第十章 内分泌 目的要求: 明确激素的概念,激素作用的特征和作用机制。 掌握下丘脑-垂体靶腺轴调节机理。 掌握各种激素的生理功能和分泌调节;

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第十章 内分泌 目的要求: 明确激素的概念,激素作用的特征和作用机制。 掌握下丘脑-垂体靶腺轴调节机理。 掌握各种激素的生理功能和分泌调节;

内分泌系统由内分泌腺、内分泌组织和细胞组成。 机体重要的内分泌腺有:垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。 垂体 甲状旁腺 甲状腺 肾上腺 性腺 下丘脑 松果体 肾

第一节 概述 一、激素(hormone) 激素是由某些特殊化的细胞(内分泌细胞,某些神经细胞等)所分泌的化学物质,它们可以从一组细胞传递到另一组细胞,或从一个细胞的这一部分传递到同一细胞的另一部分,以发挥其调节作用。

(一) 激素的分类 1、含氮类激素 多肽/蛋白质类激素 (peptide/protein hormones) 胺类激素(amine hormone)

含氮类/肽类激素分泌细胞(Peptide-secreting cells): 细胞质内G,RER和分泌颗粒发达。分泌的激素含有氨基酸残基。

(一) 激素的分类 1、含氮类激素 多肽/蛋白质类激素 (peptide/protein hormones) 胺类激素(amine hormone) 2、类固醇激素(amine hormone)

类固醇类激素分泌细胞(Steroid-secreting cells): 细胞质泡沫状。SER,脂滴和管状嵴MT丰富。分泌的激素含类固醇类物质。

(一) 激素的分类 1、含氮类激素 多肽/蛋白质类激素(peptide/protein hormones) 胺类激素(amine hormone) 2、类固醇激素(amine hormone) 3、脂肪酸衍生物

(二)激素的释放、转运 远距分泌(内分泌)、旁分泌、自分泌、神经内分泌

分泌的方式 自分泌 旁分泌 远距分泌(内分泌)

(三)激素作用的基本特征 1、激素的信息传递作用 激素既不添加成分,也不提供能量,仅仅起着“信使”作用。 将信息传递给靶细胞,增强或减弱生理生化效应。 2、激素作用的相对特异性 3、激素的高效能放大作用 4、激素的协同作用和拮抗作用 5、激素间的调节作用和允许作用

二、激素作用的机理 1、含氮类激素作用的机理(第二信使学说) 第一信使 第二信使

2、类固醇激素作用的机理(基因表达学说)

三、激素分泌的调节 (1)受神经系统的直接、间接控制 (2)受血液中代谢产物浓度的调节

第二节 下丘脑与垂体 一、下丘脑—垂体的联系 室旁核 室旁核

神经垂体 腺垂体 下丘脑 促垂体区 视上核 室旁核 下丘脑垂体束 垂体门脉系统

下丘脑-神经垂体 视上核(主泌 ADH) 下丘脑垂体束 神经垂体→释放入血 室旁核(主泌 OXT) 轴浆运输           神经垂体→释放入血 室旁核(主泌 OXT)  轴浆运输  

下丘脑-腺垂体 促 垂 体 区 生长激素 视交叉上核 催乳素 腹侧内核 促黑激素 室周核 促甲状腺激素 弓状核 促肾上腺皮质激素 正中隆起等 促性腺激素 视交叉上核 腹侧内核 室周核 弓状核 正中隆起等 调节肽 腺垂体 垂体门脉系统

二、下丘脑调节肽

三、腺垂体释放的激素 腺垂体是体内最重要的内分泌腺。 分泌 生长素 growth hormone, GH 促甲状腺激素 throid stimulating hormone,TSH 促肾上腺皮质激素 adrenocorticotropic hormone,ACTH 促性腺激素 催乳素 prolactin,PRL 促黑激素 melanophore stimulating hormone,MSH

(一)生长素(GH) 1、生长素的作用 1)促进生长作用 幼年期:分泌缺乏——侏儒症 分泌过多——巨人症 成人期:分泌过多——肢端肥大症

1、生理作用: 生长激素 物质代谢 生长发育 ↓ GH SM(生长介素) (GH受体) 蛋白质 脂肪 糖 促进AA 进入细胞,加速蛋白质合成 (胰岛素样生长因子 IGF-Ⅰ、Ⅱ) (GH受体) 各组织细胞 SM 蛋白质 脂肪 糖 促进AA 进入细胞,加速蛋白质合成 促进脂 肪分解、供能 抑制外周 组织利用 GS,使血 糖↑ 促进Ca2+、 P 、AA等进入 软骨细胞,促 蛋白合成↑, 骨组织增殖、 骨化、生长 促进多种 组织,细胞 分裂、增殖

1)下丘脑对GH分泌的双重调节 GHRH(生长素释放激素)——促进其分泌 GHRIH(生长抑素)——抑制其分泌 2、生长素分泌的调节 1)下丘脑对GH分泌的双重调节 GHRH(生长素释放激素)——促进其分泌 GHRIH(生长抑素)——抑制其分泌 2)反馈调节 3)影响GH分泌的其他因素 睡眠:觉醒<睡眠,入睡60分钟左右达高峰 代谢:血糖↓ ,GH分泌↑ 氨基酸、脂肪酸↑,GH分泌↑ 运动、应激刺激 GH分泌↑ 甲状腺激素、雌激素 GH分泌↑

(二)催乳素(PRL) 1、催乳素的作用 1)对乳腺及泌乳的作用 青春期: 妊娠期: 分娩后: 促进乳房发育主要是雌激素作用,

LH+LH受体→促进排卵、生成黄体及分泌 孕激素、雌激素 2)对性腺的作用 具有刺激卵泡 LH受体生成的作用 LH+LH受体→促进排卵、生成黄体及分泌 孕激素、雌激素 3)对雄性的作用 PRL+睾酮→促进前列腺、精囊的生长,促进睾酮 合成增加。 4)在应激反应中的作用 应激状态下, PRL、ACTH、GH一同升高。 5)对免疫的调节作用: PRL 可刺激淋巴细胞增殖, B 淋巴细胞产生抗体;T 淋巴细胞又可产生 PRL。

2、PRL分泌的调节 (1)下丘脑的调节: (2)反馈调节: PRF (催乳素释放因子)—— 促进分泌 PIF(催乳素释放抑制因子)—— 抑制分泌 TRH(促甲状腺激素释放激素)—— 促进分泌 (2)反馈调节: PRL↑→兴奋多巴胺神经元→ DA(PIF)↑→GnRH↓→ PRL↓ 妊娠时,雌激素↑→剌激PRL细胞→ PRL↑ 泌乳反射

催产素 神经元 PRF 神经元 泌乳反射

第三节 甲状腺

甲状腺激素: (3,5,3’,5-tetraiodothyronine, T4) (3,5,3’-triiodothyronine,T3) 四碘甲腺原氨酸 (3,5,3’,5-tetraiodothyronine, T4) 三碘甲腺原氨酸 (3,5,3’-triiodothyronine,T3)

一、甲状腺激素的合成与释放 一、甲状腺激素的合成与释放 (一)合成 I- 摄取 活化 碘化 耦联 I- I2 + TG 腺泡腔 TG TG MIT DIT T4 T3 一、甲状腺激素的合成与释放 一、甲状腺激素的合成与释放 腺泡腔 (一)合成 摄取 活化 碘化 耦联 TG MIT DIT T4 T3 TG I- I2 TPO 碘活化 + 腺泡上皮 酪氨酸碘化 耦联 聚碘 碘泵 血管 血管 血管 I- T3 T4

一、甲状腺激素的合成与释放 一、甲状腺激素的合成与释放 (二)释放 I- I- I2 + TG 腺泡腔 TG TG TPO 碘活化 腺泡上皮 MIT DIT T4 T3 一、甲状腺激素的合成与释放 一、甲状腺激素的合成与释放 腺泡腔 (二)释放 TG MIT DIT T4 T3 TG I- I2 TPO 碘活化 + 腺泡上皮 酪氨酸碘化 耦联 脱碘酶 溶酶体 TG MIT DIT T4 T3 MIT 聚碘 DIT T3 T4 碘泵 血管 I- T3 T4

二、甲状腺激素的作用 1、产热效应: (一)促进物质与能量代谢 促进物质氧化、组织的耗氧率,增加产热量 T3 的产热作用> T4 二、甲状腺激素的作用  (一)促进物质与能量代谢           1、产热效应: 促进物质氧化、组织的耗氧率,增加产热量 T3 的产热作用> T4   甲亢:畏热、多汗

2、对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响 1)蛋白质代谢: 2、对蛋白质、糖和脂肪代谢的影响      1)蛋白质代谢: 生理剂量:促其合成(正氮平衡)       大剂量: 促其分解(负氮平衡)   甲亢:分解↑,肌肉疲乏无力,骨质疏松  甲减:合成↓,粘液性水肿(全身性浮肿 ) 2) 糖代谢: a. 消化道吸收↑ 糖原分解↑ b. 外周组织对糖的利用↑   升血糖作用>降血糖作用

3)脂肪代谢: 既使肝组织摄取乙酸合成胆固醇, 更能增强胆固醇分解。 胆固醇合成 < 胆固醇分解 甲亢:血胆固醇↓ 甲减:血胆固醇↑ 胆固醇合成 < 胆固醇分解   甲亢:血胆固醇↓  甲减:血胆固醇↑ 通过促进代谢而间接促进消化     甲亢:多食、消瘦  甲减:食欲不佳 

(二)促进生长和发育 可促进组织特别是脑、骨骼的生长发育和成熟。 胎儿期、幼儿期缺乏 T4、T3 可患呆小症(克汀病) 表现为:智力低下  可促进组织特别是脑、骨骼的生长发育和成熟。 胎儿期、幼儿期缺乏 T4、T3 可患呆小症(克汀病) 表现为:智力低下      长骨生长迟缓、身材矮小、 牙齿发育不全

(二)促进生长和发育  可促进组织特别是脑、骨骼的生长发育和成熟。 促进毛、角、蹄的发育生长 促进 脱毛 成年缺乏 :厚皮

(三)其他作用 1、对神经系统的影响 幼儿:促进其发育成熟 成年人:提高其兴奋性 (三)其他作用           1、对神经系统的影响    幼儿:促进其发育成熟  成年人:提高其兴奋性  2、对生殖系统的作用 促进性腺发育 维持泌乳 3、对心血管的作用 心悸,心率↑ 心缩力↑ 心输出量↑

三、甲状腺的分泌调节 寒冷、睡眠 应 激 (一) 下丘脑 | 腺垂体 甲状腺轴 下丘脑 - 雌激素 生长抑素 生长素 皮质醇

地方性甲状腺肿大 对于碘缺乏,民间流传着这样的顺口溜,叫“一代肿,二代傻,三代四代断根芽”。 5月15日- “防治碘缺乏病日”

三、甲状腺的分泌调节 (一) 下丘脑 | 腺垂体 甲状腺轴 (二)自身调节 (三)自主神经调节 寒冷、睡眠 应 激 下丘脑 - 雌激素 应 激 (一) 下丘脑 | 腺垂体 甲状腺轴 下丘脑 - 雌激素 生长抑素 生长素 皮质醇 (二)自身调节 (三)自主神经调节

第四节 调节钙、磷代谢的激素 甲状旁腺激素 (parathyroid hormone,PTH) 降钙素 (calcitonin,CT) [1,25-(OH)2 -D3]

一、甲状旁腺素(PTH) (一)生理作用:升高血钙,降低血磷 1、对骨的作用:动员骨钙入血 ⑴ 快速效应:动员骨液中的钙入血 PTH 由甲状旁腺主细胞合成与分泌,84个氨基酸,分子量为9500,半衰期为20min。 (一)生理作用:升高血钙,降低血磷 1、对骨的作用:动员骨钙入血 ⑴ 快速效应:动员骨液中的钙入血 ⑵ 延缓效应: (12-14h后)破骨细胞的活动增 强,使钙、磷入血。

骨钙的动员 溶解骨组织:在蛋白水解酶的作用下,溶解骨质 。 分泌乳酸,使骨盐溶解

促进远端肾小管对 Ca2+ 的重吸收→血 Ca2+↑ 抑制近端肾小管对磷的重吸收→尿磷排出↑ 2、对肾作用 促进远端肾小管对 Ca2+ 的重吸收→血 Ca2+↑ 抑制近端肾小管对磷的重吸收→尿磷排出↑ PTH 1α- 羟化酶 (肾) 25-OH-D3 1,25-(OH)2-D3 促进小肠对Ca 2+ 、磷的吸收 3、对肠道的作用: (二)分泌调节 血 Ca2+、血磷、Mg2+的调节 生长抑素 →PTH↓ CA、PGE2 → PTH↑

二、降钙素(CT) 由甲状腺C细胞(滤泡旁细胞)分泌的肽类激素,由32个氨基酸,分子量为3400。 (一) 生理作用:降低血钙和血磷 1、抑制破骨细胞的活动 2、加强成骨细胞活动,骨盐沉积。 3、抑制Ca2+、P、Na+、Cl-的重吸收。 (二)分泌调节 1、主要受 Ca 2+浓度的调节 CT调节迅速。 2、进食使CT分泌增多 促胃液素→ CT↑

三、 1、25-二羟胆钙化醇 (1、25-(OH)2-D3) 紫外线 肾 7-脱氢胆固醇(皮肤) VitD3 1,25- (OH)2-D3 动物性食品 海鱼、动物肝脏、蛋黄、 瘦肉、乳品 、 (一)生理作用 1、对小肠: 2、对骨: 3、对肾: 提高血钙和血磷 促进小肠粘膜对Ca 2+ 、磷的吸收 增强成骨细胞的活动→骨钙沉积; 增强破骨细胞的活动→骨钙溶解。 促进Ca2+ 、磷的吸收

2.5mmol/L 三种激素对血钙的调节

第五节 胰岛的内分泌

D A B PP A、B 、D 细胞、 PP和D1细胞

第五节 胰岛的内分泌 胰岛内分泌部: A细胞 (20%):胰高血糖素 B细胞 (75%):胰岛素 D细胞 (5%) :生长抑素(SS) 第五节 胰岛的内分泌 胰岛内分泌部: A细胞 (20%):胰高血糖素 B细胞 (75%):胰岛素 D细胞 (5%) :生长抑素(SS) D1细胞:血管活性肠肽(VIP) PP细胞:胰多肽

一、胰岛素 (一) 生理作用: (一) 生理作用: 促进合成代谢、调节血糖的主要激素。 1、对糖代谢的调节 (一) 生理作用: (一) 生理作用: 促进合成代谢、调节血糖的主要激素。 1、对糖代谢的调节 ① 促进GS进入细胞,胰岛素可增加细胞膜GS转运体开放的数量和激活己糖激酶活性,加速GS的磷酸化。 ② 促进全身组织糖的氧化; ③ 增加糖原合成酶活性,促进肝、肌糖原合成; ④抑制糖异生的酶活性,减少糖异生; ⑤抑制磷酸化酶的活性,阻止糖原分解。 增加糖的去路,减少糖的来源,降低血糖。

 2、对脂肪代谢的调节 促进脂肪合成与贮存,抑制脂肪分解 ①动用GS,“节省”脂肪; ②促进肝合成脂肪酸,并转运至脂肪细胞储存; ③促进GS进入脂肪细胞,合成甘油三酯和脂肪酸。 ④抑制脂肪酶的活性,减少脂肪分解 胰岛素缺乏、糖利用受阻,脂肪分解增强,产生大量脂肪酸及酮体,形成酮症酸中毒。

3、对蛋白质代谢的调节 ⑴ 促进蛋白质的合成和贮存 ⑵ 抑制蛋白质分解 ① 促进氨基酸入胞; ② 促进DNA的复制与转录; ③ 促进mRNA的翻译; 抑制肝糖异生,使氨基酸用于合成蛋白质。 4、降低血钾:促进钾、 Mg2+、磷酸根入细胞。

胰岛素缺乏时的表现(三多一少症状) 蛋白质分解↑ 脂肪分解↑ 胰 岛 素↓ 体重↓ 多饮 多尿 (尿糖) 多食 葡 萄 糖 利 用↓ 酮体生成↑ 酮血症 酮 尿 酸中毒 昏 迷 口渴 脱水 高渗性利尿 血 糖↑ 饥饿感 能量不足 糖氧化↓ >肾糖阈

(二)分泌调节:主要受血糖浓度调节 1、血糖↑→胰岛素↑→血糖↓ 2、氨基酸(AA)和脂肪: AA(特别是精AA和赖AA) 脂肪酸、酮体↑ 胰岛素↑ 3、激素的作用 4、神经调节: 迷走N→ACh→M-R→胰岛素↑ TRH、GHRH、CRH等→胰岛素↑

二、胰高血糖素 (一)胰高血糖素的主要作用 促进分解代谢 1)糖代谢: 2)脂肪代谢: 3)蛋白质代谢: 升高血糖 抑制组织细胞对葡萄糖的摄取和利用 促进糖原分解和糖异生 激活脂肪酶,促进脂肪分解; 加强脂肪酸氧化,酮体生成增多。 促进氨基酸转运入肝细胞,为糖异生提供原料;抑制蛋白质合成。

第六节 肾上腺的内分泌 一、肾上腺皮质激素 球状带 束状带 网状带 分泌盐皮质激素,主要是 醛固酮(aldosterone); 分泌糖皮质激素,主要是 皮质醇(cortisol); 分泌性激素,如脱氢异雄酮(dehydroepiandrosterone)和雌二醇(estradiol)

(二)肾上腺皮质激素的作用 1、糖皮质激素的作用 1)调节物质代谢 ① 糖: 以促进肝糖异生,升高血糖 加强肝脏利用生糖氨基酸合成肝糖原。 ① 糖: 以促进肝糖异生,升高血糖 加强肝脏利用生糖氨基酸合成肝糖原。   抑制胰岛素与其受体结合, (使外周组织对糖的氧化利用↓血糖↑) 糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。 分泌过多:血糖↑ 分泌过少:血糖↓(阿狄森病)

② 蛋白质:促进肝外组织蛋白质的分解, 抑制蛋白质合成。 分泌过多:肌肉萎缩、皮肤变薄、骨质疏松等, 延缓创口愈合 ③ 脂肪  促进脂肪组织分解 促进脂肪组织合成 (四肢) (面、颈、肩、胸腹部)

向 心 性 肥 胖 (Cushing 综合征)

2)对水盐代谢的影响 抑制ADH的分泌、增加滤过率GFR,调节水平衡、 具有轻度保钠排钾作用。 2)对水盐代谢的影响  抑制ADH的分泌、增加滤过率GFR,调节水平衡、 具有轻度保钠排钾作用。 肾上腺皮质机能低下,肾排水非常缓慢,甚至发生水中毒。 3)对血细胞的影响  红细胞↑ 血小板↑ 增强骨骼造血功能  嗜中性粒细胞↑   动员边缘血细胞进入血液循环  淋巴细胞↓(萎缩) 抑制淋巴细胞DNA合成  嗜酸性粒细胞↓   促进网状内皮细胞吞噬功能

去甲肾上腺素 血管平滑肌 血管收缩 糖皮质激素 4)对循环系统的影响 ①提高血管平滑肌对NE的敏感性(允许作用), 血管平滑肌 血管收缩 有利于提高血管的张力和维持血压。 ② 降低毛细血管的通透性,有利于维持血容量。

应激反应是非特异性反应,能增加机体对有害刺激的耐受力。 5)在应激反应中的作用  应激反应是非特异性反应,能增加机体对有害刺激的耐受力。 应激刺激: 应激反应 : 能引起 ACTH 与糖皮质激素分泌增加的各种 刺激。(如感染、中毒、创伤、失血等) 由应激刺激产生的反应称为应激。 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质系统 正常人血浆 ACTH 浓度为 4—22 pmol/L

心血管系统 血压:升高 冠脉流量:增加。 外周阻力:不定 心率:加快 心肌收缩力:增强 CO:增加 不良反应 :可致心律失常

消化系统 食欲↓、消化功能↓ 食欲↑ 缺血性损伤 腹泻/便秘

6)其他作用  促进胎儿DPPC的合成。 增强骨骼肌收缩力。促进骨的分解。 提高胃腺细胞对迷走神经和促胃液素的反应性 诱发或加剧 胃酸、胃蛋白酶原的分泌↑ 消化性溃疡 胃粘液、胃粘膜的屏障作用↓ 药理剂量的糖皮质激素还具有 抗炎、抗过敏、抗中毒和抗休克的作用。

糖皮质激素:抗炎、抗过敏、消肿、止痒

骨质疏松 不死的癌症- 股骨头坏死

皮肤鸦片

(三)肾上腺皮质激素分泌的调节 1、糖皮质激素分泌的调节 下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质轴 长

糖皮质激素的分泌节律 受下丘脑视交叉上核生物钟的控制,CRH、ACTH和糖皮质激素呈昼夜节律性分泌(早晨高午后低) 。

肾上腺髓质嗜铬细胞分泌: 肾上腺素(epinephrine,E) 儿茶酚胺 去甲肾上腺素(norepinephrine,NE) 类激素 二、肾上腺髓质 肾上腺髓质嗜铬细胞分泌: 肾上腺素(epinephrine,E) 儿茶酚胺 去甲肾上腺素(norepinephrine,NE) 类激素 (一)合成代谢

(二)肾上腺髓质激素的作用 应急反应(emergency reaction ):机体在紧急情况下,通过交感-肾上腺髓质系统发生的适应性反应。 交感-肾上腺髓质系统兴奋 儿茶酚胺 分泌增加 积极作用 消极影响 交感神经兴奋 增强心功能,改善组织供血 保证心、脑、骨骼肌供血 改善肺泡通气,增加摄氧 提高机体警觉性和反应灵敏度 促进其它激素分泌 肾、胃肠缺血性损伤 能量物质大量消耗 心血管应激性损伤

应激反应与应急反应 应激 应急 同 异 (1)共同参与、协同作用 (2)性质相似、动因一致 (3)促进代谢、加强保护 调节途径 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质系统 交感-肾上腺髓质系统 作用侧重 糖皮质激素 交感神经系统、肾上腺素 反应速度 缓慢 迅速 刺激程度 感染、中毒、麻醉、手术、创伤、缺氧、饥饿、疲劳、精神紧张、环境温度 剧烈运动、剧痛、恐惧、失血、窒息、情绪激动、暴冷暴热等突变性刺激

肾上腺皮质: 分泌盐皮质激素、糖皮质激素、性激素 肾上腺髓质嗜铬细胞分泌: 肾上腺素、去甲肾上腺素

应激反应与应急反应 应激 应急 同 异 (1)共同参与、协同作用 (2)性质相似、动因一致 (3)促进代谢、加强保护 调节途径 作用侧重 反应速度 刺激程度 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质系统 交感-肾上腺髓质系统 糖皮质激素 交感神经系统、肾上腺素 缓慢 迅速 感染、中毒、麻醉、手术、创伤、缺氧、饥饿、疲劳、精神紧张、环境温度 剧烈运动、剧痛、恐惧、失血、窒息、情绪激动、暴冷暴热等突变性刺激