常人。 在肿瘤组织中发现EBV基因组。

3、鼻咽癌 我国南方（广东、广西）及东南亚是鼻咽癌高发区。 多发生于40岁以上中老年人。 EBV与鼻咽癌 病人血清中有高效价EBV抗原（主要VCA和EA）的lgG和 lgA 抗体病情好转后，这些抗体的滴度也随之下降。

三、微生物学检查 EBV分离培养困难 可用核酸杂交和PCR等方法检测细胞内EBV基因组及其表达产物 血清学诊断 EBV特异性抗体的检测 检测病毒VCA－IgA或EA－IgA抗 体，滴度≥1：5～1：10有诊断意义 异嗜性抗体凝集试验 用于传染性单核白细胞增多症的辅助诊断

四、防治原则 我国用基因工程方法构建的同时表达EBV gp320和HBsAg的疫苗，重点使用在鼻咽癌高发区。

第五节 其他 HHV-6——幼儿急疹（ 6月~2岁，热退疹出） HHV-7——幼儿急疹（发病年龄略晚） 第五节 其他 HHV-6——幼儿急疹（ 6月~2岁，热退疹出） HHV-7——幼儿急疹（发病年龄略晚） HHV-8——与Kaposi肉瘤（KS）有关， 主要见于AIDS患者