科 室：临床药学 汇报人：------- 时 间：2015.05.07 肺 栓 塞 科 室：临床药学 汇报人：------- 时 间：2015.05.07

发病情况； 基础疾病； 栓子的来源与性质； 发病机理； 内 容 病理与病理生理学； 临床表现； 实验室检查； 肺栓塞的治疗；

一、发病情况 肺栓塞(pulmonary embolism)：是内源性或外源性栓子阻塞肺动脉引起肺循环障碍的临床和病理生理综合征，包括肺血栓栓塞症、脂肪栓塞综合征、羊水栓塞、空气栓塞、肿瘤栓塞等。 肺梗死：肺栓塞后，如果其支配区域的肺组织因血流受阻或中断而发生坏死。 发病概况：全球每年确诊的肺栓塞和深静脉血栓形成患者约数百万人。美国VTE发生例数每年90万，月29.64万死亡；在致死性病例中，约60%被漏诊，仅有7%的患者得到及时与正确的诊断和治疗；

二、基础疾病 1. 高龄：50～65岁发病率最高，90％致命肺栓塞在50岁 2. 心脏病：重要危险因素、见于心房纤颤合并心力衰竭、 以上。 2. 心脏病：重要危险因素、见于心房纤颤合并心力衰竭、 风心病，动脉硬化性心脏病易发生肺栓塞。 3. 肥胖：体重超过相应的标准值时，血栓栓塞性疾病的 发生率较高。 4. 肿瘤：癌症发生肺栓塞危险较大。肺，胰腺，消化道 和生殖系统的肿瘤易合并肺栓塞。与肿瘤细胞 产生激活凝血系统的物质有关。

5. 妊娠与分娩：孕妇血栓性疾病发生率比同龄妇女要高， 6. 长期卧床：术后、创伤、偏瘫等，可引起血流循环减 第三胎和多胎孕妇易患血栓症。 6. 长期卧床：术后、创伤、偏瘫等，可引起血流循环减 慢，为静脉血栓的形成创造条件。 7. 药物：口服避孕药可诱发凝血因子、血小板、纤维蛋白 溶解系统和血浆脂蛋白的改变，因而也易发生血栓， 进而造成肺栓塞。 8. 深静脉血栓：大多数肺栓塞的栓子来源于下肢深部静 脉血栓。约90%的肺PTE来源于DVT，70%PTE合并DVT。 9. 免疫系统异常：抗心磷脂抗体（ACA)是一种可用心磷 脂作为抗原来进行免疫测定的一种抗体。ACA的存在， 常伴有血栓形成的倾向。

三、栓子的来源和性质 (1)深静脉血栓：髂外静脉、股静脉、深股静脉、 (2)右心房或右心室血栓； (3)感染性病灶； (4)肿瘤：瘤栓； 静脉、其次为生殖腺静脉（卵巢或睾丸静 脉）、子宫静脉、盆腔静脉丛、大隐静脉等； (2)右心房或右心室血栓； (3)感染性病灶； (4)肿瘤：瘤栓； (5)脂肪栓：下肢长骨骨折所致多见； (6)羊水栓； (7)空气栓。

肺栓塞血栓的常见来源：髂外静脉、股静脉、深股静脉、膕静脉、后胫静脉、腓腸肌静脉丛； 肺栓塞栓子的少见来源：右心、生殖腺静脉(卵巢或睾丸静脉)、子宫静脉、盆腔静脉丛、股外旋静脉(来自髋部)、大隐静脉、小隐静脉。

四、发病机理 1.血流的瘀滞：活动受限，久病卧床、下肢静脉曲张、肥胖、休克、充血性心衰，接受历时较长的腹腔和盆腔手术。 1856年Virchow指出：血流的瘀滞、血管壁的损伤及高凝状态是发生静脉血栓的重要因素。 1.血流的瘀滞：活动受限，久病卧床、下肢静脉曲张、肥胖、休克、充血性心衰，接受历时较长的腹腔和盆腔手术。 2.静脉血管壁的损伤：股静脉穿刺及插管、肿瘤、烧伤、糖尿病等，血管壁损伤时，导致血管内皮细胞损伤，促使凝血和血栓形成。 3.高凝状态：恶性肿瘤、真性红细胞增多、高胱胺酸尿、败血症、感染性心内膜炎及口服避孕药。胰腺癌有最高的深静脉血栓，DVT可为恶性肿瘤的预兆。

肺栓塞的先兆因素： 1.静脉血瘀滞 2.高凝状态 3.术后或分娩后

五、病理和病理生理学 （一）病理改变：肺栓塞常见为多发及双侧性的，下肺多于上肺，好发于右下叶肺，约达85％。栓子可从几毫米至数十厘米，按栓子的大小和阻塞部位可分为： 急性巨大肺栓塞：急性发作，起病过程为几小 时到 24 小时，肺动脉干被栓子阻塞达 50%，相 当于两个或两个以上的肺叶动脉被阻塞。当栓子 完全阻塞肺动脉或其主要分枝时，也称骑跨型栓塞。 急性次巨大肺栓塞：不到两个肺叶动脉受阻。 中等肺栓塞：主肺段和亚肺段动脉栓塞。 小肺动脉栓塞：肺亚段动脉及其分枝栓塞。

当肺动脉主要分枝受阻时，肺动脉即扩张，右心室急剧扩大，静脉回流受阻，产生右心衰竭的病理表现。若能及时去除肺动脉的阻塞，仍可恢复正常。 及时处理 当肺动脉主要分枝受阻时，肺动脉即扩张，右心室急剧扩大，静脉回流受阻，产生右心衰竭的病理表现。若能及时去除肺动脉的阻塞，仍可恢复正常。 如未得到正确治疗 . 并反复发生肺栓塞，肺血管进行性闭塞至肺动脉高压(慢性血栓栓塞性肺动脉高压)，继而出现慢性肺原性心脏病。 ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.

（二）病理生理 1. 呼吸生理的改变 2. 血液动力学改变； 肺泡死腔增大； 通气受限； 肺泡表面活性物质丧失； 低氧血症； 血管阻塞范围； 栓塞前心肺疾病状态。

(pulmonary infarction) （三）肺栓塞与肺梗死的区别 肺栓塞 (pulmonary embolism) 指血栓或栓子阻塞肺动脉或肺动脉分支所造成的病理过程、因而肺血管床发生栓塞。 肺梗死 (pulmonary infarction) 指肺组织因肺动脉血流灌注和/或静脉流出受损，导致局部组织缺血、坏死。这种血管障碍的病理基础为血栓或栓子。 栓塞后形成肺实质的坏死 15%-20% 无心肺疾病患者，栓塞后，很少产生肺梗死 有慢性肺部疾病、心力衰竭、休克或恶性肿瘤时，即使小的栓子也易发生肺梗死。另外与肺血管栓塞的程度及速度也有关。

血栓阻塞肺动脉(肺栓塞)，导致远端肺组织坏死(肺梗死)

肺动脉阻塞导致肺梗死，示支气管管腔内出血

肺栓塞合并肺梗死所致胸痛，示意图显示肺梗死后发生血性胸液；胸片示肺梗死后肺浸阴影。

六、临床表现 2.胸痛：钝痛，较大的栓塞可有夹板感。 （一）症状 1.呼吸困难及气短：最重要症状，可伴紫绀。 呼吸困难程度和持续时间与栓子大小有关。栓塞较大时，呼吸困难严重且持续时间长。栓塞较小时，只有短暂呼吸困难或仅持续几分钟。反复发生小栓塞，可多次发生突发的呼吸困难。 *呼吸困难特征是浅而速，R 40～50次/分。 2.胸痛：钝痛，较大的栓塞可有夹板感。 胸骨后压迫性痛为肺动脉高压、或右心室缺血所致； 冠状动脉供血不足，也常可发生心肌梗塞样疼痛； 栓塞部位附近的胸膜有纤维素性炎症，产生呼吸有关的胸膜性疼痛。

3.晕厥：提示有大的肺栓塞存在，发作时均可伴脑供血不足。 应与中枢神经系统疾病鉴别。 4.咯血：肺梗塞或充血性肺不张时，可有咯血，均为小量咯 血，每次数口到20－30 ml。 5.休克：10％可发生休克，均为巨大栓塞，伴肺动脉反射性 痉挛，心输出量急骤下降，血压下降，患者大汗淋 漓，焦虑等，严重者可猝死。 6.其它：室上性心动过速、充血性心力衰竭突然发作或加重。 慢性阻塞性肺部疾病恶化，过渡通气等。

巨大肺栓塞，常于手术后活动或大便用力时发生： * 患者突然发生晕厥、或重度呼吸困难，伴紫绀、休克、大 汗淋漓、四肢厥冷、甚至室颤或心脏骤停，可突然死亡。 * 原有心肺疾病代偿功能很差时，可产生晕厥及高血压。 * 并发肺梗死时有发热、胸痛、咯血、黄痰及胸腔积液。 * 如反复发作或多发性小栓子散在两肺时，引起肺动脉高压， 活动后气短、乏力，晚期可出现右心衰竭。

肺部多发性小血栓的临床表现 1.突然发生的呼吸困难； 2.肺部听诊可正常和有少数湿啰音； 3.肺动脉造影：小血栓 4.通气扫描正常，灌注扫描示右肺缺损； 5.胸片常正常，右膈明显升高(因肺不张)。

巨大肺栓塞 1.骑跨型血栓完全阻塞左右肺动脉； 2.胸片示右下肺动脉增宽，肺动脉段突出； 3.ECG示：SIQIIITIII。

肺梗死的临床表现： 1.左下肺肺梗死：肺梗死部位有滲出； 2.阻塞血管的血栓 3.胸片示左肋膈角契形阴影 4.胸膜疼痛，患者不能呼吸，可伴有咯血。

肺栓塞的慢性效应 胸片：肺心病表现右心室扩张和肥厚肺动脉内血栓机化肺栓塞栓子机化造成肺动脉内斑块、索条、网状变化； ECG示：右心室肥厚，心电轴右偏。

（二）体征 1. 肺部体征： * 肺栓塞后因肺不张、心力衰竭、肺泡表面活性物质丧失致肺 不张及肺毛细血管渗透性改变，可闻及细湿罗音。 * 神经反射及介质作用可引起小支气管的痉挛，间质水肿等， 肺部出现哮鸣音。 * 有胸腔积液，或闻及胸膜摩擦音时，提示有肺梗塞。 * 偶可听到一连续的、或收缩期血管杂音，且吸气期增强，系 因血流通过狭窄的栓塞部位引起喘流所致，也可发生于栓子开始溶解时。 2.心脏体征：心动过速往往是肺栓塞的唯一及持续的体征。大块肺栓塞时，于胸骨左缘有右心室奔马律、三尖瓣关闭不全杂音，吸气时增强。心界向右扩大。肺动脉瓣区第二音亢进及分裂。

3.下肢深静脉血栓：诊断肺栓塞的特征。 下肢局部有疼痛，站立或行走时明显加重，患肢肿涨，腓肠肌、膕部及腹股沟内侧可有压痛。 Homan 氏征阳性（即伸直患肢，将踝关节急速背曲，可引起腓肠肌疼痛）。 腓肠肌部位肿胀比对侧超过 3 cm（测定部位于胫骨粗隆下 10 cm）

下肢静脉造影(CV)是测定下肢 DVT的最精确方法： CV可显示静脉阻塞的部位，范围及侧枝循环等，患者如不能作无创性检查(多普勒超声，DUS 等)，或检查后仍难以诊断，则应作 CV。 CV 对 DVT 诊断的灵敏度和特异性最高。 首选为无创性检查

4. 肺栓塞后非特异的临床表现： （1）发热：肺栓塞后发热常见，早期高热（>39oC），低热可一周以上。 但发热6日以上者应除外其它疾病。 （2）弥漫性血管内凝血（DIC）； （3）急性腹痛； （4）无菌性肺脓肿； （5）无症状的肺部结节。 肺梗塞后综合征: 肺栓塞后5-15天出现类似心肌梗塞后综合征，如发热、胸骨后疼痛、胸膜炎、白细胞增多及血沉快等。

七、实验室检查 （一）一般项目：白细胞、血沉、乳酸脱氢酶、CPK、SGOT、胆红素升高，但无特异性。心肌酶谱增高，可鉴别肺栓塞与急性心肌梗死。 （二）动脉血气分析及肺功能 1.血气分析：低氧血症。PaO2平均为 62 mm Hg。PaO2无特异性。 2.生理死腔增大：死腔气/潮气量比值 (VD/VT)在栓塞时增高。当患者无限制性或阻塞性通气障碍时，VD/VT > 40％，提示肺栓塞可能。 VD/VT < 40％、又无临床栓塞的表现，可排除肺栓塞。 3.肺内分流量(Qs/QT)增加。

（三）心电图检查： 急性右心室扩张和肺动脉高压； 心电轴显著右偏、极度顺钟向转位、不完全或完全性右束枝传导阻滞、典型的 SIQⅢTⅢ波型 ( I导联S波深、Ⅲ导联Q波显著和T波倒置)，肺型P波，或肺-冠状动脉反射所致的心肌缺血表现，如 ST段抬高或压低的异常； 心电图正常，不能排除本病； 心电图可鉴别急性心肌梗死。

血栓阻塞主肺动脉，产生中胸痛，ECG示肺性“P”波，电轴右偏

（四）胸部 X 线表现 浸润阴影：肺出血、水肿所造成，为圆形或密度高低不等的片状影，呈非节段性分布，多数分布两肺下叶，以右侧多见，并好发于后基底段。浸润阴影一般数天内可消失。 局限性或普遍性肺血流减少：当一个较大的肺叶或肺段动脉栓塞时，阻塞区域的肺纹理减少，局限性肺野的透亮度增加； 肺梗死时的X征象：典型形态为楔状或截断的圆锥体，位于肺的外周，底部与胸膜相接，顶部指向肺门，以下肺肋膈角区多见。实变阴影呈团块状或片状，大小不一，宽约3～5cm，或大至10cm左右，阴影常见多发的。 肺动脉高压征象：较大的肺动脉或较多肺动脉分支发生栓塞时，使未被栓塞的肺动脉内血流量突然增加，高度充血及扩张。

心脏改变：右侧心影扩大，伴上腔静脉及奇静脉增宽。 一侧或双侧横膈抬高及胸膜反应；肺栓塞后患侧膈肌固定和升高， 胸膜增厚、粘连、或少量胸水；有时有盘状肺不张。 特异性 X 线表现： Hampton’s 驼峰征：即肺内实变的致密区呈圆顶状，顶部指向肺门，常位于下肺肋膈角区。 Westermark’s征：栓塞近侧肺血管扩张，而远侧肺血管纹理缺如。

（七）肺通气及灌注(V/Q)显像，有三种类型； 1. Vn/Qn: 通气灌注均正常，除外肺栓塞。 2. Vn/Qo: 通气正常伴肺段或肺叶的灌注缺损，如结合典型临床症状，可确诊肺栓塞。 3. Vo/Qo: 部分肺的通气及灌注缺损或两者缺损不匹配，不能诊断肺栓塞，因任何肺实质病变，如肺炎都可为这种类型，必要时作肺动脉造影。

（八）肺动脉造影(conventional pulmonary angiongraphy, CPA) 血管腔内充盈缺损：肺动脉内有充盈缺损或血管中断对诊断肺栓塞最有意义； 肺动脉截断现象：为栓子完全阻塞一支肺动脉后而造成的； 某一肺区血流减少，一支肺动脉完全阻塞后，远端肺野无血流灌注，局限性肺叶、肺段血管纹理减少或呈剪枝征象； 肺血流不对称，栓子造成不完全阻塞后，造影过程中，动脉期延长，肺静脉的充盈和排空延迟。

九、肺栓塞的治疗 （一）一般处理：急救措施包括绝对卧床休息、吸氧、止痛等。为减低迷走神经兴奋性，防止肺血管和冠状动脉反射性痉挛，静脉内注射阿托品0.5～1mg，也可用异丙基肾上腺或苄胺唑啉。如有休克应予补液，在床边用漂浮导管监测中心静脉压，以防止肺水肿。抗休克常用多巴胺 200 mg加入 500 ml液内静滴，开始速率为 2.5 ng/kg/分，以后调节滴速，使收缩压维持在90 mm Hg。 右旋糖酐也可作为主选的扩容剂，而且还具有抗凝，促进栓子溶解和降低血小板活性。 应避免患者突然用力，尤其大便时，由于腹腔压力突然增高，易使深静脉血栓脱落。必要时可酌情给予通便药或作结肠灌洗。

（二）抗凝治疗 1.肝素疗法：当肝素与抗凝血酶Ⅲ结合时，可终止凝血活酶生成和抑制其活性，并促使纤维蛋白溶解，中止血栓的生长及促进溶解。 肝素使用方法： (1)持续静脉内输液：首次一个负荷剂量(5000～10000u)静脉内冲入。2～4小时后标准疗法，每小时滴入1000u，由输液泵控制滴速，每日总量为25000u。(或最初肝素的冲击负荷剂量为：80 u/kg，随后维持剂量为：18u/kg/h。) (2)间歇静脉注射：每4小时(5000u肝素)或每6小时(7500u肝素)静脉内肝素一次，每日总量为36000 u。 (3)间歇皮下注射：每4小时(5000u)、每8小时(10000u)、每12小时(20000u)皮下注射一次肝素。

*肝素一般连续使用7～10天。 *肝素抗凝的并发症是出血，常见于皮肤、插管处，其次胃肠道、腹膜后间隙或颅内。 * 凡年龄>60岁、异常凝血、尿毒症、酒精性肝炎、舒张压 > 110 mm Hg或严重肺动脉高压症，易发生出血，使用肝素时应非常慎重。 * 一般用肝素前，测定凝血时间、部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间及血浆肝素水平等来调节剂量，以维持凝血时间延长一倍或 APTT 延长至对照值的1.5～2.5倍所需用的肝素剂量为所需剂量。（每调整剂量后3小时测定APTT） * 当并发出血时，APTT 及凝血时间延长，此时应中断治疗数小时，如出血明显可用等量的鱼精蛋白对抗肝素的作用。待出血停止后再用小剂量肝素治疗，并使 APTT维持在治疗范围的下限。

2. 低分子量肝素（LMWH）：LMWH平均分子量为4-6千； 使用肝素的禁忌症：两个月内有脑溢血、肝肾功能不全、患有出血性疾病，活动性消化性溃疡、十天内刚做过大手术(尤其是颅内及眼科手术)及亚急性细菌性心内膜炎。 2. 低分子量肝素（LMWH）：LMWH平均分子量为4-6千； * LMWH 优于普通肝素。 * LMWH 经皮下注射后有相当高的生物利用度，血清半衰期也较长，可产生预期抗凝反应。而且出血的并发症也较少。 * 故 LMWH 可每日一次或两次注射并无需实验室监测。

3. 维生素 K 拮抗剂： (1)新抗凝药物（立伐沙班、磺达肝葵钠），作应用肝素一周后，应开始口服抗凝剂。 (2)双香豆素或新双香豆素，首剂均200 mg,次日100 mg口服，以后每日25～75mg维持。 (3)华法林(Warfarin)首剂15～20mg，次日5 －10mg，维持量为每日2.5～5mg。上述口服抗凝剂维持量均根据凝血酶原活动度调节，使其保持在 20～30％，或使凝血酶原时间保持为对照值的 1.5～2.5倍。 口服抗凝剂发挥治疗作用需3～5天，需与肝素合用数天，直到口服抗凝剂起作用，才停用肝素。一般口服抗凝剂需持续 6周－6个月不等，如果栓塞危险因素继续存在，则需长期使用抗凝治疗。

附表: 急性肺栓塞的溶血栓治疗方案( 美国 FDA 批准 ) (三)溶栓治疗 附表: 急性肺栓塞的溶血栓治疗方案( 美国 FDA 批准 ) 溶 栓 药 物 方 案 批 准 时 间 SK 链激酶(Streptokinase) 250，000 U 静脉注射( 负荷量，注射时间 > 30 分钟)；随后 100，000 U/小时，共 24 小时 1977 UK 尿激酶(Urokinase) 4,400 U/kg 静脉注射( 负荷量，注射时间 > 10 分钟)；随后 4,400 U/kg/小时，共 12～24 小时 1978 rt-PA 重组组织型纤维蛋白溶酶原 100 mg 静脉注射, 注射时间 > 2 小时 1990 注：以上药物均经周围静脉连续输入

既往认为：主要应用大块型肺栓塞、肺血管床阻塞50%以上，或伴有低血压病人。肺栓塞发生应少于5日内。 1. 溶血栓疗法适应症 既往认为：主要应用大块型肺栓塞、肺血管床阻塞50%以上，或伴有低血压病人。肺栓塞发生应少于5日内。 现在认为： ①急性肺栓塞时，超声心动图或血流动力学发现肺动脉高压或(和)右心功能损害时，即可溶栓，不管血压是否下降。 ②对超声心动图发现肺动脉中有大的栓子，或存在广泛的深静脉血栓形成者，亦强调溶栓治疗。 * 溶栓治疗的最佳时间窗( Optimum Time Window )：48小时内溶栓发挥最大疗效，部分可延长到肺栓塞症状发生后 14天。

患有活动性出血及颅内新生物；近二个月内有过中风或颅内手术史。 2. 溶栓治疗的禁忌症： ① 绝对禁忌症： 患有活动性出血及颅内新生物；近二个月内有过中风或颅内手术史。 ② 相对禁忌症： 近二周内大手术、分娩或创伤；10日内作过活检或创伤检查，如腰穿、胸穿等；妊娠、房颤、胃肠道溃疡病、出血体质等。

3. 溶栓治疗的并发症 * 主要是出血，如有创伤性监测时，可达50％。 * 治疗中应避免创伤性监测，动、静脉穿刺必须用小号穿刺针，穿刺后局部应压迫。 * 治疗前及治疗中应监测血小板、凝血酶原时间、凝血时间、部分凝血活酶时间(APTT)。血浆纤维蛋白溶解活性，如优球蛋白溶解时间及血浆纤维蛋白原浓度。 * 当有显著改变时，应警惕出血的危险，严重出血时可予10％ 6-氨基已酸20～50 ml，以对抗纤维蛋白溶解剂的作用。 * 严重者可补充纤维蛋白原或新鲜全血。 * 溶栓疗法结束后，2～4小时，纤维蛋白溶酶作用才消失，此后再继续肝素抗凝治疗。

肺栓塞的外科治疗 1. 插入伞状过滤器 2.腔静脉缩窄手术

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